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ビタミンD受容体を介する腸管・肝臓の免疫と代謝の調節機構

研究課題

研究課題/領域番号 25460394
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関日本大学

研究代表者

槇島 誠  日本大学, 医学部, 教授 (70346146)

連携研究者 関 修司  防衛医科大学校, 医学教育部医学科進学課程, 教授 (80531392)
梅田 香織  日本大学, 医学部, 助手 (10445744)
石澤 通康  日本大学, 医学部, 助手 (30646542)
研究協力者 山田 幸子  
西田 滋  
梅田 直  
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードビタミンD受容体 / 肝障害 / クッパ-細胞 / NKT細胞 / 肝臓 / 胆汁酸 / サイトカイン / ビタミンD誘導体 / マクロファージ / 急性肝障害 / NK細胞 / クッパ-細胞 / 自然免疫 / インターロイキン6
研究成果の概要

ビタミンD受容体(VDR)の肝臓及び腸管の免疫・代謝における役割を解析した。野生型及びVDR欠損マウス由来単離肝臓免疫細胞及びマウスの個体に対する、リポ多糖類やコンカナバリンAなどの炎症刺激の影響を比較した。VDR欠損により、リポ多糖類誘導性のKupffer細胞とNK細胞の炎症反応の減弱、コンカナバリンA刺激誘導性肝炎の抑制が見られた。ケノデオキシコール添加食を与えたところ、VDR欠損マウスにおいて、ケノデオキシコール酸やリトコール酸の代謝障害が見られた。VDRの肝臓免疫及び胆汁酸代謝における役割を示す結果であった。また、今後の解析に有用な選択的VDRモジュレーターを合成した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] サンティアゴ・デ・コンポステーラ大学(スペイン)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis, Biological Activities and X-ray Crystal Structural Analysis of 25-Hydroxy-25(or 26)-adamantyl-17-[20(22),23-diynyl]-21-norvitamin D Compounds2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Watarai, Michiyasu Ishizawa, Teikichi Ikura, Flavia C. M. Zacconi, Shigeyuki Uno, Nobutoshi Ito, Antonio Mourino, Hiroaki Tokiwa, Makoto Makishima, and Sachiko Yamada
    • 雑誌名

      J.Med.Chem.

      巻: 58 (24) 号: 24 ページ: 9510-9521

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.5b00792

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Therapeutic application of vitamin D receptor ligands: an updated patent review2015

    • 著者名/発表者名
      Ichiro Takada, and Makoto Makishima
    • 雑誌名

      Expert Opinion on Therapeutic Patents

      巻: 25 号: 12 ページ: 1373-1383

    • DOI

      10.1517/13543776.2015.1093113

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Combination of Triple Bond and Adamantane Ring on the Vitamin D Side Chain Produced Partial Agonists for Vitamin D Receptor2014

    • 著者名/発表者名
      Takeru Kudo, Michiyasu, Ishizawa, Kazuki Maekawa, Makoto Nakabayashi, Yusuke Watarai, Hikaru Uchida, Hiroaki Tokiwa, Teikichi Ikura, Nobutoshi Ito, Makoto Makishima, Sachiko Yamada,
    • 雑誌名

      J. Med. Chem.

      巻: 57(10) 号: 10 ページ: 4073-4087

    • DOI

      10.1021/jm401989c

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 共役三重結合とアダマンチル基を導入したビタミンD誘導体の生物活性及びユニークな受容体結合様式2015

    • 著者名/発表者名
      石澤通康、渡會友祐、伊倉貞吉、Flavia C. M. Zacconi、Antonio Mourino、常盤広明、伊藤暢聡、山田幸子、槇島誠
    • 学会等名
      第1回Neo Vitamin D Workshop学術集会
    • 発表場所
      大津プリンスホテル(滋賀県大津市)
    • 年月日
      2015-08-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ビタミンDと消化管2015

    • 著者名/発表者名
      槇島誠、石澤通康、西田滋
    • 学会等名
      第1回Neo Vitamin D Workshop学術集会
    • 発表場所
      大津プリンスホテル(滋賀県大津市)
    • 年月日
      2015-08-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞選択的及び遺伝子選択的活性を有するビタミンD誘導体の生物活性評価2014

    • 著者名/発表者名
      石澤通康、高野真史、橘髙敦史、坂根里枝、須原義智、山田幸子、槇島誠
    • 学会等名
      第344回脂溶性ビタミン総合研究委員会
    • 発表場所
      東京農業大学(東京都世田谷区)
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 共役diyneとアダマンチル基を側鎖に有する19-ノルビタミンD誘導体の立体選択的合成と生物活性評価2013

    • 著者名/発表者名
      渡會友祐、前川和樹、石澤通康、宇野茂之、Antonio Mourino、槇島誠、常盤広明、山田幸子
    • 学会等名
      第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      アステールプラザ(広島県)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規VDRパーシャルアゴニストの立体選択的合成、X線結晶構造解析、および生物活性2013

    • 著者名/発表者名
      前川和樹、工藤健、渡會友祐、石澤通康、内田光、中林誠、伊藤暢聡、常盤広明、槇島誠、山田幸子
    • 学会等名
      第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      アステールプラザ(広島県)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] VDRパーシャルアゴニスト活性を示す新規ビタミンD誘導体の合成・生物活性

    • 著者名/発表者名
      渡會友祐、前川和樹、石澤通康、内田光、Flavia Zacconi、宇野茂之、常盤広明、Antonio Mourino、槇島誠、山田幸子
    • 学会等名
      日本レチノイド研究会第24回学術集会
    • 発表場所
      星薬科大学百年記念館(東京都)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンD受容体欠損マウスにおける胆汁酸代謝

    • 著者名/発表者名
      西田滋、石澤通康、槇島誠
    • 学会等名
      第35回胆汁酸研究会
    • 発表場所
      北海道医療大学札幌サテライトキャンパス(北海道)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] AF2構造修飾型の新規VDR選択的モジュレーターの合成と生物活性

    • 著者名/発表者名
      石澤通康、渡會友祐、前川和樹、工藤健、内田光、伊藤暢聡、常盤広明、山田幸子、槇島誠
    • 学会等名
      第8回日本大学先端バイオフォーラム
    • 発表場所
      日本大学会館(東京都)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンD受容体パーシャルアゴニストの開発と組織選択的機能発現の可能性

    • 著者名/発表者名
      石澤通康、前川和樹、工藤健、中林誠、内田光、伊藤暢聡、常盤広明、山田幸子、槇島誠
    • 学会等名
      第524回日大医学会例会
    • 発表場所
      日本大学医学部(東京都)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 日本大学医学部生化学ホームページ

    • URL

      http://www.med.nihon-u.ac.jp/~biochem/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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