がんDNA修復酵素遺伝子異常に起因する中心体過剰複製誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460476
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 新村 和也 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40321880)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Centrosome amplification / DNA repair / SASS6 / SGOL1 / NEIL / MUTYH / STK15 / 中心体 / WDR62 / DNAグリコシラーゼ / 中心体過剰複製 / ラギング染色体 / 染色体不安定性 / 予後不良因子 / TDG / DNA修復酵素遺伝子 / DNA付加体 / MUTYH関連ポリポーシス / 遺伝子増幅

研究成果の概要

一部のDNA修復酵素遺伝子の異常（発現量低下など）が、中心体過剰複製を引き起こすことが分かった。大腸がんにおいて、SASS6高発現が、中心体過剰複製、M期異常、染色体数的変化を誘導することと、患者予後不良因子となることが示された。非小細胞肺がんにおいて、SGOL1遺伝子のスプライスバリアントSGOL1-Bは高発現しており、M期異常、中心体過剰複製を誘導し、抗がん剤であるタキサンに対する耐性と関連性を示した。中心体制御因子であるSTK15遺伝子の過剰増幅が胃がんの予後予測規定因子となることを明らかにした。がんにおけるNEIL1-3発現異常が体細胞変異数と関連性を示すことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Functional Evaluation of Nine Missense-Type Variants of the Human DNA Glycosylase Enzyme MUTYH in the Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kato H, Goto M, Yamada H, Tao H, Nakamura S, Sugimura H.
  • 雑誌名: Hum Mutat. 巻: 37 号: 4 ページ: 350-353
  • DOI: 10.1002/humu.22949
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Abnormal Expressions of DNA Glycosylase Genes NEIL1, NEIL2, and NEIL3 Are Associated with Somatic Mutation Loads in Human Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kato H, Kawanishi Y, Igarashi H, Goto M, Tao H, Inoue Y, Nakamura S, Misawa K, Mineta H, Sugimura H.
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 2016 号: 1 ページ: 1546392-1546392
  • DOI: 10.1155/2016/1546392
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SASS6 overexpression is associated with mitotic chromosomal abnormalities and a poor prognosis in patients with colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kato H, Kawanishi Y, Nagura K, Kamo T, Okubo Y, Inoue Y, Kurabe N, Du C, Iwaizumi M, Kurachi K, Nakamura T, Sugimura H
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human DNA glycosylase enzyme TDG repairs thymine mispaired with exocyclic etheno-DNA adducts (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, Matsushima Y, Ishino K, Yamada H, Totsuka Y, Matsuda T, Nakagama H, Sugimura H
  • 雑誌名: Free Radical Biology and Medicine 巻: 76 ページ: 136-146
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.07.044
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In silico evaluation of nonsynonymous single nucleotide polymorphisms in the TDG gene, which is involved in base excision repair (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kato H, Goto M, Du C, Inoue Y, Nakamura S, Sugimura H
  • 雑誌名: Annals of Clinical Pathology 巻: 2 ページ: 1014-1014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PLK4 overexpression and its effect on centrosome regulation and chromosome stability in human gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kurabe N, Goto M, Yamada H, Natsume H, Konno H, Sugimura H
  • 雑誌名: Molecular Biology Reports 巻: 41 号: 10 ページ: 6635-6644
  • DOI: 10.1007/s11033-014-3546-2
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TNK2 gene amplification is a novel predictor of a poor prognosis in patients with gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 109(3) 号: 3 ページ: 189-97
  • DOI: 10.1002/jso.23482
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired 8-hydroxyguanine repair activity of MUTYH variant p. Arg109Trp found in a Japanese patient with early-onset colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmura, K., Goto, M., Tao, H., Kato, H., Suzuki, R., Nakamura, S., Matsuda, T., Yin, G., Morita, M., Kono, S., Sugimura, H.
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 2014 ページ: 617351-617351
  • DOI: 10.1155/2014/617351
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SGOL1 variant B induces abnormal mitosis and resistance to taxane in non-small cell lung cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Kahyo T, Shinmura K, Iwaizumi M, Yamada H, Funai K, Kobayashi J, Tanahashi M, Niwa H, Ogawa H, Takahashi T, Inui N, Suda T, Chida K, Watanabe Y, *Sugimura H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 3012-3012
  • DOI: 10.1038/srep03012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] SASS6高発現は大腸癌のM期染色体異常と患者予後不良と関連性を示す (2015)
  • 著者名/発表者名: 新村和也, 加藤寿美, 川西祐一, 加茂隆春, 井上裕介, 倉部誠也, 杜春平, 倉地清隆, 中村利夫, 椙村春彦.
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] SGOL1 variant B induces abnormal mitosis and resistance to taxane in non-small cell lung cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Kahyo T, Shinmura K, Iwaizumi M, Yamada H, Funai K, Niwa H, Takahashi T, Suda T, Watanabe Y, Sugimura H
  • 学会等名: 73th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 日本人若年発症大腸がん患者で見つけられた低8-hydroxyguanine修復・突然変異制御活性を示すMUTYH variant (2014)
  • 著者名/発表者名: 新村和也, 後藤正憲, 後藤正憲, 陶弘, 加藤寿美, 中村悟己, 松田知成, 椙村春彦
  • 学会等名: 第67回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 同志社大学 京都府京都市
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] 日本人若年発症大腸がん患者で見つけられた低8-hydroxyguanine修復・突然変異制御活性を示すMUTYH variant (2014)
  • 著者名/発表者名: 新村和也、後藤正憲、陶弘、加藤寿美、中村悟己、松田知成、椙村春彦
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島