肺腺癌におけるCADM1過剰発現による悪性形質獲得機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460432
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 自治医科大学 (2015-2016); 東京大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 松原 大祐 自治医科大学, 医学部, 准教授 (80415554)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: CADM1 / RAPGEF2 / RAP1 / non-TRU type / lung adenocarcinoma / RAPGE2 / EMT / 肺腺癌 / PRMT5

研究成果の概要

我々は、高悪性度の浸潤腺癌の中に腫瘍抑制遺伝子CADM1を過剰発現する群があることに着目した。CADM1陽性の肺腺癌細胞株は、気管支上皮マーカーの発現が低く、RAPGEF2を共発現する。RAPGEF2のノックダウン実験により、RAPGEF2がCADM1による腫瘍抑制効果を低下させ、RAP1を介した癌細胞のMigrationを促進することが示された。原発性肺腺癌140例の解析結果から、CADM1陽性例で特徴的に、RAPGEF2の高発現が、気管支上皮マーカーの発現低下と予後不良に関与し、RAPGEF2がCADM1陽性の高悪性度肺腺癌の悪性形質獲得に関わることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of cell-type-specific mutations in nodal T-cell lymphomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nguyen TB, Sakata-Yanagimoto M, Asabe Y, Matsubara D, Kano J, Yoshida K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Izutsu K, Nakamura N, Takeuchi K, Miyoshi H, Ohshima K, Minowa T, Ogawa S, Noguchi M, Chiba S.
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 7 号: 1 ページ: e516-e516
  • DOI: 10.1038/bcj.2016.122
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pancreatic neuroendocrine tumor with metastasis to the spleen: a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakuma Y, Yasuda Y, Sata N, Hosoya Y, Shimizu A, Fujii H, Matsubara D, Fukushima N, Miki A, Maeno M, Lefor AK.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 17 号: 1 ページ: 37-37
  • DOI: 10.1186/s12885-016-3020-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Crohn's disease presenting as a ceco-urachal fistula. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukui H, Koinuma K, Morimoto M, Horie H, Lefor AK, Kagaya Y, Takahashi H, Yano T, Matsubara D, Yamamoto H, Sata N.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: 10 号: 1 ページ: 32-36
  • DOI: 10.1007/s12328-016-0691-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 胸部の原発不明癌の鑑別 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松原 大祐
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 35 ページ: 152-159
• [雑誌論文] p53 is a Host Cell Regulator during Herpes Simplex Encephalitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maruzuru Y, Koyanagi N, Takemura N, Uematsu S, Matsubara D, Suzuki Y, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 90(15) 号: 15 ページ: 6738-6745
  • DOI: 10.1128/jvi.00846-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of YAP1 defines neuroendocrine differentiation of lung tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Matsubara D, Tanaka I, Makiya K, Tanei ZI, Kumagai Y, Shiu SJ, Nakaoka HJ, Ishikawa S, Isagawa T, Morikawa T, Shinozaki-Ushiku A, Goto Y, Nakano T, Tsuchiya T, Tsubochi H, Komura D, Aburatani H, Dobashi Y, Nakajima J, Endo S, Fukayama M, Sekido Y, Niki T, Murakami Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 10 ページ: 1527-1538
  • DOI: 10.1111/cas.13013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma induced by liver-specific Kras activation and Pten deletion (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue T, Terakado Y, Nakagawa H, Hikiba Y, Fujii T, Matsubara D, Noguchi R, Zhu C, Yamamoto K, Kudo Y, Asaoka Y, Yamaguchi K, Ijichi H, Tateishi K, Fukushima N, Maeda S, Koike K, Furukawa Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 23899-23899
  • DOI: 10.1038/srep23899
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Frequent loss of the expression of multiple subunits of the SWI/SNF complex in large cell carcinoma and pleomorphic carcinoma of the lung. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Matsubara D, Nakano T, Tamura T, Endo S, Sugiyama Y, Niki T.
  • 雑誌名: Pathology international 巻: 35 号: 11 ページ: 595-602
  • DOI: 10.1111/pin.12350
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of HGF/MET and FGF/FGFR in fibroblast-derived growth stimulation and lapatinib-resistance of esophageal squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Shin Saito, Kazue Morishima, Takashi Ui, Hiroko Hoshino, Daisuke Matsubara, Shumpei Ishikawa, Hiroyuki Aburatani, Masashi Fukayama, Yoshinori Hosoya, Naohiro Sato, Alan K Lefor, Yoshikazu Yasuda and Toshiro Niki
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 15 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1065-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of the expression of E-cadherin and ZEB1 in non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Kishaba Y, Yoshimoto T, Sakuma Y, Sakatani T, Tamura T, Endo S, Sugiyama Y, Murakami Y, Niki T
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 64 号: 11 ページ: 560-568
  • DOI: 10.1111/pin.12214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of PRMT5 in lung adenocarcinoma and its significance in epithelial-mesenchymal transition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ibrahim R, Matsubara D, Osman W, Morikawa T, Goto A, Morita S, Ishikawa S, Aburatani H, Takai D, Nakajima J, Fukayama M, Niki T, Murakami Y
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45 号: 7 ページ: 1397-405
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.02.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stromal fibroblasts are predictors of disease-related mortality in esophageal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Morishima K, Ui T, Matsubara D, Tamura T, Oguni S, Hosoya Y, Sata N, Lefor AT, Yasuda Y, Niki T.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 32 号: 1 ページ: 348-354
  • DOI: 10.3892/or.2014.3216
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 高悪性度神経内分泌腫瘍におけるYAP1 の欠失は，神経内分泌分化と薬剤感受性を決定づける (2016)
  • 著者名/発表者名: 松原 大祐
  • 学会等名: 第５７回 日本肺癌学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] 形態学的アプローチに基づくNon-TRU type 肺腺癌の解析：TFF-1 とTTF-1 の相互排他的な関係性について (2016)
  • 著者名/発表者名: 松原 大祐
  • 学会等名: 第５７回 日本肺癌学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] Inactivating mutations of the NKX2-1 gene in non-TRU-type lung cancer:identification through histology-driven approach (2016)
  • 著者名/発表者名: 松原 大祐
  • 学会等名: 第７５回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] The role of RAPGEF2 in CADM1-positive high-grade lung adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shu-Jen Shiu, Daisuke Matsubara, Teppei Morikawa, KJun Nakajima, Masashi Fukayama, Toshiro Niki, Yoshinori Murakami
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya Congress Center (Nagoya)
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Loss of YAP1 defines neuroendocrine differentiation of lung tumor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Ito T, Tanaka I, Makiya K, Kumagai Y, Sue J, Shumpei I, Isagawa T, Morikawa T, Ushiku A, Goto Y, Nakano T, Tsuchiya T, Aburatani H, Dobashi Y, Nakajima J, Endo S, Fukayama M, Sekido Y, Niki T, and Murakami Y
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya Congress Center (Nagoya)
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Expression pattern of YAP1 in primary lung adenocarcinomas; correlation with pathologic features and prognosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.Daisuke Matsubara, Takeshi Ito, Ichidai Tanaka, Teppei Morikawa, Jun Nakajima, Masashi Fukayama, Toshiro Niki, Yoshitaka Sekido, Yoshinori Murakami.
  • 学会等名: 73th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Expression of PRMT5 in lung adenocarcinoma and its significance in epithelial-mesenchymal transition (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Ibrahim RA, Osman W, Morikawa T, Morita S, Ishikawa S, Aburatani H, Fukayama M, Niki T, Murakami Y
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ
• [学会発表] 1.Expression of PRMT5 in lung adenocarcinoma: correlation with pathologic features and prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ibrahim RA, Matsubara D, Osman W, Morikawa T, Morita S, Ishikawa S, Aburatani H, Fukayama M, Niki T, Murakami Y
  • 学会等名: 72th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 自治医科大学統合病理学部門ホームページ
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/pathol/
• [備考] 自治医大統合病理ホームページ
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/pathol/
• [備考] 自治医科大学病理学講座統合病理学部門ホームページ
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/pathol/
• [備考] 最近の学会発表
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/pathol/index.php?%E6%9C%80%E8%BF%91%E3%81%AE%E5%AD%A6%E4%BC%9A%E7%99%BA%E8%A1%A8
• [備考] 最近の発表論文
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/pathol/index.php?%E6%9C%80%E8%BF%91%E3%81%AE%E7%99%BA%E8%A1%A8%E8%AB%96%E6%96%87