• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

核内受容体による非アルコール性脂肪肝炎発症経路の解明と治療応用への基盤構築

研究課題

研究課題/領域番号 25460490
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関群馬大学

研究代表者

井上 裕介  群馬大学, 大学院理工学府, 准教授 (90304302)

研究分担者 行木 信一  群馬大学, 大学院理工学府, 准教授 (80302959)
阪口 政清  岡山大学, 大学院医歯薬総合研究科, 准教授 (70379840)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードNASH / 核内受容体 / HNF4α / PPARα / PPAR
研究成果の概要

肝臓HNF4α欠損マウス(KOマウス)はNASHを発症するが、PPARαの欠損によりNASHが改善する。KOマウスでFATP1, CD36, CideAの発現増加が認められ、ダブルKOマウスで発現低下することが分かった。また、KOマウスではFATP1のプロモーターにおけるPPARαのDNA結合活性と肝臓での脂肪酸量が増加していることが分かった。このため、内在性脂肪酸がPPARαを活性化し、PGC1αによりPPARα標的遺伝子が転写活性化され、NASHが誘導されると推測された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Hepatocyte Nuclear Factor 4α Controls Iron Metabolism and Regulates Transferrin Receptor 2 in Mouse Liver2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuo S, Ogawa M, Muckenthaler MU, Mizui Y, Sasaki S, Fujimura T, Takizawa M, Ariga N, Ozaki H, Sakaguchi M, Gonzalez FJ, Inoue Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 290 号: 52 ページ: 30855-30865

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.694414

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] DNAX-activating protein 10 (DAP10) membrane adaptor associates with receptor for advanced glycation end products (RAGE) and modulates the RAGE-triggered signaling pathway in human keratinocytes2014

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi M, Murata H, Aoyama Y, Hibino T, Putranto EW, Ruma IM, Inoue Y, Sakaguchi Y, Yamamoto K, Kinoshita R, Futami J, Kataoka K, Iwatsuki K, Huh NH
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 289 号: 34 ページ: 23389-23402

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.573071

    • NAID

      120006333870

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extract of Cordyceps militaris inhibits angiogenesis and suppresses tumor growth of human malignant melanoma cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Ruma IMW, Putranto EW, Kondo E, Watanabe R, Saito K, Inoue Y, Yamamoto K, Nakata S,Kaihata M, Murata H and Sakaguchi M.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: 45(1) 号: 1 ページ: 209-18

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2397

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dramatic Increase in Expression of a Transgene by Insertion of Promoters Downstream of the Cargo Gene2014

    • 著者名/発表者名
      Masakiyo Sakaguchi, Masami Watanabe, Rie Kinoshita, Haruki Kaku, Hideo Ueki, Junichiro Futami, Hitoshi Murata, Yusuke Inoue, Shun-Ai Li, Peng Huang, Endy Widya Putranto, I. Made, Winarsa Ruma, Yasutomo Nasu, Hiromi Kumon, Nam-ho Huh
    • 雑誌名

      Mol. Biotechnol

      巻: 56 号: 7 ページ: 621-630

    • DOI

      10.1007/s12033-014-9738-0

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of the F11, Klkb1, Cyp4v3 gene cluster in livers of metabolically challenged mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Safdar H, Cleuren AC, Cheung KL, Gonzalez FJ, Vos HL, Inoue Y, Reitsma PH, van Vlijmen BJ.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 9 ページ: e74637-e74637

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0074637

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DOCK7 is a critical regulator of the RAGE-Cdc42 signaling axis that induces formation of dendritic pseudopodia in human cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Murata H, Putranto EW, Kataoka K, Motoyama A, Hibino T, Inoue Y, Sakaguchi M, and Huh NH
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 29 号: 3 ページ: 1073-1079

    • DOI

      10.3892/or.2012.2191

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Hepatic HNF4α cascade through modulation of miR-194/1922015

    • 著者名/発表者名
      Morimoto A, Kannari M, Tsuchida Y, Matsuta T, Saito C, Sasaki S, Maeda T, Kakizaki S, Gonzalez FJ, and Inoue Y
    • 学会等名
      2nd International Symposium of Gunma University Medical Innovation
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2015-12-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HNF4αはmiR-194/192を介して肝細胞の脱分化を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      守本葵,神成真名,土田雄一,松田強志,齊藤千夏,佐々木翔太,前田つかさ,阪口政清,行木信一,Frank J Gonzalez,井上裕介
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] HNF4γの転写活性化能の解析と相互作用タンパク質の探索2015

    • 著者名/発表者名
      佐々木翔太, 前田つかさ, 浦部瑞穂, 鈴木淳子, 入江亮太, 阪口政清, Frank J. Gonzalez, 井上裕介
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] HNF4γの機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      佐々木翔太、前田つかさ、鈴木淳子、入江亮太、阪口政清、Frank J. Gonzalez、井上裕介
    • 学会等名
      日本生化学会関東支部例会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-06-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Investigation of a novel HNF4α network through miR-194/1922014

    • 著者名/発表者名
      A. Morimoto, M. Kannari, Y. Tsuchida, T. Matsuta, C. Saito, S. Sasaki, T. Maeda, F.J. Gonzalez, and Y. Inoue
    • 学会等名
      1st International Symposium of Gunma University Medical Innovation and
6th International Conference on Advanced Micro-Device Engineering
 (GUMI&AMDE2014)
    • 発表場所
      桐生市市民文化会館(群馬県桐生市)
    • 年月日
      2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝臓特異的HNF4α欠損マウスにおけるHNF4γの機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      佐々木翔太,前田つかさ,鈴木淳子,入江亮太,阪口政清,Frank J. Gonzalez,井上裕介
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会,
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] miR-194/192を介した新規HNF4αネットワークの解明2014

    • 著者名/発表者名
      守本葵,神成真名,土田雄一,松田強志,齊藤千夏,佐々木翔太,前田つかさ,井上裕介
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会,
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] PPARαカスケードの活性化による脂肪肝の発症2014

    • 著者名/発表者名
      有賀長透,齊藤千夏,瀧澤将行,行木信一,Frank J. Gonzalez,井上裕介
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会,
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Investigation of the role of hepatic HNF4γ2014

    • 著者名/発表者名
      T. Maeda, S. Sasaki, J. Suzuki, R. Irie, F.J. Gonzalez, and Y. Inoue
    • 学会等名
      International symposium on “homeostasis through development, life, and diseases”
    • 発表場所
      群馬大学(群馬県前橋市)
    • 年月日
      2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] miR-194/192を介した新規HNF4αネットワークの解明2014

    • 著者名/発表者名
      守本葵,神成真名,土田雄一,齊藤千夏,松田強志,前田つかさ,佐々木翔太,行木信一,井上裕介
    • 学会等名
      第16回日本RNA学会
    • 発表場所
      ウインクあいち(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2014-07-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] HNF4α による miR-194/192 の発現制御機構の解析と標的遺伝 子の同定2013

    • 著者名/発表者名
      神成真名、松田強志、齊藤千夏、土田雄一、前田つかさ、守 本葵、行木信一、井上裕介
    • 学会等名
      第15回日本RNA学会
    • 発表場所
      愛媛県県民文化会館(松山市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアにおける翻訳停滞解消因子 ICT1 および C12orf65 の機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      小暮裕幸、半田佳宏、井上裕介、行木信一
    • 学会等名
      第15回日本RNA学会
    • 発表場所
      愛媛県県民文化会館(松山市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型トランスフェリン受容体遺伝子の転写活性化機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      小川正之、松尾峻介、藤村岳史、水井 由美子、Gonzalez FJ、井上裕介
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] HNF4αによるmiR-194/192の発現制御機構の解析と標的遺伝子の同定2013

    • 著者名/発表者名
      神成真名、守本葵、土田雄一、齊藤千夏、松田強志、前田つかさ、行木信一、井上裕介
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] HNF4αによる補体遺伝子C8γの転写活性化機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      大橋真衣子、横田聡美、坂本憲昭、Gonzalez FJ、井上裕介
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝臓特異的HNF4α欠損マウスの血糖値低下機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      松田強志、神成真名、Gonzalez FJ、井上裕介
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] PPAR αカスケードの活性化は肝臓特異的HNF4α欠損マウスで脂肪肝を発症する2013

    • 著者名/発表者名
      齊藤千夏、有賀長透、Gonzalez FJ、行木信一、井上裕介
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝臓特異的HNF4α欠損マウスにおけるHNF4γの機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      前田つかさ、佐々木翔太、鈴木淳子、入江亮太、外丸靖浩、鈴木正則、太期健二、Gonzalez FJ、阪口政清、行木信一、井上裕介
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi