高齢者胃癌の組織学的多様性と対応する遺伝子変化の関連解析

• 研究課題/領域番号: 25460428
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 新井 富生 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20232019)
• 連携研究者: 泉山 七生貴 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 助手 (10158751)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 胃癌 / 高齢者 / ミスマッチ修復遺伝子 / マイクロサテライト不安定性

研究成果の概要

高齢者は組織学的多様性を示す胃癌が多い。胃癌は加齢とともに、遺伝子のスイッチに相当するメチル化によって生じるマイクロサテライト不安定性を示す癌が増加する。胃癌のなかでも充実型低分化腺癌が最も高率にこの変化を示す腫瘍であった。この充実型低分化腺癌は80歳以上女性の幽門部に多く発生し、分化型成分を高率に併存した。胃癌ではKRAS遺伝子変異、BRAF遺伝子変化の比率は低いものの、充実型低分化腺癌では他の胃癌より高率であった。これらの臨床病理像、遺伝子変異から、充実型低分化腺癌は特異な組織型であることが明らかになった。

研究成果

• [国際共同研究] Maastricht University Medical Center(オランダ)
• [国際共同研究] National Cancer Centre(シンガポール)
• [国際共同研究] University of Leeds(英国)
• [雑誌論文] Signatures of tumour immunity distinguish Asian and non-Asian gastric adenocarcinomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Lin SJ, Gagnon-Bartsch JA, Tan IB, Earle S, Ruff L, Pettinger K, Ylstra B, van Grieken N, Rha SY, Chung HC, Lee JS, Cheong JH, Noh SH, Aoyama T, Miyagi Y, Tsuburaya A, Yoshikawa T, Ajani JA, Boussioutas A, Yeoh KG, Yong WP, So J, Lee J, Kang WK, Kim S, Kameda Y, Arai T, Zur Hausen A, Speed TP, Grabsch HI, Tan P
  • 雑誌名: Gut 巻: 64 号: 11 ページ: 1721-1731
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308252
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 高齢者がんの臨床病理学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生，松田陽子，相田順子，田久保海誉
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 1409-1417
  • NAID: 10027914023
• [雑誌論文] 食道胃接合部腺癌の病理学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生，松田陽子，濱保英樹，関 敦子，野中敬介，相田順子，田久保海誉
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 50 ページ: 1109-1117
• [雑誌論文] Association analysis of single nucleotide polymorphisms in miR-146a and miR-196a2 on the prevalence of cancer in elderly Japanese: a case-control study (2014)
  • 著者名/発表者名: Parlayan C, Ikeda S, Sato N, Sawabe M, Muramatsu M, Arai T
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev 巻: 15 号: 5 ページ: 2101-2107
  • DOI: 10.7314/apjcp.2014.15.5.2101
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gastric high-grade dysplasia can be associated with submucosalinvasion: evaluation of its prevalence in a series of 121 endoscopically resected specimens (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai U, Lauwers GY, Vieth M, Sawabe M, Arai T, Yoshida T, Aida J, Takubo K
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 38 号: 11 ページ: 1545-1550
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analysis of single nucleotide polymorphisms in miR-146a and miR-196a2 on the prevalence of cancer in elderly Japanese: a case-control study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Parlayan C, Ikeda S, Sato N, Sawabe M, Muramatsu M, Arai T
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev 巻: 5 ページ: 2101-2107
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最新胃癌学―基礎と臨床の最新研究動向―分子生物学 DNA修復遺伝子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生，櫻井うらら，津山直子，田久保海誉
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 72増刊号1 ページ: 100-104
• [雑誌論文] Frequent microsatellite instability in papillary and solid-type, poorly-differentiated adenocarcinomas of the stomach (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Sakurai U, Sawabe M, Honma N, Aida J, Kanazawa N, Kuroiwa K, Takubo K
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 6 号: 4 ページ: 505-512
  • DOI: 10.1007/s10120-012-0226-6
  • NAID: 40019845240
  • 査読あり
• [雑誌論文] hTERT promoter polymorphism, -1327C>T, is associated with the risk of epithelial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Iizuka T, Sawabe M, Takubo K, Suzui M, Arai T
  • 雑誌名: SpringerPlus 巻: 2 ページ: 249-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRAS and BRAF mutations are rare and related to DNA mismatch repair deficiency in gastric cancer from the East and the West: Results from a large international multicentre study (2013)
  • 著者名/発表者名: van Grieken NC, Aoyma T, Chambers PA, Bottomley D, Ward LC, et al.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 号: 7 ページ: 1495-1501
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.109
  • 査読あり
• [学会発表] Digestive Diseases Pathology, ESP/EEG Joint Symposium, Early neoplastic lesions in the digestive system: Update in early oesophageal squamous neoplasia (2015)
  • 著者名/発表者名: Arai T
  • 学会等名: The 27th Meeting of the European Congress of Pathology
  • 発表場所: Belgrade, Serbia
  • 年月日: 2015-09-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Frequent microsatellite instability and absent MLH1 expression in solid-type poorly differentiated adenocarcinoma of the stomach (2015)
  • 著者名/発表者名: 30. Arai T, Matsuda Y, Aida J, Takubo K
  • 学会等名: 9th Congress of Asia Pacific International Academy of Pathology
  • 発表場所: Brisbane (Australia)
  • 年月日: 2015-06-04 – 2015-06-07
• [学会発表] Frequent microsatellite instability and absent MLH1 expression in solid-type poorly differentiated adenocarcinoma of the stomach (2015)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Matsuda Y, Aida J, Takubo K
  • 学会等名: The 9th Asia Pacific Interational Academy of Pathology Congress
  • 発表場所: Brisbane, Australia
  • 年月日: 2015-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] 高齢者胃充実型低分化腺癌の臨床病理学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生，松田陽子，濱保英樹，本間尚子，相田順子，田久保海誉
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] 高齢者胃充実型低分化腺癌の臨床病理学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生，松田陽子，濱保英樹，本間尚子，相田順子，田久保海誉
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] Immunohistochemical detection of trastuzumab binding in gastric cancer: comparison with conventional HER2 immunohistochemistry (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Kinoshita M, Shirahata H, Hamashima Y, Suzuki A, Matsuda Y, Aida J, Takubo K, Grabsch HI
  • 学会等名: 26th Congress of the European Society of Pathology
  • 発表場所: London
  • 年月日: 2014-09-01
• [学会発表] 高齢者のがんの特徴と治療．高齢者がんの臨床病理学的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍学会・日本癌学会・日本血液学会合同シンポジウム
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-07-17
  • 招待講演
• [学会発表] Cell differentiation in neuroendocrine tumors in gastrointestinal tract: where do neuroendocrine cells come from?
  • 著者名/発表者名: Arai T
  • 学会等名: 8th Asia-Pacific International Academy of Pathology Congress
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 胃乳頭腺癌と充実型低分化腺癌は高頻度にマイクロサテライト不安定性を示す
  • 著者名/発表者名: 新井冨生，櫻井うらら，本間尚子，相田順子，沢辺元司，田久保海誉
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス胃癌第2版：乳頭腺癌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス胃癌第2版：その他の癌（絨毛癌・未分化癌） (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生
  • 出版者: 文光堂
• [備考] 高齢者がん研究グループ ホームページについて
  • URL: http://www.ttaggg-rtgp.org/
• [備考] 高齢者がん研究
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/kenkyu/team/koureishagan.html
• [備考] Research Team for Geriatric Pathology
  • URL: http://www.ttaggg-rtgp.org/