細胞増殖、分化、がん化におけるTsc-22ファミリータンパク質の役割

• 研究課題/領域番号: 25460472
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 鈴木 裕之 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70375509)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: THG-1 / 扁平上皮がん / EGF / Ras / Tsc-22 family / がん / 扁平上皮 / 細胞増殖 / 転移

研究成果の概要

我々はTHG-1(Tsc22D4)の機能を解析する過程で、THG-1が扁平上皮がんに発現することを見出した。そこで皮膚角化細胞にTHG-1を発現させたところ、EGFによる細胞形態の変化、及び増殖、運動性が亢進することが認められた。さらにTHG-1はEGFR-Ras-ERK経路によってリン酸化され、腫瘍形成の促進に重要な役割を果たすことが明らかになった。以上よりTHG-1は、扁平上皮がんの新規がん遺伝子として機能することが明らかになった。今後はTHG-1のがん化における役割を明らかにし、さらに抗リン酸化THG-1抗体を用いた新規がんの診断法の開発に結びつけていきたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] β-Cell-Specific Mafk Overexpression Impairs Pancreatic Endocrine Cell Development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ahmed M. Abdellatif, Hisashi Oishi , Takahiro Itagaki, Yunshin Jung, Hossam H. Shawki, Yukari Okita, Yoshikazu Hasegawa, Hiroyuki Suzuki, Salah E. El-Morsy, Mesbah A. El-Sayed, Mahmoud B. Shoaib, Fumihiro Sugiyama, Satoru Takahashi
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 2 ページ: e0150010-e0150010
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150010
  • NAID: 120007129599
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transforming growth factor-&βinduces transcription factors MafK and Bach1 to suppress expression of the heme oxygenase-1 gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okita Y, Kamoshida A, Suzuki H, Itoh K, Motohashi H, Igarashi K, Ogami T, Koinuma D, Kato M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 28 ページ: 20658-20667
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.450478
  • NAID: 120007136878
  • 査読あり
• [学会発表] 扁平上皮がんの病理発生 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台（仙台国際センター）
  • 年月日: 2016-05-12
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of THG-1/Tsc22D4 in squamous cell carcinoma development (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Suzuki
  • 学会等名: Tsukuba-UCI Science Partnership Conference 2015
  • 発表場所: California （アメリカ）
  • 年月日: 2015-12-09
  • 国際学会
• [学会発表] Tsc-22ファミリータンパク質の腫瘍化における役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第61回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 東京（東京大学）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] Roles of THG-1/Tsc22D4 in squamous cell carcinoma development (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] Roles of THG-1/Tsc22D4 in squamous cell carcinoma development (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Suzuki
  • 学会等名: TGF-beta meeting in Uppsala
  • 発表場所: Uppsala（スウェーデン）
  • 年月日: 2015-08-25
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of THG-1/Tsc22D4 in squamous cell carcinoma development (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Suzuki
  • 学会等名: Joint International Symposium on TGF-β Family and Cancer
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2015-01-12 – 2015-01-13
  • 招待講演
• [学会発表] Hypoxia and oxidative stress resistance in squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Suzuki
  • 学会等名: Annual meeting of Hypoxia
  • 発表場所: ジャカルタ
  • 年月日: 2014-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] Tsc-22ファミリータンパク質の腫瘍化における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 細胞増殖、分化、がん化におけるTsc-22ファミリー分子の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 細胞増殖、分化、がん化におけるTsc-22ファミリー分子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第102回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Roles of Tsc-22 family proteins in tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Suzuki
  • 学会等名: TGF-beta meeting in Uppsala
  • 発表場所: ウプサラ スウェーデン
• [学会発表] 細胞増殖、分化、がん化におけるTsc-22ファミリー分子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第32回 分子病理研究会
  • 発表場所: 吉野
• [学会発表] Roles of Tsc-22 family proteins in tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 筑波大学大学院人間総合科学研究科 実験病理学
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/epatho/
• [備考] 筑波大学大学院人間総合科学研究科 若手イニシアティブ鈴木研究室 （分子病理学分野）
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/younginit/suzuki/Top.html
• [備考] 筑波大学大学院 実験病理学研究室
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/epatho/
• [備考] 筑波大学大学院 実験病理学研究室(鈴木裕之)
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/younginit/suzuki/Top.html