プロテインＳ分子異常と血栓症発症要因に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25460398
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 長崎国際大学
• 研究代表者: 濱崎 直孝 長崎国際大学, 薬学部, 客員教授 (00091265)
• 研究分担者: 隈 博幸 長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (40435136) ; 波多江 日成子 長崎国際大学, 薬学部, 助教 (00551582)
• 研究協力者: 津田 友秀
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: プロテインS / 血栓性素因 / 深部静脈血栓症 / プロテインS比活性 / 比活性 / プロテインＳ

研究成果の概要

今回、我々は新たなプロテインS比活性測定法を開発し、保険適用とすることができた。本検査法はプロテインS分子異常を微量の血液採取により判断することが可能であり、本検査法を用いた各種検体の測定では、血栓症を発症し、かつプロテインS比活性が低下している検体のうち、原因が明らかな症例を除くとほぼ100％の確率でプロテインS遺伝子に何らかの変異が見つかった。このことから、日本人における血栓性素因の一つとして、APC（Activated Protein C）複合体の関与、特にプロテインS変異が関わっていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Multianalyte Conventional Reference Material (MacRM): A Useful Tool for Nationwide Standardization of Laboratory Measurements for Medical Care-A Model Study in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinohara K, Hamasaki N, Takagi Y, Yatomi Y, Kikuchi H, Hosogaya S, Kawai Y, Miyachi H, Kaneko K, Miyajima Y, Matsumoto H, Yamamoto Y, Iwagami M, Osawa S, Umeda M, Koide H, Yoshimura D, Kato H
  • 雑誌名: Clinical Chemistry 巻: 62 号: 2 ページ: 392-406
  • DOI: 10.1373/clinchem.2015.245621
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] プロテインS比活性測定：易血栓症状態予知マーカー (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱崎直孝
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 63 ページ: 1412-1418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of the anion exchanger domain of human erythrocyte band 3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T, Kobayashi-Yurugi T, Alguel Y, Iwanari H, Hatae H, Iwata M, Abe Y, Hino T, Ikeda-Suno C, Kuma H, Kang D, Murata T, Hamakubo T, Cameron AD, Kobayashi T, Hamasaki N, Iwata S
  • 雑誌名: Science 巻: 350 号: 6261 ページ: 680-684
  • DOI: 10.1126/science.aaa4335
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 国際的な標準化活動とJSCC (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 直孝
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 58 ページ: 150-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effect of EPA (20:5 n-3 PUFA) on preventing venous thromboembolism: a rat tail thrombosis model experiment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuma H, Nagashima R, Hatae H, Tsuda T, Hamasaki N
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 131(1) 号: 1 ページ: 107-108
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2012.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated protein C anticoagulant system dysfunction and thrombophilia in Asia (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki N, Kuma H, Tsuda H.
  • 雑誌名: Ann. Lab. Med. 巻: 33 号: 1 ページ: 8-13
  • DOI: 10.3343/alm.2013.33.1.8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoenolpyruvate, a glycolytic intermediate, as a cytoprotectant and antioxidant in ex-vivo cold-preserved mouse liver: a potential application for organ preservation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ishitsuka Y, Kadowaki D, Fukumoto Y, Miyamoto Y, Irikura M, Hirata S, Sato K, Maruyama T, Hamasaki N, Irie T
  • 雑誌名: J Pharm Pharmacol 巻: 65(3) 号: 3 ページ: 390-401
  • DOI: 10.1111/j.2042-7158.2012.01602.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of protein S deficiency in China. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tang L, Jian XR, Hamasaki N, Guo T, Wang HF, Lu X, Wang QY, Hu Y
  • 雑誌名: Am J Hematol 巻: 88(10) ページ: 899-905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative effects of phosphoenolpyruvate (PEP), a glycolytic intermediate, as an organ preservation agent with glucose and N-acetylcysteine against organ damage during cold storage of mouse liver and kidney (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishitsuka Y, Fukumoto Y, Kondo Y, Irikura M, Kadowaki D, Narita Y, Hirata S, Moriuchi H, Maruyama T, Hamasak N, Irie T
  • 雑誌名: ISRN Pharmacology 巻: 2013 ページ: 375825-375825
  • DOI: 10.1155/2013/375825
  • 査読あり
• [学会発表] 凝固亢進状態(易血栓症状態)の新しい判定法：プロテインS 比活性測定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱崎直孝
  • 学会等名: 第38回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム
  • 年月日: 2016-06-18
  • 招待講演
• [学会発表] プロテインS 比活性測定：―検査データから診断する易血栓症状態― (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱崎直孝
  • 学会等名: 第38回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] 静脈血栓塞栓症発症危険要因の定量分析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱崎直孝
  • 学会等名: 第28 回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 発表場所: 長崎大学文教キャンパス
  • 年月日: 2015-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] APC凝固制御異常と血栓性素因 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 直孝
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会プロテインS研究会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] Benefical effect of phospahtidylethanolamine on preventing venous thromboembolism: A rat tail thrombosis model experiment (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Higashijima, Sakiko Mizunoe, Kozue Nakahara, Hiroyuki Kuma, Hinako Hatae and Naotaka Hamasaki
  • 学会等名: IFCC EuroMedlab
  • 発表場所: イタリア・ミラノ
• [学会発表] 血栓モデルラットを用いた不飽和脂肪酸の血栓症予防効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多江日成子、隈 博幸、濱崎直孝
  • 学会等名: 第35回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山形国際ホテル
• [学会発表] 静脈血栓塞栓症の予防対策としての新しい検査法
  • 著者名/発表者名: 濱崎直孝
  • 学会等名: 第27回日本臨床検査自動化学会春季セミナー
  • 発表場所: くまもと森都心プラザ
  • 招待講演
• [図書] 医療の羅針盤 臨床検査を語る (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱崎直孝、上平憲
  • 総ページ数: 125
  • 出版者: 長崎文献社
• [備考] 長崎国際大学薬学部臨床検査学研究室
  • URL: http://www.niu.ac.jp/~pharm1/lab/cclm/thrombosis.html
• [備考] 長崎国際大学薬学部臨床検査学研究室ホームページ
  • URL: http://www.niu.ac.jp/~pharm1/lab/cclm/thrombosis.html