食道癌局所における浸潤促進因子についての研究

• 研究課題/領域番号: 25460474
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 長沼 誠二 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (50452123)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 食道扁平上皮癌 / 浸潤転移 / Notchシグナリング / EMT / 食道癌 / Notch1 / 癌浸潤 / 予後因子 / Notch / レーザーマイクロダイセクション

研究成果の概要

食道扁平上皮癌(ESCC)の浸潤先端部においてEMT(上皮間質転換)様の形態変化を示す細胞が存在し、それらがときにEMTのマーカーであるZEB1の発現とともにNotch1の核内発現 (ICN1) を示すことを明らかにした。この特定のパターンのICN1発現の有無は、ESCC症例の中長期予後と明らかに相関しており、さらに腫瘍の深達度、脈管侵襲、リンパ節および遠隔転移の有無といたfactorとも相関が見られることが明らかになった。このICN1発現は化学・放射線療法後のESCC標本や局所再発病変においてその陽性頻度が有意に増しており、腫瘍の予後不良や転移再発の重要なマーカーとなり得ることを示した。

研究成果

• [学会発表] Nuclear Notch1 expression is associated with treatment failure and predicts prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kita, Seiji Naganuma, Hiroshi Nakagawa, Hiroshi Okumura, Yasuto Uchikado, Takaaki Arigami, Ken Sasaki, Kiyonori Tanoue, Itaru Omoto, Kenji Baba, Shinichiro Mori, Yoshikazu Uenososno, Yuko Mataki, Yuko Kijima, Kosei Maemura, Shoji Natsugoe
  • 学会等名: SSO (Society of Surgical Oncology) 2016 Annual Cancer Symposium
  • 発表場所: Boston, MA
  • 年月日: 2016-03-02
  • 国際学会
• [学会発表] 扁平上皮癌モデルとしての器官型3次元培養組織を用いた癌遺伝子およびNotchシグナリングの関わりの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長沼誠二 伊藤浩史 降幡睦夫 中川裕
  • 学会等名: 第33回日本ヒト細胞学会学術集会
  • 発表場所: ホテルスカイタワー（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2015-08-22
• [学会発表] Autophagy Regulates Esophageal Cancer Stem Cell Phenotypic Plasticity by Targeting Mitochondria and Oxidative Stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Kelly A. Whelan, Shingo Kagawa, Andy Guo, Mitsuteru Natsuizaka, Hideaki Kinugasa, Shinya Ohashi, Yoshiaki Kita, Shoji Natsugoe, Seiji Naganuma, Andres J. Klein-Szanto, Ravi K. Amaravadi, Anil K. Rustgi, Hiroshi Nakagawa
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2014
  • 発表場所: Chicago, IL (USA)
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-06
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における各種癌遺伝子およびNotchの関わり ―3次元細胞培養組織を用いた検討― (2013)
  • 著者名/発表者名: 長沼誠二
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 北海道札幌市