遺伝子プロファイリングおよび細胞形態に基づく膵癌分子サブタイピング法の確立

• 研究課題/領域番号: 25460449
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 三橋 智子 北海道大学, 大学病院, 准教授 (60348208)
• 研究分担者: 畑中 豊 北海道大学, 大学病院, 特任講師 (30589924)
• 連携研究者: 松野 吉宏 北海道大学, 大学病院, 教授 (00199829) ; 平野 聡 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50322813)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 分子サブタイピング / 膵癌 / 浸潤性膵管癌 / 治療効果予測

研究成果の概要

本研究では，膵癌における遺伝子発現プロファイリングに基づく免疫組織化学的（IHC）分子サブタイピング法の確立を試みた．IHC解析を用いて，膵癌分子サブタイプの構成シグニチャー分子群の予後解析を行ったところ，TFF1の低発現群およびCAV1，S100A2，NT5Eの高発現群で有意な全生存期間の短縮が認められた． IHCマーカーによって分子サブタイピングされた24症例に対し，遺伝子発現プロファイル解析を行ったところ，その妥当性が確認された．以上の結果より，膵癌の遺伝子発現プロファイルに基づくサブタイプをサロゲートするIHCマーカーにより分子サブタイピングが可能となることが明らかとなった．

研究成果

• [雑誌論文] ZEB1 expression is associated with prognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Terashita K, Chuma M, Hatanaka Y, Hatanaka K, Mitsuhashi T, Yokoo H, Ohmura T, Ishizu H, Muraoka S, Nagasaka A, Tsuji T, Yamamoto Y, Kurauchi N, Shimoyama N, Toyoda H, Kumada T, Kaneoka Y, Maeda A, Ogawa K, Natsuizaka M, Kamachi H, Kakisaka T, Kamiyama T, Taketomi A, Matsuno Y, Sakamoto N
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: in press 号: 7 ページ: 593-599
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2015-203115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal Palladin Expression Is an Independent Prognostic Factor in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato D, Tsuchikawa T, Mitsuhashi T, Hatanaka Y, Marukawa K, Morooka A, Nakamura T, Shichinohe T, Matsuno Y, Hirano S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0152523-e0152523
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152523
  • NAID: 120005757988
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The impact of margin status determined by the one-millimeter rule on tumor recurrence and survival following pancreaticoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nitta T, Nakamura T, Mitsuhashi T, Asano T, Okamura K, Tsuchikawa T, Tamoto E, Murakami S, Noji T, Kurashima Y, Ebihara Y, Nakanishi Y, Shichinohe T, Hirano S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: Epub ahead of print
  • NAID: 120006415997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of the octreotide test in Japanese patients for predicting the presence/absence of somatostatin receptor 2 expression in insulinomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Mitsuhashi T, Takano Y, Miyoshi H, Kameda H, Nomoto H, Nagai S, Hatanaka Y, Shimizu C, Terauchi Y, Atsumi T.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 2 ページ: 135-142
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0371
  • NAID: 130005127186
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of a stylet on a histological specimen in EUS-guided fine-needle tissue acquisition by using 22-gauge needles: A multicenter, prospective, randomized, controlled trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Kawakami H, Oba K, Hayashi T, Yasuda I, Mukai T, Isayama H, Ishiwatari H, Doi S, Nakashima M, Yamamoto N, Kuwatani M, Mitsuhashi T, Hasegawa T, Hirose Y, Yamada T, Tanaka M, Sakamoto N, for the Japan EUS-FNA stylet Study Group
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc 巻: 82 号: 5 ページ: 837
  • DOI: 10.1016/j.gie.2015.03.1898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratumoral artery on contrast-enhanced computed tomography imaging: differentiating intrahepatic cholangiocarcinoma from poorly differentiated hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu S, Chuma M, Kamiyama T, Miyamoto N, Yabusaki S, Hatanaka K, Mitsuhashi T, Kamachi H, Yokoo H, Kakisaka T, Tsuruga Y, Orimo T, Wakayama K, Ito J, Sato F, Terashita K, Nakai M, Tsukuda Y, Sho T, Suda G, Morikawa K, Natsuizaka M, Nakanishi M, Ogawa K, Taketomi A, Matsuno Y, Sakamoto N.
  • 雑誌名: Abdom Imaging 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of cancer stem cell markers in pancreatic adenocarcinoma patients after neoadjuvant chemoradiotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizukami T, Kamachi H, Mitsuhashi T, Tsuruga Y, Hatanaka Y, Kamiyama T, Matsuno Y, Taketomi A.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 687-687
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-687
  • NAID: 120005496508
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of epithelial-mesenchymal transition-related markers in extrahepatic cholangiocarcinoma: comprehensive immunohistochemical study using a tissue microarray. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nitta T, Mitsuhashi T, Hatanaka Y, Miyamoto M, Oba K, Tsuchikawa T, Suzuki Y, Hatanaka KC, Hirano S, Matsuno Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 111 号: 7 ページ: 1363-1372
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.415
  • NAID: 120005656331
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CTNNB1 mutational analysis of solid-pseudopapillary neoplasms of the pancreas using endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration and next-generation deep sequencing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Kawakami H, Natsuizaka M, Kawakubo K, Marukawa K, Kudo T, Abe Y, Kubo K, Kuwatani M, Hatanaka Y, Mitsuhashi T, Matsuno Y, Sakamoto N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: in press 号: 2 ページ: 203-210
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0954-y
  • NAID: 120005693897
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTNNB1 mutational analysis of solid-pseudopapillary neoplasms of the pancreas using endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration and next-generation deep sequencing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Kawakami H, Natsuizaka M, Kawakubo K, Marukawa K, Kudo T, Abe Y, Kubo K, Kuwatani M, Hatanaka Y, Mitsuhashi T, Matsuno Y, Sakamoto N
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: in press
  • NAID: 120005693897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-barr virus-associated smooth muscle tumors after bone marrow transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayase E, Fujimoto K, Mitsuhashi T, Hatanaka Y, Yoshida M, Takemura R, Iwasaki J, Shiratori S, Sugita J, Kondo T, Tanaka J, Imamura M, Matsuno Y, Teshima T
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 97 号: 1 ページ: e1-e5
  • DOI: 10.1097/01.tp.0000437912.60638.23
  • 査読あり
• [雑誌論文] 体外式超音波検査による肝外胆管癌の右肝動脈および神経周囲浸潤診断能の検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 恵美，西田 睦，工藤 悠輔，井上 真美子，表原 里実，平野 聡，河上 洋，工藤 大樹，三橋 智子，仲 知保
  • 雑誌名: 超音波検査技術 巻: 39 ページ: 22-30
  • NAID: 130004950063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic ductal adenocarcinomas with multiple large cystic structures: A clinicopathologic and immunohistochemical study of seven cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta T, Mitsuhashi T, Hatanaka Y, Hirano S, Matsuno Y
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 13 号: 4 ページ: 401-8
  • DOI: 10.1016/j.pan.2013.05.004
  • NAID: 120005946788
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intraductal papillary neoplasm of the bile duct mimicking a hemorrhagic hepatic cyst: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakisaka T, Kamiyama T, Yokoo H, Nakanishi K, Wakayama K, Tsuruga Y, Kamachi H, Mitsuhashi T, Taketomi A
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 11 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1186/1477-7819-11-111
  • NAID: 120005311818
  • 査読あり
• [雑誌論文] 超音波検査による膵管癌の上腸間膜動脈周囲神経叢浸潤の診断能の検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 工藤 悠輔，西田 睦，佐藤 恵美，井上 真美子，表原 里実，堀江 達則，岩井 孝仁，和田 妙子，三橋 智子，清水 力
  • 雑誌名: 超音波検査技術 巻: 38 ページ: 359-67
  • NAID: 130005480678
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胆膵領域の病理診断に有用な免疫染色 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三橋 智子
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31 ページ: 356-62
• [学会発表] 膵管内乳頭粘液性腫瘍の膵液細胞診について (2016)
  • 著者名/発表者名: 三橋 智子
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
  • 招待講演
• [学会発表] 膵管癌におけるNT5E発現における臨床病理学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 諸岡 亜早美，畑中 豊，丸川 活司，上野 峰，佐藤 大介，平野 裕子，奥村 麻美，清水 知浩，畑中 佳奈子，三橋 智子，松野 吉宏
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 低分化肝外胆管癌における臨床病理学的因子の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上野 峰，三橋 智子，畑中 豊，岡村 圭祐，平野 聡，松野 吉宏
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] Clinicopathological significance of MUC13 expression in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC); the positive prognostic marker and possible candidate for molecular targeted therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Marukawa K, Mitsuhashi T, Hatanaka Y, Morooka A, Sato D, Nitta T, Nakamura T, Hirano S, Matsuno Y.
  • 学会等名: Annual Meeting, United States and Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: Washington State Convention Center, Seattle, USA
  • 年月日: 2016-03-12
• [学会発表] 消化器領域の神経内分泌腫瘍 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三橋 智子
  • 学会等名: 第56回日本臨床細胞学会総会（春期大会）
  • 発表場所: くにびきメッセ・松江テルサ（島根県松江市）
  • 年月日: 2015-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] 胆道腺扁平上皮癌の診断におけるp40、p63免疫染色の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤大介、三橋智子、畑中豊、岡村圭祐、平野聡、松野吉宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] 平坦-低乳頭状 intra ductal papillary mucinous neoplasm(IPMN)の病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤大介、三橋智子、畑中豊、中村透、平野聡、松野吉宏
  • 学会等名: 第45回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場（北九州市）
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
• [学会発表] 胆道乳頭状腫瘍におけるIntra ductal papillary neoplasm of bile duct(IPNB)，Intracystic papillary neoplasm(ICPN)診断基準の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤大介、三橋智子、畑中豊、中西喜嗣、平野聡、松野吉宏
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 平坦-低乳頭状 intra ductal papillary mucinous neoplasm(IPMN)の病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 大介，三橋 智子，畑中 豊，中村 透，平野 聡，松野 吉宏
  • 学会等名: 第45回 日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場（北九州市）
• [学会発表] 胆道乳頭状腫瘍におけるIPNB，ICPNの診断基準の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 大介，三橋 智子，畑中 豊，中西 喜嗣，平野 聡，松野 吉宏
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
• [学会発表] Diagnostic criteria for Intraductal (intracystic) papillary neoplasm of the bile duct (IPNB) and the gallbladder (ICPN): Histological and immunohistochemical (IHC) evaluation of 50 cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato D, Mitsuhashi T, Hatanaka Y, Nakanishi Y, Hirano S, Matsuno Y
  • 学会等名: 103rd United States & Canadian Academy of Pathology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
• [学会発表] 膵NET-病理・細胞診断の実際と新たな評価項目 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三橋 智子
  • 学会等名: 第102回 日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市）
• [図書] 膵癌 Ⅱ．各論 上皮性腫瘍 嚢胞性膵腫瘍 膵粘液性嚢胞腫瘍（MCN）MCNの発生機序 日本臨牀 73巻 増刊号3 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三橋 智子
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス（第1部 検鏡前の確認事項 Ⅱ．病理標本の取り扱い方 2. 手術切除標本） (2015)
  • 著者名/発表者名: 三橋 智子
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス 胆道癌・膵癌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三橋 智子
  • 出版者: 文光堂