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トランスポゾン誘導型膠芽腫モデルを用いたLgr5+細胞の特性と新規治療標的の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25460488
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関京都薬科大学 (2014-2015)
愛知県がんセンター(研究所) (2013)

研究代表者

中田 晋  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80590695)

研究分担者 藤田 貢  近畿大学医学部, 細菌学教室, 准教授 (40609997)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード癌幹細胞 / 脳腫瘍 / 膠芽腫 / Lgr5 / Wnt / Shh / がん幹細胞 / マウスモデル / LGR5 / マウス発癌モデル / 幹細胞マーカー
研究成果の概要

LGR5-EGFPトランスジェニックマウスに対してSleeping Beautyトランスポゾン誘導型膠芽腫発癌マウスモデルを作成した。作成した腫瘍から神経幹細胞培養維持モデルであるスフェロイド培養系を多数樹立した。GFPシグナル陽性細胞を選択的に分離したところ、Lgr5の高発現を確認した。Lgr5陽性細胞は高い生体内腫瘍形成能を示し、癌幹細胞の特性を強く保持していると考えられた。網羅的発現解析により、GFP陽性細胞においてshhパスウェイが活性化していること、逆に陰性細胞ではCDKN因子が高いことを明らかにした。さらにGli2がスフェロイド細胞に必須の因子であることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Intimo-intimal intussusception: a rare form of common carotid artery dissection2015

    • 著者名/発表者名
      Fujita M, Shintai K, Nakata S, Maeda N, Hatano N, Seki Y
    • 雑誌名

      J Vasc Interv Radiol.

      巻: 26 号: 9 ページ: 1414-6

    • DOI

      10.1016/j.jvir.2015.06.015

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polycomb group protein Ezh2 regulates hepatic progenitor cell proliferation and differentiation in murine embryonic liver.2014

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Ouchi R, Ueno Y, Nakata S, Obana Y, Sekine K, Zheng YW, Takebe T, Isono K, Koseki H, Taniguchi H.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9 号: 8 ページ: 0-2

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0104776

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deficient HER3 expression in poorly-differentiated colorectal cancer cells enhances gefitinib sensitivity2014

    • 著者名/発表者名
      Nakata S, Tanaka H, Ito Y, Hara M, Fujita M, Kondo E, Kanemitsu Y, Yatabe Y and Nakanishi H
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 45 号: 4 ページ: 1583-1593

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2538

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ring1B Promotes Hepatic Stem/Progenitor Cell Expansion via Simultaneous Suppression of Cdkn1a and Cdkn2a.2014

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Ueno Y, Naito T, Shiina T, Nakata S, Ouchi R, Obana Y, Sekine K, Zheng YW, Takebe T, Isono K, Koseki H, Taniguchi H
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 323-333

    • DOI

      10.1002/hep.27046

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extract of Cordyceps militaris inhibits angiogenesis and suppresses tumor growth of human malignant melanoma cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Ruma IMW, Putranto EW, Kondo E, Watanabe R, Saito K, Inoue Y, Yamamoto K, Nakata S,Kaihata M, Murata H and Sakaguchi M.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: 45(1) 号: 1 ページ: 209-18

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2397

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Emerging role for leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptors LGR5 and LGR4 in cancer stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakata S, Phillips E, Goidts V
    • 雑誌名

      Cancer Management and Research

      巻: 6 ページ: 171-180

    • DOI

      10.2147/cmar.s57846

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 悪性神経膠腫におけるMET遺伝子発現の臨床的意義2015

    • 著者名/発表者名
      田崎貴之, 藤田貢, 奥田武司, 中田晋, 吉岡宏真, 加藤天美
    • 学会等名
      第19回バイオ治療法研究会学術集会
    • 発表場所
      東京理科大学森戸記念館 (東京)
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of ABCG2 enhances chemo-sensitivity of murine glioma stem cell-like cells and reduces chemokine-mediated tumorigenicity2015

    • 著者名/発表者名
      Mitsugu Fujita, Hiromasa Yoshioka, Takeshi Okuda, Susumu Nakata, Shin-ichi Miyatake, Amami Kato, Osamu Yoshie
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター (札幌)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍内M2マクロファージにおけるB7-H3およびB7-H5発現量は肺癌原発転移性脳腫瘍の発症と相関する2015

    • 著者名/発表者名
      藤田貢, 奥田武司, 中田晋, 菰原義弘, 加藤天美, 義江修
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ヒトABCG4は、新しいタイプの薬物輸送体である2015

    • 著者名/発表者名
      三宅美月, 塚本めぐみ, 佐竹一紘, 中田晋, 石川智久, 中川大
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] B7-H3 and B7-H5 in tumor-associated M2 macrophages correlate with brain metastasis formation of lung cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Mitsugu Fujita, Takeshi Okuda, Susumu Nakata, Yoshihiro Komohara, Amami Kato, Osamu Yoshie
    • 学会等名
      がん免疫療法・マクロファージ国際会議
    • 発表場所
      東京大学 伊藤国際学術センター (東京)
    • 年月日
      2015-07-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト ABCG4 はヒト ABCG2 とは異なるタイプの薬物輸送体である2015

    • 著者名/発表者名
      三宅美月, 塚本めぐみ, 佐竹一紘, 中田晋, 石川智久, 中川大
    • 学会等名
      第135回日本薬学会年会
    • 発表場所
      KIITOホール (神戸)
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] COX-2 blockade suppresses brain metastasis by inhibiting M2 macrophage accumulation2014

    • 著者名/発表者名
      Fujita M, Miura R, Nakata S, Okuda T, Komohara Y, Kuzushima K, Kato A, Yoshie O
    • 学会等名
      第32回日本脳腫瘍学会学術総会
    • 発表場所
      シェラトングランデホテル (東京)
    • 年月日
      2014-11-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Deficient HER3 expression in poorly-differentiated colorectal cancer cells affects sensitivity to gefitinib2014

    • 著者名/発表者名
      Nakata S, Ito Y, Kanemitsu Y, Kondo E, Nakanishi H
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Prophylactic COX-2 Inhibition Suppresses Brain Metastasis of Lung Cancer by Inhibiting Myeloid-Derived Suppressor Cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujita M, Miura R, Nakata S, Okuda T, Komohara Y, Kuzushima K, Kato A, Yoshie O
    • 学会等名
      The 104th Annual Meeting of the American Association of Cancer Research
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego)
    • 年月日
      2014-04-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Localization of repressive histone marks and target genes dynamically switch through murine hepatic differentiation

    • 著者名/発表者名
      中田晋, 上野康晴, 小池博之, 関根圭輔, 谷口英樹
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] COX-2 blockade immunologically suppresses brain metastasis of lung cancer

    • 著者名/発表者名
      藤田貢, 中田晋, 加藤天美, 義江修
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of chemoradiotherapy resistance in the human pancreatic cancer stem cells

    • 著者名/発表者名
      星野早百合, 関根圭輔, 孫略, 中田晋, 寺崎哲也, 森永聡一郎, 宮城洋平, 遠藤格, 横瀬智之, 上野康晴, 倉田昌直, 谷口英樹
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトABCG2が細胞に賦与するタキサン系抗がん剤耐性は、ABCG2遺伝子上に存在する非同義一塩基多型によって異なる

    • 著者名/発表者名
      塚本めぐみ, 佐竹一紘, 田島靖浩, 中田晋, 石川智久, 中川 大
    • 学会等名
      第134回 日本薬学会年会
    • 発表場所
      熊本市総合体育館(熊本)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] LGR5 as a marker of in brain cancer; Biomarkers in Disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakata S, Phillips E, Goidts V
    • 総ページ数
      18
    • 出版者
      Springer Netherlands
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] Lgr5 as a marker in brain cancer (Biomarkers in Cancer)2015

    • 著者名/発表者名
      Nakata S, Phillips E, Goidts V
    • 総ページ数
      14
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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