動脈硬化巣の血栓能を反映する血管代謝産物の同定

• 研究課題/領域番号: 25460440
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 山下 篤 宮崎大学, 医学部, 助教 (90372797)
• 研究分担者: 盛口 清香 宮崎大学, 医学部, 助教 (90468041)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 動脈硬化性血栓 / プラークの血栓能 / 代謝 / 低酸素

研究成果の概要

動脈血栓症では動脈硬化巣（プラーク）の血栓形成能が重要であるが、その血栓能を反映する指標は確立していない。本研究では、動脈硬化巣の血栓形成能を反映する代謝産物の同定を目的とし、病理標本や動物モデル等を用いて検討した。プラーク内では炎症性刺激や低酸素刺激により代謝変動が生じており、特に糖代謝経路の亢進がみられた。低酸素刺激は血栓性因子の発現を促進し動脈血栓の形成に寄与していた。糖代謝酵素であるヘキソキナーゼIIの発現が冠動脈の血栓サイズと相関していた。このようにプラークの糖代謝産物や解糖系の代謝酵素、および低酸素状態の検出により血栓症のリスク評価や、新たな治療指標の確立への展開が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Vascular wall hypoxia promotes arterial thrombus formation via augmentation of vascular thrombogenicity (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Matsuura Y, Yamashita A, Iwakiri T, Sugita C, Okuyama N, Kitamura K, Asada Y.
  • 雑誌名: Thromb Haemost. 巻: 114 号: 07 ページ: 158-172
  • DOI: 10.1160/th14-09-0794
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human Coronary Thrombus Formation Is Associated With Degree of Plaque Disruption and Expression of Tissue Factor and Hexokinase II (2015)
  • 著者名/発表者名: 6.Okuyama N, Matsuda S, Yamashita A, Moriguchi-Goto S, Sameshima N, Iwakiri T, Matsuura Y, Sato Y, Asada Y.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 11 ページ: 2430-2438
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0394
  • NAID: 130005104878
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Magnetic resonance imaging for qualitative assessment of deep vein thrombosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroiwa Y, Yamashita A, Imamura T, Asada Y.
  • 雑誌名: Med Imag & Info Sci. 巻: 32 ページ: 100-102
  • NAID: 130005116569
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Values of Wall Shear Stress, Turbulence Kinetic Energy and Blood Pressure Gradient are Associated with Atherosclerotic Plaque Erosion in Rabbits (2014)
  • 著者名/発表者名: Sameshima N, Yamashita A, Sato S, Matsuda S, Matsuura Y, Asada Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 21 号: 8 ページ: 831-838
  • DOI: 10.5551/jat.23093
  • NAID: 130004444797
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A synthetic tryptophan metabolite reduces hemorrhagic area and inflammation after pulmonary radiofrequency ablation in rabbit nonneoplastic lungs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakada H, Yamashita A, Kuroki M, Furukoji E, Uchino N, Asanuma T, Asada Y, Tamura S.
  • 雑誌名: Jpn J Radiol 巻: 32 号: 3 ページ: 145-54
  • DOI: 10.1007/s11604-014-0282-4
  • NAID: 50009030776
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased metabolite levels of glycolysis and pentose phosphate pathway in rabbit atherosclerotic arteries and hypoxic macrophage (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yamashita, Yan Zhao, Yunosuke Matsuura, Kazuaki Yamasaki, Sayaka Moriguchi-Goto, Chihiro Sugita, Takashi Iwakiri, Nozomi Okuyama, Chihiro Koshimoto, Keiichi Kawai, Nagara Tamaki, Songji Zhao, Yuji Kuge, Yujiro Asada
  • 雑誌名: PLos One 巻: 9 号: 1 ページ: e86426-e86426
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086426
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated plasma factor VIII enhances venous thrombus formation in rabbits: contribution of factor XI, von Willebrand factor and tissue factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugita C, Yamashita A, Matsuura Y, Iwakiri T, Okuyama N, Matsuda S, Matsumoto T, Inoue O, Harada A, Kitazawa T, Hattori K, Shima M, Asada Y.
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 110 号: 07 ページ: 62-75
  • DOI: 10.1160/th13-01-0069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of a newly proposed histopathological classification in Japanese patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated glomerulonephritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri T, Fujimoto S, Kitagawa K, Furuichi K, Yamahana J, Matsuura Y, Yamashita A, Uezono S, Shimao Y, Hisanaga S, Tokura T, Wada T, Kitamura K, Asada Y
  • 雑誌名: BMC Nephrol. 巻: 14 ページ: 125-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arterial (18)F-fluorodeoxyglucose uptake reflects balloon catheter-induced thrombus formation and tissue factor expression via nuclear factor-κB in rabbit atherosclerotic lesions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Zhao Y, Zhao S, Matsuura Y, Sugita C, Iwakiri T, Okuyama N, Ohe K, Koshimoto C, Kawai K, Tamaki N, Kuge Y, Asada Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 2626-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between renal vasculature changes and generalized atherosclerosis: an autopsy survey. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri T, Sato Y, Matsuura Y, Hatakeyama K, Marutsuka K, Yamashita A, Fujimoto S, Kitamura K, Asada Y.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 21 ページ: 99-107
  • NAID: 130004444703
  • 査読あり
• [学会発表] Vascular wall hypoxia promotes arterial thrombus formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Matsuura Y, Asada Y
  • 学会等名: The 3rd Conference of the Japanese Association for hypoxia biology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2015-07-25
  • 国際学会
• [学会発表] Pathological determinants of human coronary thrombus formation: distinct procoagulant activity and lactate production of M1/M2 polarized macrophages. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, Yamashita A, Moriguchi-Goto S, Sameshima N, Iwakiri T, Yunosuke Matsuura Y, Sato Y, Asada Y
  • 学会等名: XXV Congress, International Socitety on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 2015-06-20
  • 国際学会
• [学会発表] 冠動脈の血栓サイズに関連する血管性因子：解糖系代謝と凝固活性の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下 篤、盛口清香、佐藤勇一郎、浅田祐士郎
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2015-05-21
  • 国際学会
• [学会発表] Determinants of coronary thrombogenicity: Distinct tissue factor activity and lactate production in M1/M2 polarized macrophages. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Asada Y.
  • 学会等名: IXth Aso International Meeting
  • 発表場所: Aso
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] 動脈硬化血管及びマクロファージの代謝状態と低酸素の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下 篤、趙 芫、松浦祐之介、山崎一諒、盛口清香、越本知大、川井 恵一、趙 松吉、久下裕司、浅田祐士郎
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
• [学会発表] ウサギ動脈硬化血管の代謝解析と血栓能の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下 篤
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] Increased metabolite levels of glycolysis and pentose phosphate pathway in rabbit atherosclerotic arteries and hypoxic macrophage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Zhao Y, Matsuura Y, Yamasaki K, Moriguchi-Goto S, Sugita C, Iwakiri T, Okuyama N, Koshimoto C, Kawai K, Tamaki N, Zhao S, Kuge Y, Asada Y.
  • 学会等名: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 2014, Scientific Sessions
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 2014-05-01 – 2014-05-03
• [学会発表] 動脈硬化巣の低酸素は血栓形成を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下 篤、松浦祐之介、杉田千泰、岩切太幹志、奥山 希、浅田祐士郎
  • 学会等名: 第35回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山形市
• [学会発表] 冠動脈血栓においてプラーク破綻の大きさと組織因子発現の程度は血栓サイズと相関する (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田俊太郎、奥山 希、山下 篤、盛口清香、佐藤勇一郎、畠山金太、丸塚浩助、浅田祐士郎
  • 学会等名: 第35回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山形市
• [学会発表] Metabolic changes in rabbit atherosclerotic arteries: Increased glucose uptake and metabolite levels of glycolysis, pentose phosphate pathway, tricarboxylic acid cycle and nucleotides. (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yamashita, Yan Zhao, Yunosuke Matsuura, Kazuaki Yamasaki, Chihiro Sugita, Keiichi Kawai, Nagara Tamaki, Songji Zhao, Yuji Kuge, Yujiro Asada
  • 学会等名: XXIVth congress of the international society on thrombosis and haemostasis
  • 発表場所: Amsterdam
• [学会発表] Human coronary thrombus formation is associated with degree of plaque disruption and expression of tissue factor and hexokinase II in atherosclerotic plaques (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuntaro Matsuda, Nozomi Okuyama, Atsushi Yamashita, Sayaka Moriguchi, Yuichiro Sato, Kinta Hatakeyama, Kousuke Marutsuka, Yujiro Asada
  • 学会等名: XXIVth congress of the international society on thrombosis and haemostasis
  • 発表場所: Amsterdam
• [学会発表] Elevated plasma level of factor VIII enhances venous thrombus fromation and propagation in rabbit: Contribution of thrombin, factor XI, von Willebrand factor, and tissue factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Sugita, Atsushi Yamashita, Yunosuke Matsuura, Takashi Iwakiri, Nozomi Okuyama, Shuntaro Matsuda, Tomoko Matsumoto, Osamu Inoue, Aya Harada, Takehisa Kitazawa, Kunihiro Hattori, Midori Shima, Yujiro Asada
  • 学会等名: XXIVth congress of the international society on thrombosis and haemostasis
  • 発表場所: Amsterdam
• [図書] Thrombosis, atherosclerosis and atherothrombosis: New insights and experimental protocols (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Asada Y
  • 総ページ数: 141
  • 出版者: Intech