がん・炎症病態におけるマクロファージの活性化―新たなメカニズムの解明に向けて

• 研究課題/領域番号: 25460497
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 菰原 義弘 熊本大学, 生命科学研究部, 准教授 (40449921)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: マクロファージ / CD163 / 炎症 / 腫瘍

研究成果の概要

CD163はマクロファージに特異的に発現している分子であり、癌や様々な炎症状態で発現が増加することが知られている。Th2タイプのサイトカインでも誘導されることから、M2本研究ではCD163遺伝子欠損マウスを用いて、腫瘍および敗血症、肥満モデルを作成し、それぞれ野生型マウスとの病態の違いを解析した。また、培養マクロファージを用いて、それぞれの刺激に対する反応性の違いなどを解析した。CD163はマクロファージの好腫瘍性活性化、特にIL-6の産生に関与していることが明らかとなった。更に、敗血症ではCD163は炎症性反応を抑制していた。CD163遺伝子欠損マウスは肥満になりにくいことがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of macrophage polarization to metabolic diseases. (review) (2016)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Fujiwara Y, Ohnishi K, Shiraishi D, Takeya M
  • 雑誌名: J Atherocler Thromb 巻: 23 ページ: 10-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Podocyte p53 limits the severity of experimental Alport syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda R, Suico MA, Kai Y, Omachi K, Motomura K, Koga T, Komohara Y, Koyama K, Yokota T, Taura M, Shuto T, Kai H
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 27 ページ: 144-157
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of CD169+ lymph node sinus macrophages in patients with malignant melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Ohnishi K, Miyashita A, Nakahara S, Fujiwara Y, Horlad H, Motoshima T, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res 巻: 3 ページ: 1356-1363
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] orafenib enhances the anti-tumor effect of anti-CTLA-4 antibody by inhibiting myeloid-derived suppressor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoshima T, Komohara Y, Horlad H, Takeuchi A, Maeda Y, Tanoue K, Kawano Y, Harada M, Takeya M, Eto M.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 ページ: 2947-2953
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The coordinated actions of TIM-3 on cancer and myeloid cells in the regulation of tumorigenicity and clinical prognosis in clear cell renal cell carcinomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Morita T, Annan DA, Horlad H, Ohnishi K, Yamada S, Nakayama T, Kitada S, Suzu S, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Akashi K, Takeya M, Jinushi M.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res 巻: 3 ページ: 999-1007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of CD204-positive tumor associated macrophages in adult T-cell leukemia/lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Komohara Y, Niino D, Horlad H, Ohnishi K, Takeya H, Kawaguchi H, Shimizu H, Ohshima K, Takeya M.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 54 ページ: 59-65
  • NAID: 130004886477
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel strategy for inducing the antitumor effects of triterpenoid compounds: Blocking the protumoral functions of tumor-associated macrophages via STAT3 inhibition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Takeya M, Komohara Y
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: 2014 ページ: 348539-348539
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of CD163, CD204 and CD206 on alveolar macrophages in the lungs of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaku Y, Imaoka H, Morimatsu Y, Komohara Y, Ohnishi K, Oda H, Takenaka S, Matsuoka M, Kawayama T, Takeya M, Hoshino T
  • 雑誌名: PLos One 巻: 9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Macrophage-derived reactive oxygen species suppress miR-328 targeting CD44 in cancer cells and promote redox adaptation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Sugihara H, Watanabe M, Sawayama H, Iwatsuki M, Baba Y, Okabe H, Hidaka K, Yokoyama N, Miyake K, Yoshikawa M, Nagano O, Komohara Y, Takeya M, Saya H, Baba H.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 ページ: 1003-1011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical significance of macrophage heterogeneity in human malignant tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Jinushi M, Takeya M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 ページ: 1-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel strategy for inducing the antitumor effects of triterpenoid compounds: Blocking the protumoral functions of tumor-associated macrophages via STAT3 inhibition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Takeya M, Komohara Y
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of CD163+ tumor-associated macrophages in patients with adult T-cell leukemia/lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Niino D, Saito Y, Ohnishi K, Horlad H, Ohshima K, Takeya M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 945-51
  • 査読あり
• [学会発表] 婦人科疾患における腹腔マクロファージの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘
  • 学会等名: 第30回日本生殖免疫学会総会
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア
  • 年月日: 2015-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍随伴マクロファージは腎細胞癌のCD44発現に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、Horlad Hasita、元島崇信、山田壮亮、中山敏幸、江藤正俊
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] マクロファージの分化・活性化に関する最近の話題と疾患への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘
  • 学会等名: 第16回Atherosclerosis and Biolipid Conference
  • 発表場所: ホテル日航東京
  • 年月日: 2015-08-01
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト悪性腫瘍におけるマクロファージの役割と標的細胞としての可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘
  • 学会等名: 第25回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 岡山コンペンションセンター 岡山
  • 年月日: 2015-07-10
  • 招待講演
• [学会発表] がんにおけるマクロファージの役割(The significance of tumor-associated macrophages (TAMs) in human malignant tumors) (2015)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、藤原章雄、大西紘二、竹屋元裕
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
  • 招待講演
• [学会発表] がんにおけるマクロファージの重要性（奨励賞受講講演） (2014)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）におけるTim-3発現は化学療法への耐性に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、Horlad Hasita, 地主将久，松岡雅雄、新野大介、大島孝一、竹屋元裕
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ヒト固形癌におけるマクロファージの役割と標的細胞としての可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘
  • 学会等名: 第24回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 山形国際ホテル 山形
  • 年月日: 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫におけるCD163陽性マクロファージの重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、新野大介、西東洋一、大西紘二、大島孝一、竹屋元裕.
  • 学会等名: 第10回 日本病理学会カンファレンス2013六甲山
  • 発表場所: 神戸 六甲山ホテル
• [学会発表] 免疫抑制性ミエロイド細胞を制御する化合物の探索とコロソリン酸の抗腫瘍効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、藤原章雄、Hasita Horlad、竹屋元裕
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
• [備考] 細胞病理学ホームページ
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho2/patho2.html