発がん過程におけるインスレーターおよびメチル化機構の相互関係の解明と診断への展開

• 研究課題/領域番号: 25460413
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 井村 穣二 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (80316554)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: インスレーター / メチル化 / 発がん / CTCF / インスレーター機構 / メチル化異常 / 多段階発癌過程 / 転写機構 / Insulator / methylation / Dnmt / 乳腺 / 多段階発癌 / 乳癌 / 胆道癌

研究成果の概要

発がん過程で遺伝子が不活化される機構にはプロモーター領域のメチル化とインスレーター機構がある。本研究では両者の関連性を探るために後者の因子の一つであるCTCFとメチル化について研究した。
乳腺では、がん化する際にCTCFが核から細胞質内へと発現部位が変化し、同様の傾向が胆道あるいは子宮体部内膜病変でも認められた。一方、メチル化酵素であるDnmtは悪性腫瘍ほど高発現しており、腫瘍化に伴いメチル化が亢進していることを認めた。さらにCTCFの細胞質内発現とDnmtの発現は相関しており、腫瘍の進展に従って後者が主体を成すことで、前者が役割を終了し細胞質内へと移行する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Protein expression, mRNA expression and gene amplification of DNA methyltransferase 1 in endometrial tumor tissues. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Imura J, Suzuki K.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 1 ページ: 423-429
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of the DNA methyltransferase 3b expression is associated with significant improvements in the discrimination of ulcerative colitis-associated neoplastic lesions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda H, Tanaka H, Ichikawa K, Itabashi M, Kameoka S, Fujii S, Saito N, Kimura R, Shida Y, Fujimori Y, Ohtake S, Tomita S, Imura J, Yasuda Y, Tanigawa N, Uchiyama K, Fujimori T.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43 ページ: 1275-1280
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Malignant transformation of hyperplastic gastric polyps: An immunohistochemical and pathological study of the changes of neoplastic phenotype. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imura J, Hayashi S, Ichikawa K, Miwa S, Nakajima T, Nomoto K, Tsuneyama K, Nogami T, Saitoh H, Fujimori T.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 7 ページ: 1459-1463
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-22 produced by cancer-associated fibroblasts promotes gastric cancer cell invasion via STAT3 and ERK signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukui H, Zhang X, Sun C, Hara K, Kikuchi S, Yamasaki T, Kondo T, Tomita T, Oshima T, Watari J, Imura J, Fujimori T, Sasako M, Miwa H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 111 号: 4 ページ: 183-490
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.336
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Malignant transformation of hyperplastic gastric polyps: An immunohistochemicaland pathological study of the changes of neoplastic phenotype. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imura J, Hayashi S, Ichikawa K, Miwa S, Nakajima T, Nomoto K, Tsuneyama K, Nogami T, Saitoh H, Fujimori T.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 7 ページ: 1459-1463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal monosodium glutamate treatment causes obesity, diabetes, and macrovesicular steatohepatitis with liver nodules in DIAR mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K, Nishida T, Baba H, Taira S, Fujimoto M, Nomoto K, Hayashi S, Miwa S, Nakajima T, Sutoh M, Oda E, Hokao R, Imura J.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 29 号: 9 ページ: 1736-1743
  • DOI: 10.1111/jgh.12610
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Introduction and utility of liquid-based cytology on aspiration biopsy of peripheral nodular lesions of the lung. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imura J, Abe K, Uchida Y, Shibata M, Tsunematsu K, Sathoh M, Miwa S, Nakajima T, Nomoto K, Hayashi S, Tsuneyama K.
  • 雑誌名: Oncol lett 巻: 7 ページ: 669-673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of KRAS Mutations in Cases of Metastatic Colorectal Cancer at a Single Institution in Tochigi, Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito N, Tomita S, Ichikawa K, Mitomi H, Imura J, Fujimori T.
  • 雑誌名: Patholobiology 巻: 81 ページ: 133-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple and rapid decalcification procedure of skeletal tissues for pathology using an ultrasonic cleaner with D-mannitol and formic acid. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatta H, Tsuneyama K, Nomoto K, Hayashi S, Miwa S, Nakajima T, Nishida T, Nakanishi Y, Imura J.
  • 雑誌名: Acta Histochem. 巻: in press 号: 5 ページ: 20-28
  • DOI: 10.1016/j.acthis.2014.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Taguchi K, Sakata K, Ohashi W, Imaizumi T, Imura J, Hattori Y. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Sakata K, Ohashi W, Imaizumi T, Imura J, Hattori Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 349 号: 2 ページ: 199-208
  • DOI: 10.1124/jpet.113.211854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the anatomic subsites, gender and age in unresectable advanced colorectal carcinomas in Tochigi, Japan suggests a shift in location towards the right side colon in elderly patients treated with cetuximab. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Ichikawa K, Maruoka T, Tomita S, Ueda H, Yamaguchi T, Shida Y, Kato H, Nagata H, Kubota K, Akimoto N, Sakamoto C, Imura J, Arita M, Tanaka H, Okamoto Y, Igarashi Y, Fujimori T..
  • 雑誌名: Mil Clin Oncol 巻: 1 ページ: 291-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological analysis for osteomalacia and tubulopathy in itai-itai disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba H, Tsuneyama K, Kumada T, Aoshima K, Imura J.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 39 ページ: 91-96
  • NAID: 130004447119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manganese superoxide dismutase plays an important role in the inflammatory process and predicts disease severity and activity in patients with ulcerative colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikumoto T, Hayashi S, Tomita S, Miwa S, Mitomi H, Fujimori T, Imura J
  • 雑誌名: APMIS 巻: 122 号: 6 ページ: 512-517
  • DOI: 10.1111/apm.12192
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of regenerating gene Iα appears to reflect aberration of crypt cell compartmentalization in sessile serrated adenoma/polyp of the colon (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Fujimori T (16人中2番目)
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 8 号: 1 ページ: 187-187
  • DOI: 10.1186/1746-1596-8-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous onset of nonalcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma in a mouse model of metabolic syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Tsuneyama K, et a1.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 93(2) 号: 2 ページ: 230-41
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.155
  • 査読あり
• [雑誌論文] The liver in itai-itai disease (chronic cadmium poisoning) : Pathological features and metallothionein expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba H, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: (In press) 号: 9 ページ: 1228-34
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of desmoplastic redaction by immunohistochemical analysis in biopsy specimens of early colorectal carcinomas in efficacious in estimating the depth of invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Fujimori T (8人中2番目)
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 14 号: 7 ページ: 13129-13136
  • DOI: 10.3390/ijms140713129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune features in metabolic liver disease: A single-center experience and review of the literature (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K, Baba H, Kikuchi K, Nishida T, Nomoto K, Hayashi S, Miwa S, Nakajima T, Nakanishi Y, Masuda S, Terada M, Imura J, Selmi C.
  • 雑誌名: Clin Rev Allergy Immunol. 巻: 45 号: 1 ページ: 143
  • DOI: 10.1007/s12016-013-8383-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Digestive disease management in Japan: A report on The 6th diagnostic pathology summer fest in 2012 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa K, Fujimori T (30人中2番目)
  • 雑誌名: Digestion 巻: 88 号: 3 ページ: 153-160
  • DOI: 10.1159/000355330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of chromogranin A and p53 expression in ulcerative colitis-associated neoplasia: neuroendocrine differentiation as an early event in colitis-neoplasia sequence (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigaki K, Fujimori T (11人中3番目)
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 44 号: 11 ページ: 2393-2399
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.06.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein expression, mRNA expression and gene amplification of DNA methyltransferase 1 in endometrial tumor tissues. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Imura J, Suzuki K.
  • 雑誌名: Mil Cln Oncol 巻: 1 ページ: 423-429
  • 査読あり
• [学会発表] xpresson of CTCF and its association with methylation in the breast lesion (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe K., Imura J., Uchida Y., Shibata M., Komura Y., Yasuda M., Koido A., Saitho H., Iijima T.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 膵癌細胞の胞巣形成の際の細胞極性を規定する因子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井村 穣二, 中嶋 隆彦, 三輪 重治, 林 伸一, 野本 一博, 常山 幸一
  • 学会等名: 日本膵臓学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 胆道系悪性腫瘍に対する胆汁検体を用いたメチル化解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井村 穣二, 澤田 拓哉, 内田 好明, 三輪 重治, 中嶋 隆彦, 林 伸一, 野本 一博, 常山 幸一, 吉岡 伊作, 塚田 一博
  • 学会等名: 日本胆道学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 井村 穣二, 平 修, 常山 幸一, 中嶋 隆彦, 中西 ゆう子, 三輪 重治, 林 伸一, 野本 一博, 西田 健志, 八田 秀樹 (2013)
  • 著者名/発表者名: 肝癌において特異的に発現している分子の網羅的解析
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 乳腺腫瘍におけるインスレーターおよびメチル化機構の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井村 穣二, 阿部 香織, 野本 一博, 三輪 重治, 中嶋 隆彦, 林 伸一, 常山 幸一
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 質量顕微鏡を用いた肺腫瘍において特異的に生じている分子の捕捉 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井村 穣二(富山大学), 平 修, 常山 幸一, 中西 ゆう子, 中嶋 隆彦, 三輪 重治, 林 伸一, 野本 一博, 西田 健志, 八田 秀樹
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌