MLPAとFISHを用いたヒト固形癌における遺伝子増幅の網羅的研究

• 研究課題/領域番号: 25460452
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 大井 章史 金沢大学, 医学系, 教授 (50160411)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 遺伝子増幅 / MLPA / FISH / 分子標的療法 / 胃癌 / 乳癌 / 大腸癌 / 脂肪肉腫 / 受容体チロシンキナーゼ / gene amplification / gastric cancer / ERBB2 / EGFR / FGFR2 / MYC

研究成果の概要

遺伝子増幅は正常細胞が癌化する主な原因のひとつであり癌遺伝子増幅を知ることは分子標的治療を行う上で重要である。本研究では、日本人で頻度の高い胃癌、大腸癌、乳癌における46遺伝子についてmultiplex ligatioin-dependent probe amplification (MLPA)とfluoresence in situ hybridization を使って検索した結果、受容体チロシンキナーゼ遺伝子（ERBB2, FGFR1, FGFR2, EGFR, MET）　細胞増殖のG1-S制御遺伝子（CCNE1, CCND1、CDK6）、MYC, MDM2の増幅が見られた。

研究成果

• [雑誌論文] Semi-comprehensive analysis of gene amplification in gastric cancers using multiplex ligation-dependent probe amplification and fluorescence in situ hybridization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ooi A, Oyama T, Nakamura R, Tajiri R, Ikeda H, Fushida Y, Nakamura H, Dobashi Y.
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: in press 号: 6 ページ: 861-871
  • DOI: 10.1038/modpathol.2015.33
  • NAID: 120005593968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and regulatory effects on cancer cell behavior of NELL1 and NELL2 in human renal cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura R, Oyama T, Tajiri R, Mizokami A, Namiki, M, Nakamoto M, Ooi A
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 5 ページ: 656-664
  • DOI: 10.1111/cas.12649
  • NAID: 120005651443
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diverse involvement of isoforms and gene aberrations of Akt in human lung carcinomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Dobashi Y, Tsubochi H, Matsubara H, Inoue J, Inazawa J, Endo S, Ooi A
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: - 号: 6 ページ: 772-781
  • DOI: 10.1111/cas.12669
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression and gene amplification of both ERBB2 and EGFR in an esophageal squamous cell carcinoma revealed by fluorescence in situ hybridization, multiplex ligation-dependent probe amplification and immunohistochemistry. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeru Oyama, Koichi Okamoto、 Ritsuko Nakamura, Ryosuke Tajiri, Hiroko Ikeda, Itasu Ninomiya , Akishi Ooi
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 65 号: 11 ページ: 608-613
  • DOI: 10.1111/pin.12344
  • NAID: 120005661920
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Co-active receptor tyrosine kinases mitigate the effect of FGFR inhibitors in FGFR1-amplified lung cancers with low FGFR1 protein expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Ebi, Hiroshi Kotani, Hidenori Kitai, Shigeki Nanjo, Kenji Kita, Seiji Yano, Akishi Ooi, Tiffany Huynh, Mari Mino-Kenudson, and Anthony C. Faber
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 未定 号: 27 ページ: 3587-97
  • DOI: 10.1038/onc.2015.426
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intratumoral heterogeneous amplification of ERBB2 and subclonal genetic diversity in gastric cancers revealed by multiple ligation-dependent probe amplification and fluorescence in situ hybridization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajiri. R., Ooi. A., Fujimura, T., Dobashi, Y., Oyama, T., Nakamura, R. and Ikeda, H.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45(4) 号: 4 ページ: 725-34
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.11.004
  • NAID: 120005440337
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic aberrations as the targets of oncology research: Involvement of paraffin-embedded tissues (2014)
  • 著者名/発表者名: Dobashi Y, Goto A, Endo T, Ooi A
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 29 ページ: 191-205
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparative immunohistochemical analysis of IMP3, GLUT1, EMA, CD146, and desmin for distinguishing malignant mesothelioma from reactive mesothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minato H, Sagawa M, Sakuma T, et al.
  • 雑誌名: Am J Clin Pathol 巻: 141 号: 1 ページ: 85-93
  • DOI: 10.1309/ajcp5knl7qtellyi
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Akt activation and AKT gene increases in soft tissue tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dobashi Y, Inazawa J, et al.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45 号: 1 ページ: 127-36
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.06.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal profiling of mixed lobular and ductal carcinoma revealed by multiplex ligation-dependent probe amplification and fluorescence in situ hybridization (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajiri R, Inokuchi M, Sawada-Kitamura S, Kawashima H, Nakamura R, Oyama T, Dobashi Y, Ooi A
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 64 号: 5 ページ: 231-236
  • DOI: 10.1111/pin.12158
  • NAID: 120005463366
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Utility of fluorescence in situ hybridization to detect MDM2 amplification in liposarcomas and their morphological mimics. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kimura, Yoh Dobashi, Takayuki Nojima, Hiroyuki Nakamura, Norio Yamamoto, Hiroyuki Tsuchiya, Hiroko Ikeda, Seiko Sawada-Kitamura, Takeru Oyama, Akishi Ooi
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 1306-1316
  • 査読あり
• [学会発表] 1.MLPAとFISHを用いた、進行胃癌の遺伝子増幅の準網羅的検索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大井章史、尾山武、中村律子、田尻亮輔。池田博子、土橋洋
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 2.アレイCGH法を用いたヒト胃癌に対するゲノムコピー数異常の網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾山武、中村律子、田尻亮輔、大井章史
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 3.膀胱尿路上皮癌におけるFISH法を用いたCCND1およびＭＤＭ２遺伝子増幅の検索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田尻亮輔、中村律子、尾山武、大井章史
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] ＭLPAとFISHを用いた胃癌における増幅遺伝子の準網羅的検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大井 章史、田尻 亮輔、尾山 武、中村 律子、伏田 幸夫、土橋 洋
  • 学会等名: 73th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: PACIFICO YOKOHAMA, Yokohama
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 肺癌におけるAKT遺伝子増加、isoformの発現異常と病的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土橋 洋、坪地 宏嘉、井上 純、大井 章史
  • 学会等名: 73th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: PACIFICO YOKOHAMA, Yokohama
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] FISH法を用いた膀胱尿路上皮癌におけるCCND1遺伝子増幅の検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田尻 亮輔、尾山 武、中村 律子、大井 章史
  • 学会等名: 73th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: PACIFICO YOKOHAMA, Yokohama
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] アレイＣＧＨ法による癌関連遺伝子発現の腫瘍内ヘテロ不均一性を示す部分間におけるゲノムコピー数異常解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾山 武、中村 律子、田尻 亮輔、大井 章史
  • 学会等名: 73th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: PACIFICO YOKOHAMA, Yokohama
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Multiple ligation-dependent probe amplificationとFISHを用いた胃癌における遺伝子増幅の準網羅的検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大井章史、田尻亮輔、中村律子、尾山武、池田博子、土橋洋
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場、広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] ヒト肺癌におけるAKT遺伝子、蛋白質の異常とその意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土橋洋、椙村春彦、山田茂樹、大井章史
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場、広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 腎癌における分泌型タンパクNell1/2の発現機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村律子、尾山武、田尻良輔、大井章史
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場、広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] ヒト胃癌における癌関連遺伝子発現の腫瘍内不均一性を示す部分間における遺伝子発現の相違 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾山武、中村律子、田尻良輔、大井章史
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場、広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Multiplex-ligation dependent probe amplification を用いた 胃癌における分子標的の準網羅的検索。Research Forum 7. 胃腫瘍診療の最前線 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大井章史、藤村隆
  • 学会等名: 第１００回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] Intratumoral heterogeneity of gene amplification of HER2 in gastric cancers examined by MLPA and FISH. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akishi Ooi, Ryousuke Tajiri, Ritsuko Nakamura, Takeru Oyama ,Takashi Fujimura, Yoh Dobashi
  • 学会等名: 72th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama
• [学会発表] Global transcript analysos for the gastric carcinomas with intratumoral heterogeneity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeru Oyama, Ritsuko Nakamura, Ryosuke Tajiri, Akishi Ooi
  • 学会等名: 72th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama
• [学会発表] Nell 1/2 expression and function in kidney cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ritsuko Nakamura, Takeru Oyama, Ryosuke Tajiri, Akishi Ooi
  • 学会等名: 72th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama
• [学会発表] Utility of fluorescence in situ hybridization (FISH) to detect MDM2 amplification (2013)
  • 著者名/発表者名: 大井章史、土橋洋、野島孝之、池田博子、北村星子、尾山武
  • 学会等名: 第１０２回日本病理学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館、札幌
• [学会発表] 骨軟部腫瘍におけるＡＫＴ遺伝子の異常と蛋白活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土橋洋、蛭田昌宏、椙村春彦、山田茂樹、大井章史
  • 学会等名: 第１０２回日本病理学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館、札幌
• [学会発表] ERBB2増幅陽性胃癌における癌遺伝子増幅に関する腫瘍内多様性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田尻亮輔、尾山武、中村律子、大井章史
  • 学会等名: 第１０２回日本病理学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館、札幌
• [学会発表] ヒト胃癌でのＨＥＲ２遺伝子発現の腫瘍内不均一性を示す部分における遺伝子発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾山武、中村律子、田尻亮輔、大井章史
  • 学会等名: 第１０２回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌
• [学会発表] 胎児腎、腎癌などにおける分泌型タンパクNellの発現機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村律子、尾山武、田尻亮輔、中本賢、大井章史
  • 学会等名: 第１０２回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌