ヘルパーT細胞機能発現の機序解析

• 研究課題/領域番号: 25460401
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 直江 吉則 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 運動器疾患研究部, 流動研究員 (50392048)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ヘルパーT細胞 / 細胞障害性T細胞 / ThPOK / CXXC5 / エピジェネティクス / Ｔ細胞 / T細胞 / Cxxc5

研究成果の概要

CD40Lは細胞障害性T細胞では発現せず、その詳細な機序は不明である。細胞障害性T細胞においてCd40lg遺伝子のプロモーター領域でCpG DNA、ヒストンH3K9、ヒストンH3K27ならびにヒストンH4K20がメチル化されていることを見出した。ThPOKはヘルパーT細胞機能発現に必須な分子であることから、細胞障害性T細胞にThPOKを強制発現したところ、ヒストンH3K9ならびにヒストンH4K20がメチル化が低下した。ThPOK標的分子探索を行い、CXXC5を見出した。CXXC5はSUV39H1と結合し、Cd40lg遺伝子のプロモーター領域のヒストンH3K9をメチル化することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] ThPOK represses CXXC5, which induces methylation of histone H3 lysine 9 in Cd40lg promoter by association with SUV39H1: implications in repression of CD40L expression in CD8+ cytotoxic T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Y, Naito T, Tenno M, Maruyama M, Koseki H, Taniuchi I, Naoe Y.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol. 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proliferation-coupled osteoclast differentiation by RANKL: cell density as a determinant of osteoclast function (2015)
  • 著者名/発表者名: Motiur Rahman M, Takeshita S, Matsuoka K, Kaneko K, Naoe Y, Sakaue-Sawano A, Miyawaki A, Ikeda K.
  • 雑誌名: Bone 巻: 81 ページ: 392-399
  • DOI: 10.1016/j.bone.2015.08.008
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel Cd8-cis regulatory element that directs expression in CD44+CD62L+CD8+ T cells and in CD8aa+ dendritic cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi S, Hombauer M, Hassan H, Tanaka H, Yasmin N, Naoe Y, Bilic I, Moser MA, Hainberger D, Mayer H, Seiser C, Bergthaler A, Taniuchi I, Ellmeier W.
  • 雑誌名: J. Leukoc. Biol. 巻: 97 ページ: 635-44
  • DOI: 10.1189/jlb.1hi1113-597rr
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-specific protease 2-69 in macrophages potentially modulates metainflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura et al.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 ページ: 2940-2953
  • DOI: 10.1096/fj.13-233528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of Brazilian propolis on type 2 diabetes in ob/ob mice: Possible involvement of immune cells in mesenteric adipose tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Naoe Y, Kimura S, Miyamoto T, Okamoto S, Toda C, Shimamoto Y, Iwanaga T, Miyoshi I
  • 雑誌名: Adipocyte 巻: 2 ページ: 227-236
  • DOI: 10.4161/adip.25608
  • 査読あり
• [学会発表] Cxxc5, ThPOK target gene, suppresses CD4+ helper T cell functions during CD8+cytotoxic T differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: 直江吉則、内藤拓、天野麻理、丸山光生、古関明彦、谷内一郎
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉