癌遺伝子YAP/TAZのタンパク質相互作用ネットワーク解析と腫瘍形成における役割

• 研究課題/領域番号: 25460482
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 村上 秀樹 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (90303619)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: がん遺伝子 / 転座 / YAP/TAZ / 類上皮血管内皮腫 / 類上皮血管肉腫 / TAZ / 質量分析解析

研究成果の概要

類上皮血管内皮腫において検出されるTAZ/CAMTA1, YAP/TFE3融合遺伝子の機能を明らかにするために、不死化した血管内皮細胞に融合蛋白を発現させの局在、細胞増殖、結合するタンパクについて解析を行った。TAZ, YAPの局在は主に細胞質にみられるのに対し、融合タンパクは核への局在を示す傾向にあった。TAZ/CAMTA1の発現により軽度の増殖および運動能の増加がみられた。質量分析解析を行い共沈してくる蛋白の同定を行いERG, SIR7, AHNKなどのタンパクが同定された。今後これらの同定された分子の機能解析を進めていくことで、腫瘍形成の分子機構が明らかになるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Meigs Syndrome Superimposed on Gorlin Syndrome in a 14-Year-Old Girl. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Matsushita H, Murakami H, Watanabe K, Wakatsuki A
  • 雑誌名: J Pediatr Adolesc Gynecol 巻: 29 号: 5 ページ: 75-77
  • DOI: 10.1016/j.jpag.2016.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional differences between wild-type and mutant-type BRCA1-associated protein 1 tumor suppressor against malignant mesothelioma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hakiri S, Osada H, Ishiguro F, Murakami H, Murakami-Tonami Y, Sekido Y.
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 106 号: 8 ページ: 990-999
  • DOI: 10.1111/cas.12698
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] β-catenin mutation in ovarian solid pseudopapillary neoplasm (2014)
  • 著者名/発表者名: Kominami A, Fujino M, Murakami H, Ito M
  • 雑誌名: Pathology international 巻: 64 号: 9 ページ: 460-464
  • DOI: 10.1111/pin.12194
  • 査読あり
• [雑誌論文] GLI1 interferes with the DNA mismatch repair system in pancreatic cancer through BHLHE41-mediated suppression of MLH1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ingaguma S, RIku M, Hashimoto M, Murakami H, Saga S, Ikeda H, Kasai K
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 73 号: 24 ページ: 7313-7323
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-2008
  • 査読あり