腸炎ビブリオのT3SS2を介した下痢発症機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25460531
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 児玉 年央 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (20346133)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腸炎ビブリオ / エフェクター / 3型分泌装置 / 下痢原性

研究成果の概要

本研究では食中毒原因菌である腸炎ビブリオの下痢誘導機構を解明することを目的とした。
ウサギ腸管結紮ループ試験で下痢原性を評価したところ、本菌は3型分泌装置２（T3SS2）を中心としてエフェクター（VopV）の経路と毒素（TDH）の互いに独立した2種類の下痢誘導経路が存在することが明らかとなった。T3SS2-TDH依存的な下痢誘導機構にはTDHの溶血活性が必要であった。この経路に寄与するエフェクターの同定を試みたところ、新たに1種類の新規エフェクターの同定に成功した。現在、このエフェクターがT3SS2-TDH依存的な下痢誘導機構に寄与するかどうかを検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic diversity of Vibrio parahaemolyticus strains isolated from farmed Pacific white shrimp and ambient pond water affected by acute hepatopancreatic necrosis disease outbreak in Thailand (2016)
  • 著者名/発表者名: Chonsin K, Matsuda S, Theethakaew C, Kodama T, Junjhon J, Suzuki Y, Suthienkul O, Iida T
  • 雑誌名: FEMS Microbiol Lett 巻: 363 号: 2 ページ: fnv222-fnv222
  • DOI: 10.1093/femsle/fnv222
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A repeat unit of Vibrio diarrheal T3S effector subverts cytoskeletal actin homeostasis via binding to interstrand region of actin filaments. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Fujii T, Hiyoshi H, Makino F, Inoue H, Motooka D, Kodama T, Ohkubo T, Kobayashi Y, Nakamura S, Namba K, Iida T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 10870-10870
  • DOI: 10.1038/srep10870
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction between the Type III Effector VopO and GEF-H1 Activates the RhoA-ROCK Pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi H, Okada R, Matsuda S, Gotoh K, Akeda Y, Iida T, Kodama T*
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 11(3) 号: 3 ページ: e1004694-e1004694
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004694
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of Vibrio parahaemolyticus T3SS2 gene expression and function of T3SS2 effectors that modulate actin cytoskeleton. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Hiyoshi H, Okada R, Matsuda S, Gotoh K, Iida T.
  • 雑誌名: Cellular Microbiology 巻: 17(2) 号: 2 ページ: 183-90
  • DOI: 10.1111/cmi.12408
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Vibrio parahaemolyticus effector VopC mediates Cdc42-dependent invasion of cultured cells but is not required for pathogenicity in an animal model of infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada R, Zhou X, Hiyoshi H, Matsuda S, Chen X, Akeda Y, Kashimoto T, Davis BM, Iida T, Waldor MK, Kodama T
  • 雑誌名: Cell Microbiol 巻: 16 号: 6 ページ: 938-947
  • DOI: 10.1111/cmi.12252
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BEC, a novel enterotoxin of Clostridium perfringens found in human clinical isolates from acute gastroenteritis outbreaks (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinya Yonogi, Shigeaki Matsuda, Takao Kawai, Tomoko Yoda, Tetsuya Harad, Yuko Kumeda, Kazuyoshi Gotoh, Hirotaka Hiyoshi, Shota Nakamura, Toshio Kodama, Tetsuya Iida
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 82 号: 6 ページ: 999-999
  • DOI: 10.1128/iai.01759-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of all RND-type multidrug efflux transporters in Vibrio parahaemolyticus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Nakamura K, Kodama T, Mikami T, Hiyoshi H, Tsuchiya T, Ogawa W, Kuroda T.
  • 雑誌名: Microbiologyopen. 巻: 2(5) 号: 5 ページ: 752-742
  • DOI: 10.1002/mbo3.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Horizontal gene transfer of a genetic island encoding a type III secretion system distributed in Vibrio cholerae (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yamamoto S, Hiyoshi H, Kodama T,Okura M, Arakawa E, Alam M, Ohnish M,Izumiya H, Watanabe H
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57(5) 号: 5 ページ: 334-9
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12039
  • 査読あり
• [学会発表] Actin cytoskeleton manipulating effectors of Vibrio parahaemolyticus (2016)
  • 著者名/発表者名: 児玉年央、日吉大貴、岡田龍、松田重輝、後藤和義、飯田哲也
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪)
  • 年月日: 2016-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] Interaction of Vibrio parahaemolyticus diarrheal T3SS effector VopV with actin filaments (2016)
  • 著者名/発表者名: 日吉大貴、児玉年央、飯田哲也
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪)
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] Interaction between the type III effector VopO and GEF-H1 activates the RhoA-ROCK pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshio Kodama
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: North Bethesda, Maryland, USA
  • 年月日: 2016-01-11
  • 国際学会
• [学会発表] Identification and characterization of stress fiber inducing effector protein of Vibrio parahaemolyticus T3SS2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshio Kodama
  • 学会等名: FEMS2015
  • 発表場所: Maastricht, The Netherlands
  • 年月日: 2015-06-07
  • 国際学会
• [学会発表] 腸炎ビブリオT3SS2エフェクターVopOはRhoA-ROCK経路を活性化する (2015)
  • 著者名/発表者名: 日吉大貴、岡田龍、松田重輝、後藤和義、明田幸宏、飯田哲也、児玉年央
  • 学会等名: 第88回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] ウェルシュ菌新規エンテロトキシン BEC(Binary Enterotoxin of Clostridium perfringens)の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 余野木 伸哉、松田 重輝、河合 高生、依田 知子、原田 哲也、久米田 裕子、後藤 和義、日吉 大貴、中村 昇太、児玉 年央、 飯田 哲也
  • 学会等名: 第67回 日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 兵庫医科大学（兵庫県西宮市）
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] T3SS2を介したアクチンストレスファイバー形成機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日吉大貴、岡田龍、松田重輝、後藤和義、明田幸宏、飯田哲也、児玉年央
  • 学会等名: 第48回 腸炎ビブリオシンポジウム
  • 発表場所: 金森ホール（北海道函館市）
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] The Vibrio parahaemolyticus effector VopC mediates Cdc42 dependent invasion of cultured cells but is not required for pathogenicity in an animal model of infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshio Kodama
  • 学会等名: American Society for Microbiology 114th General Meeting
  • 発表場所: Boston Convention and Exhibition Center (Boston, USA)
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-20
• [学会発表] VopV, an F-actin-binding Type III secretion effector, is required for Vibrio parahaemolyticus-induced enterotoxicity (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi H, Kodama T, Iida T.
  • 学会等名: Vibrio 2014
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 招待講演
• [学会発表] Functional analysis of Vibrio parahaemolyticus T3SS2 effectors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kodama T.
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 腸炎ビブリオT3SS2エフェクターVopCの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡田龍、日吉大貴、松田重輝、明田幸広、柏本孝茂、児玉年央、飯田哲也
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 腸炎ビブリオT3SS2エフェクターVopCの細胞侵入およびストレスファイバー形成への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田龍、日吉大貴、松田重輝、明田幸広、柏本孝茂、児玉年央、飯田哲也
  • 学会等名: 日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 腸炎ビブリオT3SS2エフェクターVopCの細胞侵入およびストレスファイバー形成への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田龍、日吉大貴、松田重輝、明田幸広、柏本孝茂、児玉年央、飯田哲也
  • 学会等名: 腸炎ビブリオシンポジウム
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] An novel F-actin-binding Type III secretion effector is required for Vibrio parahaemolyticus-induced enterotoxicity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Hiyoshi H, Saito K, Gotoh K, Matsuda S, Akeda Y, Honda T, Iida T.
  • 学会等名: FEMS 2013
  • 発表場所: Leipzig, Germany
• [学会発表] Relationship between localization on cellular membranes and cytotoxicity of Vibrio vulnificus hemolysin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashimoto T, Sugiyama H, Ueno S, Ehara H, Kodama T, Iida T, Susa N.
  • 学会等名: FEMS 2013
  • 発表場所: Leipzig, Germany
• [図書] 腸炎ビブリオ 第IV集 (2013)
  • 著者名/発表者名: 本田武司／監修 児玉年央／分担
  • 総ページ数: 362
  • 出版者: 近代出版
• [備考] 腸炎ビブリオのT3SS2エフェクターVopOはRhoA-ROCK経路を活性化する
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/topics/more.html?paper=4142