EGFRを標的とした難治性癌の免疫分子標的治療への融合に向けた基盤研究

• 研究課題/領域番号: 25460430
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 小林 博也 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90280867)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腫瘍免疫

研究成果の概要

EGFRとそのHER ファミリーに属するHER3ならびに、これらに高度の相同性を有するc-Metのアミノ酸配列からエピトープペプチドを合成し、強力な腫瘍反応性ヘルパーT細胞応答を惹起しうるか検討したところ、固形癌ならびに鼻性NK/T細胞リンパ腫に対してサイトカインを分泌し傷害活性を有するヘルパーT細胞を誘導できた。これらの反応は複数のHLA-DR分子によるpormiscuousな応答であった。EGFR,c-MetおよびHER3キナーゼ阻害薬は、抗原提示細胞のHLA分子の発現を上昇させ、T細胞の反応性を有意に増強した。分子標的薬と癌免疫治療の相乗効果に関する理論的根拠に成り得ると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of the change in cetuximab-induced antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of natural killer cells by steroid. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumai T, Oikawa K, Aoki N, Kimura S, Harabuchi Y, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: 38(3) 号: 3 ページ: 410-6
  • DOI: 10.1002/hed.23906
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Met is a novel tumor associated antigen for T-cell based immunotherapy against NK/T cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumai T, Matsuda Y, Ohkuri T, Oikawa K, Ishibashi K, Aoki N, Kimura S, Harabuchi Y, Celis E, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 4(2)
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeting HER-3 to elicit antitumor helper T cells against head and neck squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumai T, Ohkuri T, Nagato T, Matsuda Y, Oikawa K, Aoki N, Kimura S, Celis E, Harabuchi Y, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 16280-16280
  • DOI: 10.1038/srep16280
  • NAID: 120005690964
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel targets for natural killer/T-cell lymphoma immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi Kumai
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 8 号: 1 ページ: 45-55
  • DOI: 10.2217/imt.15.103
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor-derived TGF-β and prostaglandin E2 attenuate anti-tumor immune responses in head and neck squamous cell carcinoma treated with EGFR inhibitor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumai T, Oikawa K, Aoki N, Kimura S, Harabuchi Y, Celis E, Kobayashi H.
  • 雑誌名: J Transl Med. 巻: 12 号: 1 ページ: 265-265
  • DOI: 10.1186/s12967-014-0265-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of tumor-reactive T helper responses by a posttranslational modified epitope from tumor protein p53. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumai T, Ishibashi K, Oikawa K, Matsuda Y, Aoki N, Kimura S, Hayashi S, Kitada M, Harabuchi Y, Celis E, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR inhibitors augment antitumour helper T-cell responses of HER family-specific immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: T Kumai, Y Matsuda, K Oikawa, N Aoki, S Kimura, Y Harabuchi, E Celis and H Kobayashi
  • 雑誌名: BRITISH JOURNAL OF CANCER 巻: 577 号: 8 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.577
  • 査読あり
• [学会発表] EGFR阻害薬による抗腫瘍免疫への影響について (2015)
  • 著者名/発表者名: 熊井琢美、大栗敬幸、小坂朱、長門利純、石橋佳、大原賢三、平田結、及川賢輔、原渕保明、小林博也
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] セツキシマブの抗体依存性細胞障害活性に対するステロイドの影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長門利純、熊井琢美、平田結、大原賢三、石橋佳、大栗敬幸、小坂朱、及川賢輔、小林博也、原渕保明
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] EGFR阻害薬によって腫瘍から放出される抑制性サイトカインは抗腫瘍免疫を低下させうる (2015)
  • 著者名/発表者名: 熊井琢美、大栗敬幸、石橋佳、及川賢輔、青木直子、小林博也
  • 学会等名: 第104回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] c- Met 及びオートファジーを標的としたヘルパー T 細胞による癌免疫治療の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊井琢美、及川賢輔、青木直子、木村昭治、小林博也
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] EGFR inhibition augments anti-tumor immune responses by HER family-specific human CD4 helper T cells in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumai, T.,Harabuchi, Y., Kobayashi, H.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] EGFR反応性CD4陽性ヘルパーT細胞クローンの樹立及びEGFR阻害薬のアジュバントとしての有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 熊井琢美、小林博也、原渕保明
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] EGFR反応性CD4陽性ヘルパーT細胞クローンの樹立及びEGFR阻害薬のアジュバントとしての有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 熊井琢美、青木直子、木村昭治、小林博也
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Autophagy regulates c-Met specific helper T cells anti-tumor responses in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: 熊井琢美、松田佳也、及川賢輔、原渕保明、小林博也
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫における新規c-Metヘルパーエピトープの探索
  • 著者名/発表者名: 熊井琢美、松田佳也、及川賢輔、木村昭治、原渕保明、小林博也
  • 学会等名: 第46回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌市