レトロウイルスのToll様受容体を利用した免疫回避機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460507
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 河原 佐智代 近畿大学, 医学部, 講師 (60297629)
• 研究分担者: 宮澤 正顯 近畿大学, 医学部, 教授 (60167757) ; 高村 史記 近畿大学, 医学部, 医学部講師 (90528564)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: レトロウイルス / TLR7 / B細胞 / 免疫回避 / ウイルス中和抗体 / 白血病 / 中和抗体 / TLR / 自然免疫 / Toll様受容体

研究成果の概要

本研究ではレトロウイルス感染制御におけるB細胞TLR7の関与を調べた。B細胞のTLR7を欠いた個体ではレトロウイルスに対する中和抗体を誘導できないが、Th細胞認識ペプチド(i18)によりウイルス特異的Th細胞を予め活性化しておくと、B細胞TLR7欠損下でも中和抗体の産生を認めることから、抗体誘導の初期反応にB細胞TLR7が必要であると考えられた。しかし抗体を欠くにも関わらず、B細胞TLR7欠損個体ではレトロウイルス誘発白血病の発症は遅延した。またi18免疫個体における白血病発症がTLR7欠損B細胞の移入により遅延することからも、B細胞TLR7が白血病発症の促進に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Erythropoietin receptor antagonist suppressed ectopic hemoglobin synthesis in xenografts of HeLa cells to promote their destruction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, Y., Fujita, M., Koike, E., Obata, K., Shiota, M., Kotani, Y., Musha, T., Tsuji-Kawahara, S., Satou, T., Masuda, S, Okano, J., Yamasaki, H., Okumoto, K., Uesugi, T., Nakao, S.,Hoshiai, H. and Mandai, M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 4 ページ: e0122458-e0122458
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0122458
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Class switch recombination and somatic hypermutation of virus-neutralizing antibodies are not essential for the control of Friend retrovirus infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato, M., S. Tsuji-Kawahara, Y. Kawasaki, S. Kinoshita, T. Chikaishi, S. Takamura, M. Fujisawa, A. Kawada, and M. Miyazawa
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 89 号: 2 ページ: 1468-1473
  • DOI: 10.1128/jvi.02293-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elimination of Friend retrovirus in the absence of CD8+ T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Kawahara, S. and M. Miyazawa
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 号: 3 ページ: 1854-1855
  • DOI: 10.1128/jvi.03271-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection of adult thymus with murine retrovirus induces virus-specific central tolerance that prevents functional memory CD8+ T cell differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Kajiwara E, Tsuji-Kawahara S, Masumoto T, Fujisawa M, Kato M, Chikaishi T, Kawasaki Y, Kinoshita S, Itoi M, Sakaguchi N, Miyazawa M
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10 号: 3 ページ: e1003937-e1003937
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential requirements of cellular and humoral immune responses for Fv2-associated resistance to erythroleukemia and for the regulation of retrovirus-induced myeloid leukemia development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Kawahara, S., H. Kawabata, H. Matsukuma, S. Kinoshita, T. Chikaishi, M. Sakamoto, Y. Kawasaki, and M. Miyazawa
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 87 号: 24 ページ: 13760-13774
  • DOI: 10.1128/jvi.02506-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ-producing effector CD8 T lymphocytes cause immune glomerular injury by recognizing antigen presented as immune complex on target tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsumiyama K, A. Hashiramoto, M. Takimoto, S. Tsuji-Kawahara, M. Miyazawa, and S. Shiozawa
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 191 号: 1 ページ: 91-96
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203217
  • 査読あり
• [学会発表] B cell-intrinsic TLR7 signaling is required to prevent the generation of recombinant viruses following retrovirus infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Kawahara Sachiyo, Kawasaki Yuri, Motozono Chihiro, Takamura Shiki, Miyazawa Masaaki
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Vaccine-elicited preferential induction of germinal center follicular helper T cells is associated with protection against retroviral infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Motozono Chihiro, TSUJI-Kawahara Sachiyo, Takamura Shiki, Yagita Hideo, Miyazawa Masaaki
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Preferential induction of germinal center follicular helper T cells upon retroviral infection in the presence of vaccine-elicited protective CD4 T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Motozono C, Tsuji-Kawahara S, Takamura S, Miyazawa M.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-11
• [備考] 近畿大学医学部免疫学教室ホームページ
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/immuno/
• [備考] 近畿大学医学部免疫学教室ホームページ
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/immuno/