胃分化型腺癌における基底膜接着幹細胞の同定および生物学的意義と胃型腸型形質発現

• 研究課題/領域番号: 25460417
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大上 直秀 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (60346484)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 病理学 / 胃癌 / 癌幹細胞 / KIF / IQGAP3 / 幹細胞 / KIFC1 / KIF11 / 癌

研究成果の概要

本研究の目的は、胃癌の癌幹細胞を同定することである。胃癌細胞のスフェロイドではモノレイヤーで培養した場合と比較し、KIFC1、KIF11、IQGAP3の発現が亢進していた。KIFC1は高分化腺癌、KIF11は腸型形質の胃癌、IQGAP3は胃型形質の胃癌において特に高発現していた。これらをノックダウンするとスフェロイド形成が阻害されたことから、胃癌の癌幹細胞の形成に重要であることが示唆された。一方、食道扁平上皮癌においては放射線化学療法後の腫瘍細胞にポドプラニンが染色され、癌幹細胞のマーカーになる可能性がある。今後はKIFC1、KIF11の阻害剤の効果を検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of KIFC1 expression in gastric cancer spheroids. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Mukai S, Imai T, Pham T, Oshima T, Sentani K, Sakamoto N, Yoshida K, Yasui W
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characteristic expression of fukutin in gastric cancers among atomic bomb survivors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Pham T, Oue N, Yamamoto N, Fijihara M, Ishida T, Mukai S, Sakamoto N, Sentani K, Yasui W
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of Transmembrane Protein BST2 is Associated with Poor Survival of Patients with Esophageal, Gastric, or Colorectal Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukai S, Oue N, Oshima T, Mukai R, Tatsumoto Y, Sakamoto N, Sentani K, Tanabe K, Egi H, Hinoi T, Ohdan H, Yasui W
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fukutin, identified by the Escherichia coli ampicillin secretion trap (CAST) method, participates in tumor progression in gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oo HZ, Sentani K, Mukai S, Hattori T, Shinmei S, Goto K, Sakamoto N, Naito Y, Anami K, Trang PT, Yanagihara K, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19 号: 2 ページ: 443-452
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0511-2
  • NAID: 40020835493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The transcribed-ultra conserved regions in prostate and gastric cancer: DNA hypermethylation and microRNA-associated regulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Goto, Sho Ishikawa,Ririno Honma, Keiji Tanimoto, Naoya Sakamoto,Kazuhiro Sentani, Naohide Oue, Jun Teishima, Akio Matsubara and Wataru Yasui.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 1 号: 27 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1038/onc.2015.445
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of miR-148a in Colorectal Neoplasia: Downregulation of miR-148a Contributes to the Carcinogenesis and Cell Invasion of Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hibino Y, Sakamoto N, Naito Y, Goto K, Oo HZ, Sentani K, Hinoi T, Ohdan H, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 82 号: 5 ページ: 233-241
  • DOI: 10.1159/000438826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic miR-24 Expression in Gastric Cancers among Atomic Bomb Survivors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Oue N, Pham TT, Yamamoto M, Fujihara M, Ishida T, Mukai S, Sentani K, Sakamoto N, Hida E, Sasaki H, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 82 号: 2 ページ: 68-75
  • DOI: 10.1159/000398809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic and molecular characteristics of gastric cancer showing gastric and intestinal mucin phenotype (2015)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Sentani K, Sakamoto N, Yasui W
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 8 ページ: 951-958
  • DOI: 10.1111/cas.12706
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TSPAN8, identified by Escherichia coli ampicillin secretion trap, is associated with cell growth and invasion in gastric cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiro Anami, Naohide Oue, Tsuyoshi Noguchi, Naoya Sakamoto, Kazuhiro Sentani, Tetsutaro Hayashi, Yutaka Naito, Htoo Zarni Oo, Wataru Yasui
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: ahead of print 号: 2 ページ: 370-380
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0478-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TSPAN8, identified by Escherichia coli ampicillin secretion trap, is associated with cell growth and invasion in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Anami K, Oue N, Noguchi T, Sakamoto N, Sentani K, Hayashi T, Naito Y, Oo HZ, Yasui W
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aberrant DNA methylation of DLX4 and SIM1 is a predictive marker for disease progression of uterine cervical low-grade squamous intraepithelial lesion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakane J, Taniyama K, Miyamoto K, Saito A, Kuraoka K, Nishimura T, Sentani K, Oue N, Yasui W
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] New molecular staging with G-factor supplements TNM classification in gastric cancer: A multicenter collaborative research by the Japanese Society for Gastroenterological Carcinogenesis G-Project committee (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Yashiro M, Sentani K, Oue N, Yasui W, Miyazaki K, Kai K, Fushida S, Fujimura T, Ohira M, Kakeji Y, Natsugoe S, Shirabe K, Nomura S, Shimada Y, Tomita N, Hirakawa K, Maehara Y
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 18 号: 1 ページ: 119-128
  • DOI: 10.1007/s10120-014-0338-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypoxia-mediated CD24 expression is correlated with gastric cancer aggressiveness by promoting cell migration and invasion (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Fujikuni, Hideki Yamamoto, Kazuaki Tanabe, Yutaka Naito, Naoya Sakamoto, Yuka Tanaka, Kazuyoshi Yanagihara, Naohide Oue, Wataru Yasui, Hideki Ohdan
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 11 ページ: 1411-1420
  • DOI: 10.1111/cas.12522
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-145 is a potential prognostic factor of scirrhous type gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Naito, Kyohei Yasuno, Hiroko Tagawa, Naoya Sakamoto, Naohide Oue, Masakazu Yashiro, Kazuhiro Sentani, Keisuke Goto, Shunsuke Shinmei, Htoo Zarni Oo, Kazuyoshi Yanagihara, Kosei Hirakawa, Wataru Yasui
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 32 号: 4 ページ: 1720-1726
  • DOI: 10.3892/or.2014.3333
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of PRL1 as a novel diagnostic and therapeutic target for castration-resistant prostate cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap (CAST) method (2014)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Shinmei, Kazuhiro Sentani, Tetsutaro Hayashi, Naoya Sakamoto, Keisuke Goto, Htoo Zarni Oo, Yutaka Naito, Jun Teishima, Akio Matsubara, Naohide Oue, Hiroki Kuniyasu, Wataru Yasui
  • 雑誌名: Urologic Oncology 巻: 32 号: 6 ページ: 769-778
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2014.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of ZDHHC14 promotes migration and invasion of scirrhous type gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Htoo Zarni Oo, Kazuhiro Sentani, Naoya Sakamoto, Katsuhiro Anami, Yutaka Naito, Naohiro Uraoka, Takashi Oshima, Kazuyoshi Yanagihara, Naohide Oue, Wataru Yasui
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 32 号: 1 ページ: 403-410
  • DOI: 10.3892/or.2014.3166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel transmembrane proteins in scirrhous type gastric cancer by Escherichia coli ampicillin trap (CAST) method: TM9SF3 participates in tumor invasion and serves as a prognostic factor (2014)
  • 著者名/発表者名: Oo HZ, Sentani K, Sakamoto N, Anami K, Naito Y, Oshima T, Yanagihara K, Oue N, Yasui W
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 81 号: 3 ページ: 138-148
  • DOI: 10.1159/000357821
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MiR-148a is down-regulated in gastric cancer, targets MMP7 and indicates tumor invasiveness and poor prognosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoya Sakamoto, Yutaka Naito, Naohide Oue, Kazuhiro Sentani, Naohiro Uraoka, Htoo Zarni Oo, Kazuyoshi Yanagihara, Kazuhiko Aoyagi, Hiroki Sasaki, Wataru Yasui
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 2 ページ: 236-243
  • DOI: 10.1111/cas.12330
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-143 regulates collagen type III expression in stromal fibroblasts of scirrhous typoe gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Naito, Naoya Sakamoto, Naohide Oue, Masakazu Yashiro, Kazuhiro Sentani, Kazuyoshi Yanagihara, Kosei Hirakawa, Wataru Yasui
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 2 ページ: 228-235
  • DOI: 10.1111/cas.12329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NRD1, which encodes nardilysin protein, promotes esophageal cancer cell invasion through induction of MMP2 and MMP3 expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Uraoka, Naohide Oue, Naoya Sakamoto, Kazuhiro Sentani, Htoo Zarni Oo, Yutaka Naito, Tsuyoshi Noguchi, Wataru Yasui
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 1 ページ: 134-140
  • DOI: 10.1111/cas.12316
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High miR-21 expression from FFPE tissues is associated with poor survival and response to adjuvant chemotherapy in colon cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Anami K, Schetter AJ, Moehler M, Okayama H, Khan MA, Bowman ED, Mueller A, Schad A, Shimomura M, Hinoi T, Aoyagi K, Sasaki H, Okajima M, Ohdan H, Galle PR, Yasui W, Harris CC
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 134 号: 8 ページ: 1926-1934
  • DOI: 10.1002/ijc.28522
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Canonical Wnt signals with suppressed TGFbeta/BMP pathways promote renewal of the native human colonic epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: Reynolds A
  • 雑誌名: Gut 巻: 63 号: 4 ページ: 610-623
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2012-304067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel transmembrane proteins in scirrhous-type gastric cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion Trap (CAST) method: TM9SF3 participates in tumor invasion and serves as a prognostic factor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oo HZ, Sentani K, Sakamoto N, Anami K, Naito Y, Oshima T, Yanagihara K, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 81 ページ: 138-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of MMP-7, lamininy2 and EGFR expression at the invasive front of gastric carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Sentani, Miho Matsuda, Naohide Oue, Naohiro Uraoka, Yutaka Naito, Naoya Sakamoto, Wataru Yasui
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 17 号: 3 ページ: 412-422
  • DOI: 10.1007/s10120-013-0302-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Signal peptidase complex 18, encodes by SEC11A, contributes to progression via TGF-a secretion in gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Naohide Oue, Yutaka Naito, Tetsutaro Hayashi, Misato Takigahira, Akiko Kawano-Nagatsuma, Kazuhiro Sentani, Naoya Sakamoto, Htoo Zarni Oo, Naohiro Uraoka, Kazuyoshi Yanagihara, Atsushi Ochiai, Hiroki Sasaki, Wataru Yasui
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 30 ページ: 3918-3926
  • DOI: 10.1038/onc.2013.364
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] KIFC1は胃癌細胞のスフェロイド形成に重要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、向井正一朗、Pham T.B Trang、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] SAGE法・CAST法から同定した胃癌関連マーカーとその意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、仙谷和弘、坂本直也、浦岡直礼、服部拓也、安井 弥
  • 学会等名: 第35回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 胃癌細胞のスフェロイド形成におけるKIFC1の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、向井正一朗、Pham T.B. Trang、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 胃癌におけるスフェロイド形成関連遺伝子と癌幹細胞との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、向井正一朗、Pham T.B Trang、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第104回日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] Significance of KIFC1 in spheroid formation of gastric cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Mukai S, Pham TBT, Sentani K and Yasui W
  • 学会等名: AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Significance of spheroid formation associated genes in gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Mukai S, Trang Pham TB, Sentani K, Yasui W
  • 学会等名: The 8th International Conference of the International Society of Gastroenterological Carcinogenesis
  • 発表場所: ホテル日航福岡
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] ポドプラニンは食道扁平上皮癌において放射線化学療法の効果予測に有効である (2014)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、仙谷和弘、浦岡直礼、服部拓也、安井弥
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 胃癌におけるFKTNの発現と癌の進展との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、Htoo Zarni Oo、仙谷和弘、向井正一朗、安井弥
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: 金沢ニューグランドホテル
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] SAGE法・CAST法から明らかとなった胃癌における分泌および細胞表面蛋白と胃型・腸型形質との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、仙谷和弘、浦岡直礼、服部拓也、安井弥
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] CAST法による胃癌関連遺伝子の同定：胃癌においてFukutinは腸型形質と関連している (2014)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、Oo Zarni Htoo、向井正一朗、服部拓也、仙谷和弘、坂本直也、浦岡直礼、安井弥
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 胃癌におけるHER2の発現様式と評価の仕方 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: Gastric Cancer Seminar in Oita
  • 発表場所: 大分
  • 招待講演
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるpodoplaninおよび分化マーカーの発現と予後との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、佐々木博己、仙谷和弘、坂本直也、浦岡直礼、安井 弥
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] SEC11A contributes to malignant progression through promotion of EGF and TGF-alpha secretion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Hayashi T, Takigahara M, Nagatsuma A, Sentani K, Sakamoto N, Anami K, Uraoka N, Naito Y, Yanagihara K, Ochiai A, Sasaki H and Yasui W
  • 学会等名: The 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington D.C., Maryland (USA)
• [学会発表] CAST法を用いた胃癌細胞表面マーカーの同定：TSPAN8の胃癌における解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、阿南勝宏、仙谷和弘、坂本直也、浦岡直礼、安井 弥
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ポドプラニンの発現様式は食道扁平上皮癌の予後と相関する (2013)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、阿南勝宏、内藤 寛、Htoo Zarni Oo、仙谷和弘、佐々木博己、安井 弥
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 広島大学大学院医歯薬保健学研究院分子病理学研究室
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/byori1/
• [備考] 広島大学大学院 医歯薬保健学研究院 分子病理学研究室
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/byori1/
• [備考] 広島大学大学院 医歯薬保健学研究院 分子病理学研究室
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/byori1/