成人Ｔ細胞白血病・リンパ腫におけるエピジェネテイック異常と発症・進展機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25460437
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 岡 剛史 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50160651)
• 研究分担者: 伊藤 佐智夫 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (30335624) ; 大内田 守 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (80213635) ; 吉野 正 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (70183704)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ATL / エピジェネテイックス / ポリコーム / ヒストン / DNAメチル化 / 悪性リンパ腫 / マイクロアレイ / ヒストン修飾 / ポリコーム遺伝子群 / クロマチン構造変化 / HTLV-1 / ATLL / HTLV－１ / クロマチン構造変換 / ＤＮＡメチル化 / HTLV-I

研究成果の概要

成人Ｔ細胞白血病・リンパ腫（ＡＴＬ）の発症機構をエピジェネテイック異常の観点から患者検体・培養細胞等を用いて解析した。その結果ATLにおいてポリコーム遺伝子群PRC1.4の発現がPRC1.2に対し異常な偏りが生じている事が明らかとなった。ウイルス癌遺伝子Tax発現によるDNA異常メチル化誘発によりHTLV-I 感染細胞クローンのEpigenetic状態の多様性の誘導されATLの発症・進展に重要な役割をしている事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a Langerhans cell histiocytosis lesion cell line with dermal dendritic cell characteristics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Gogusev J, Jaubert F, Matsushita M, Hayashi K, Miura I, Tanaka T, Oka T, Yoshino T.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: ３３（１） ページ: 171-178
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 loop model for pathogenesis of Langerhans cell histiocytosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Nagata K, Horie Y, Hayashi K, Imamura T, Morimoto A, Imashuku S, Gogusev J, Jaubert F, Takata K, Oka T, Yoshino T.
  • 雑誌名: Cell Commun Signal 巻: 13 号: 1 ページ: 13-13
  • DOI: 10.1186/s12964-015-0092-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute-phase ITIH4 levels distinguish multi-system from single-system Langerhans cell histiocytosis via plasma peptidomics (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Oh Y, Morimoto A, Sano H, Kanzaki S, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Nagata K, Hayashi K, Imashuku S, Gogusev J, Jaubert F, Oka T, Yoshino T.
  • 雑誌名: Clin Proteomics. 巻: 12 号: 1 ページ: 16-16
  • DOI: 10.1186/s12014-015-9089-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gene expression analysis in children with complex seizures due to influenza A(H1N1)pdm09 or rotavirus gastroenteritis， (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuge M1, Oka T, Yamashita N, Saito Y, Fujii Y, Nagaoka Y, Yashiro M, Tsukahara H, Morishima T.
  • 雑誌名: J Neurovirol. 巻: 20 号: 1 ページ: 73-84
  • DOI: 10.1007/s13365-013-0231-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of T-cell receptor γ gene rearrangement in paraffin-embedded T or natural killer/T-cell lymphoma samples using the BIOMED-2 protocol. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyata-Takata T, Takata K, Yamanouchi S, Sato Y, Harada M, Oka T, Tanaka T, Maeda Y, Tanimoto M, Yoshino T.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 巻: 55 号: 9 ページ: 2161-2164
  • DOI: 10.3109/10428194.2013.871634
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Merkel cell polyomavirus DNA sequences in peripheral blood and tissues from patients with Langerhans cell histiocytosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Horie Y, Hayashi K, Imamura T, Morimoto A, Imashuku S, Gogusev J, Jaubert F, Takata K, Oka T, Yoshino T.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: ４５（１） ページ: 119-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necrotic and apoptotic cells serve as nuclei for calcification on osteoblastic differentiation of human mesenchymal stem cells in vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Yamamoto M, Ogino T, Kobuchi H, Ohmoto N, Aoyama E, Oka T, Nakanishi T, Inoue K, Sasaki J
  • 雑誌名: Cell Biochemistry & Function 巻: 32(1) 号: 1 ページ: 77-86
  • DOI: 10.1002/cbf.2974
  • 査読あり
• [雑誌論文] High viral load of Merkel cell polyomavirus DNA sequences in Langerhans cell sarcoma tissues. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Horie Y, Hayashi K, Gogusev J, Jaubert F, Nakamoto S, Yamakawa M, Nakamine H, Takata K, Oka T, Yoshino T.
  • 雑誌名: Infect Agent Cancer 巻: 9 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/1750-9378-9-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Duodenal follicular lymphoma lacks AID but expresses BACH2 and has memory B-cell characteristics (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata K, Sato Y, Nakamura N, Tokunaka M, Miki Y, Yukie Kikuti Y, Igarashi K, Ito E, Harigae H, Kato S, Hayashi E, Oka T, Hoshii Y, Tari A, Okada H, Mohamad AA, Maeda Y, Tanimoto M, Kinoshita T, Yoshino T
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 26(1) 号: 1 ページ: 22-31
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.127
  • NAID: 130004505772
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17A receptor expression differs between subclasses of Langerhans cell histiocytosis, which might settle the IL-17A controversy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Morimoto A, Oka T, Kuwamoto S, Kato M, Horie Y, Hayashi K, Gogusev J, Jaubert F, Imashuku S, Al-Kadar LA, Takata K, Yoshino T.
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 462 号: 2 ページ: 219-228
  • DOI: 10.1007/s00428-012-1360-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] In aggressive variants of non-Hodgkin lymphomas, Ezh2 is strongly expressed and polycomb repressive complex PRC1.4 dominates over PRC1.2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abd Al Kader L, Oka T, Takata K, Sun X, Sato H, Murakami I, Toji T, Manabe A, Kimura H, Yoshino T.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 463 号: 5 ページ: 697-711
  • DOI: 10.1007/s00428-013-1428-y
  • NAID: 120005359111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic mechanisms of influenza A(H1N1)pdm09 infection elucidated by gene expression profiling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita N, Tsukahara H, Tsuge M, Nagaoka Y, Yashiro M, Saito Y, Fujii Y, Takashi O, Morishima T.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 55 号: 5 ページ: 572-577
  • DOI: 10.1111/ped.12139
  • 査読あり
• [学会発表] Single cell dynamics of DNA methylation induced by the Tax gene expression of HTLV-I in adult T-cell leukemia/lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Oka
  • 学会等名: The 9th International Symposium for Future Technology Creating Better Human Health and Society. New Horizons in Interdisciplinary Cancer Research
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2016-02-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Single cell dynamics of DNA methylation perturbated by Tax gene expression of HTLV-I in adult T cell leukemia/lymphoma (ATL) (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Oka, Mamoru Ouchida, Yasushi Okada, Kazuo Yamagata and Tadashi Yoshino
  • 学会等名: The 74rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association, 2015
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）におけるDNA異常メチル化と病態との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤妃映、岡 剛史、神農陽子、鷲尾佳奈、村上一郎、大内田守、宇都宮與、吉野 正
  • 学会等名: 第2回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）におけるDNA異常メチル化と病態との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤妃映、岡 剛史、神農陽子、鷲尾佳奈、村上一郎、大内田守、大島孝一、宇都宮與、吉野 正
  • 学会等名: 第５５回リンパ網内系学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 成人T細胞白血病／リンパ腫（ATL）発症・進展特異的な代謝異常に関するメタボローム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 剛史、阪田真澄、水野 初、宇都宮與、藤田洋史、升島 努、吉野 正
  • 学会等名: 第５５回リンパ網内系学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）における特異的DNAメチル化と病態との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤妃映、岡 剛史、神農陽子、鷲尾佳奈、村上一郎、大内田守、大島孝一、宇都宮與、吉野 正
  • 学会等名: 第104回日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] ランゲルハンス細胞組織球症患者血清の質量分析器による解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村上一郎、松下倫子、岩崎 健、桑本聡史、加藤雅子、堀江 靖、林 一彦、岡 剛史、吉野 正
  • 学会等名: 第104回日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 成人T細胞白血病リンパ腫に於ける一細胞DNAメチル化の変動解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 剛史，大内田守、岡田康志、上田潤，山縣一夫，吉野正
  • 学会等名: 第104回日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 成人T細胞白血病リンパ腫に於けるDNAメチル化の動的変動 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡 剛史，大内田守、岡田康志、上田潤，山縣一夫，吉野正
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-27
• [学会発表] 成人T細胞白血病･リンパ腫（ATL）発症・進展に於ける代謝異常に関するメタボローム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡 剛史、阪田真澄、水野 初、宇都宮與、藤田洋史、升島 努、吉野 正
  • 学会等名: 第１回日本HTLV－１学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-24
• [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）関連細胞株におけるDNA異常メチル化の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤妃映、岡 剛史、神農陽子、鷲尾佳奈、村上一郎、大内田守、宇都宮與、高橋聖之、吉野 正
  • 学会等名: 第１回日本HTLV－１学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-24
• [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）関連細胞株における特異的DNAメチル化の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤妃映、岡 剛史、神農陽子、鷲尾佳奈、村上一郎、大内田守、宇都宮與、高橋聖之、吉野 正
  • 学会等名: 第５３回リンパ網内系学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-18
• [学会発表] Aberrant expression of Polycomb complex1 (PRC1) from balanced to Bmi-1/PCGF4 dominant over Mel-18/PCGF2 in malignant lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Oka1, Lamia Abd Al-Kader1,4, Ichiro Murakami1,3, Tomohiro Toji1, Akihiro Manabe1, Hiaki Sato2, Katsuyoshi Takata1, and Tadashi Yoshino1
  • 学会等名: 第５３回リンパ網内系学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-18
• [学会発表] B細胞腫瘍及びT/NK腫瘍におけるポリコーム抑制性複合体２（PRC2）のEzh1 と Ezh2の特異的発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡 剛史、Lamia Abd Al-Kader，高田尚良、佐藤妃映、村上一郎、都地友紘、真鍋明広、吉野 正
  • 学会等名: 第103回日本病理学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）細胞株における特異的DNAメチル化の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤妃映、岡 剛史、神農陽子、鷲尾佳奈、村上一郎、大内田守、宇都宮與、高橋聖之、吉野 正
  • 学会等名: 第103回日本病理学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] メルケル細胞ポリオーマウイルス解析に依るランゲルハンス細胞肉腫の疾患モデル (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上一郎、松下倫子、岩崎 健、桑本聡史、加藤雅子、堀江 靖、林 一彦、前田智治、中本 周、山川光徳、中峯寛和、高田尚良、岡 剛史、吉野 正
  • 学会等名: 第103回日本病理学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）における特異的DNAメチル化と予後との相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤妃映、岡 剛史、Abd Al-Kader Lamia、神農陽子、鷲尾佳奈、村上一郎、大内田守、大島孝一、宇都宮與、高橋聖之、吉野 正
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Expression of PcG protein members Ezh2 and Eed in aggressive variants of non-Hodgkin lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Lamia Abd Al-Kader, Takashi Oka, Xu Sun1, Katsuyoshi Takata, Hiaki Sato, Ichiro Murakami, Tomohiro Toji, Akihiro Manabe, Otte AP and Tadashi Yoshino
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 網羅的遺伝子発現解析およびメルケル細胞ポリオーマウイルス解析に基づくランゲルハンス細胞組織球症の疾患モデル提唱 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上一郎、松下倫子、岩崎 健、桑本聡史、加藤雅子、堀江 靖、林 一彦、岡 剛史、吉野 正
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Sensitive detection and apoptotic cell death induction of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) cells with photodynamic actions (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Oka, Hirofumi Fujita, Lamia Abd Al-Kader, Ichiro Murakami, Atae Utsunomiya and Tadashi Yoshino
  • 学会等名: The16th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses HTLV 2013
  • 発表場所: Montreal, Quebec, Canada.
• [学会発表] 成人T細胞白血病･リンパ腫（ATL）細胞の光動力学的反応による特異的細胞死の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡 剛史,藤田洋史、Lamia Abd Al-Kader、村上一郎、宇都宮與、吉野 正
  • 学会等名: ２０１３年HTLV-I 研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）における特異的DNAメチル化と予後との相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤妃映、岡 剛史、Abd Al-Kader Lamia、神農陽子、鷲尾佳奈、村上一郎、大内田守、宇都宮與、高橋聖之、吉野 正
  • 学会等名: ２０１３年HTLV-I 研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Sensitive detection and cell death induced by ALA-mediated photodynamic actions in adult T-cell leukemia/lymphoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Oka, Hirofumi Fujita, Lamia Abd Al-Kader, Ichiro Murakami, Atae Utsunomiya and Tadashi Yoshino
  • 学会等名: The 72th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] High expression of Ezh2, Eed and Suz-12 in the aggressive variants of non-Hodgkin lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Lamia Abd Al-Kader, Takashi Oka, Katsuyoshi Takata, Hiaki Sato, Ichiro Murakami, Tomohiro Toji, Akihiro Manabe, and Tadashi Yoshino
  • 学会等名: The 72th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Sensitive detection and specific induction of cell death in adult T-cell leukemia/lymphoma cells by photodynamic reactions
  • 著者名/発表者名: Takashi Oka, Hirofumi Fujita, Lamia Abd Al-Kader, Ichiro Murakami, Atae Utsunomiya and Tadashi Yoshino
  • 学会等名: The 7th International Symposium for Future Technology Creating Better Human Health and Society
  • 発表場所: Okayama, Japan
• [産業財産権] EBウイルス関連NK細胞リンパ増殖性疾患からNK細胞腫瘍進展に至る疾患の検査補助のための測定方法 (2016)
  • 発明者名: 岡 剛史、鷲尾佳奈、吉野正
  • 権利者名: 国立大学法人岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-012847
  • 出願年月日: 2016-01-26
• [産業財産権] 異常活性化白血球除去環流返血治療装置 (2013)
  • 発明者名: 岡 剛史、 藤田洋史、 吉野正
  • 権利者名: 国立大学法人岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-130758
  • 出願年月日: 2013-06-21