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レプトスピラ症の感染成立から重症化に至るまでのメカニズムの解明と予防方法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25460536
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関産業医科大学 (2015)
九州大学 (2013-2014)

研究代表者

齋藤 光正  産業医科大学, 医学部, 教授 (00315087)

研究分担者 飯田 健一郎  九州大学, 大学院医学研究院, 助教 (00346777)
研究協力者 Villanueva Sharon Y. A. M.  
麻生 達磨  
宮原 敏  
尾鶴 亮  
金丸 孝昭  
瀬川 孝耶  
吉村 芳修  
池尻 真美  
荒牧 夏美  
日高 悠介  
Chakraborty Antara  
Widiyanti Dian  
Muslich Lisa Tenriesa  
Amran Muhammad Yunus  
Gloriani Nina G.  
小林 好江  
福井 貴史  
増澤 俊幸  
柳原 保武  
吉田 眞一  
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードレプトスピラ / ワイル病 / 黄疸出血性レプトスピラ症 / レプトスピラ感染症 / Luciferase / Leptospira interrogans / in vivo imaging system / 脂肪組織 / 肝細胞 / 胆汁排泄障害 / 黄疸 / 細胞間接着 / 肺出血 / 腎不全 / 臓器内菌数 / 出血
研究成果の概要

レプトスピラ症の感染成立から重症化(とくに黄疸発症)に至るまでの病態メカニズムについて次のような新知見が得られた。レプトスピラは、皮膚の角化層が失われると表皮細胞間(あるいは細胞内)を通過して皮下まで侵入し感染が成立する。感染初期は皮下脂肪組織の血管内に定着し増殖する。やがて増殖の場は肝臓が主体となる。肝臓のディッセ腔に達したレプトスピラは肝細胞間に侵入を始め、細胞間接着を剥がして毛細胆管の構築を破壊する。その結果胆汁排泄障害を来たし、黄疸が生ずる。したがって、血管内定着、肝細胞侵入の際の標的分子が明らかになれば、それらのアナログにより重症化への進展を阻止できることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件、 謝辞記載あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] The usefulness of semi-solid medium in the isolation of highly virulent Leptospira strains from wild rats in an urban area of Fukuoka, Japan.2015

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Villanueva SY, Masuzawa T, Haraguchi Y, Ita S. Miyahara S, Ozuru R, Yamaguchi T, Yoshimura M, Ikejiri M, Aramaki N, Amran MY, Muslich LT, Iida K, Yanagihara Y, Gloriani NG, Yoshida S
    • 雑誌名

      Micribiol Immunol

      巻: 59 号: 6 ページ: 322-30

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12260

    • NAID

      40020510062

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Characterization of Leptospira infection in suckling and weaning rat pups.2015

    • 著者名/発表者名
      Muslich LT, Villanueva SY, Amran MY, Segawa T, Saito M, Yoshida S
    • 雑誌名

      Comp Immunol Microbiol Infect Dis

      巻: 38 ページ: 47-55

    • DOI

      10.1016/j.cimid.2014.11.001

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Destruction of the hepatocyte junction by intercellular invasion of Leptospira causes jaundice in a hamster model of Weil’s disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Miyahara S, Saito M, Kanemaru T, Villanueva SY, Gloriani NG, Yoshida S
    • 雑誌名

      Int J Exp Pathol

      巻: 95 号: 4 ページ: 271-281

    • DOI

      10.1111/iep.12085

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Natural Defense by Saliva and Mucosa against Oral Infection by Leptospira.2014

    • 著者名/発表者名
      Asoh T, Saito M, Villanueva SY, Kanemaru T, Gloriani NG, Yoshida S
    • 雑誌名

      Can J Microbiol

      巻: 60 号: 6 ページ: 383-389

    • DOI

      10.1139/cjm-2014-0016

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of leptospiral 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase released in the urine of infected hamsters.2014

    • 著者名/発表者名
      Segawa T, Nomura HK, Villanueva SY, Saito M, Nomura KI, Gloriani NG, Yoshida S
    • 雑誌名

      BMC Micrbiol

      巻: 14 号: 1 ページ: 132-141

    • DOI

      10.1186/1471-2180-14-132

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leptospira-rat-human relationship in Luzon, Philippines.2014

    • 著者名/発表者名
      Villanueva SY, Saito M, Baterna RA, Estrada CA, Rivera AK, Dato MC, Zamora PR, Segawa T, Cavinta LL, Fukui T, Masuzawa T, Yanagihara Y, Gloriani NG, Yoshida S
    • 雑誌名

      Microbes Infect

      巻: 16 号: 11 ページ: 902-910

    • DOI

      10.1016/j.micinf.2014.07.001

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PCR and culture identification of pathogenic Leptospira spp. from coastal soil in Leyte, Philippines after a storm surge during Super Typhoon Haiyan (Yolanda).2014

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Miyahara S, Villanueva SY, Aramaki N, Ikejiri M, Kobayashi Y, Guevarra JP, Masuzawa T, Gloriani NG, Yanagihara Y, Yoshida S
    • 雑誌名

      Appl Environ Microb

      巻: 80 号: 22 ページ: 6926-6932

    • DOI

      10.1128/aem.02568-14

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] レプトスピラ感染症 ~ワイル病病原体発見から百年~2014

    • 著者名/発表者名
      齋藤光正、Sharon Y.A.M. Villanueva、増澤俊幸、柳原保武、吉田眞一
    • 雑誌名

      日本細菌学雑誌

      巻: 69 ページ: 589-600

    • NAID

      130004713723

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High virulence in hamsters of four dominantly prevailing Leptospira serovars isolated from rats in the Philippines.2014

    • 著者名/発表者名
      Villanueva SY, Saito M, Tsutsumi Y, Segawa T, Baterna RA, Chakraborty A, Asoh T, Miyahara S, Yanagihara Y, Cavinta LL, Gloriani NG, Yoshida SI.
    • 雑誌名

      Microbiology

      巻: 160 号: 2 ページ: 418-428

    • DOI

      10.1099/mic.0.072439-0

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leptospira idonii sp. nov., isolated from an environmental water in Fukuoka, Japan.2013

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Villanueva SY, Kawamura Y, Iida K, Tomida J, Kanemaru T, Kohno E, Miyahara S, Umeda A, Amako K, Gloriani NG, Yoshida SI
    • 雑誌名

      Int J Syst Evol Microbiol

      巻: 63 号: Pt_7 ページ: 2457-2462

    • DOI

      10.1099/ijs.0.047233-0

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative analysis of Leptospira strains isolated from environmental soil and water in the Philippines and Japan.2013

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Villanueva SY, Chakraborty A, Miyahara S, Segawa T, Asoh T, Ozuru R, Gloriani NG, Yanagihara Y, Yoshida SI
    • 雑誌名

      Appl Environ Microbiol

      巻: 79 号: 2 ページ: 601-609

    • DOI

      10.1128/aem.02728-12

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of immunochromatography-based methods for detection of leptospiral lipopolysaccharide antigen in urine.2013

    • 著者名/発表者名
      Widiyanti D, Koizumi N, Fukui T, Muslich LT, Segawa T, Villanueva SY, Saito M, Masuzawa T, Gloriani NG, Yoshida SI
    • 雑誌名

      Clin Vaccine Immunol

      巻: 20 号: 5 ページ: 683-690

    • DOI

      10.1128/cvi.00756-12

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] レプトスピラ感染初期における定着・増殖の場の形態学的探索2016

    • 著者名/発表者名
      尾鶴亮, 齋藤光正, 金丸孝昭, 吉田眞一
    • 学会等名
      第53回レプトスピラ・シンポジウム
    • 発表場所
      大阪大学吹田キャンパス(大阪府・吹田市)
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 忍び寄るレプトスピラ感染症 ―病原体発見の歴史から最新知見まで―2015

    • 著者名/発表者名
      齋藤光正、Sharon Y.A.M. Villanueva、増澤俊幸、柳原保武、吉田眞一
    • 学会等名
      第85回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 発表場所
      奈良春日野国際フォーラム(奈良県・奈良市)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 台風Haiyanによる高潮被害を受けたフィリピン・レイテ島の土壌からの病原性レプトスピラ分離2015

    • 著者名/発表者名
      宮原 敏、齋藤光正、Villanueva SY、荒牧夏美、池尻真美、小林好江、Guevarra JP、増澤俊幸、Gloriani NG、柳原保武、吉田眞一
    • 学会等名
      第52回レプトスピラ・シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Development and evaluation of vaccines using 5 Leptospira serovars prevailing in the Philippines.2015

    • 著者名/発表者名
      Villanueva SY, Yanagihara Y, Saito M, Baterna RA, Estrada CA, Rivera AK, Segawa T, Ozuru R, Ikejiri M, Hidaka Y,Wang C, Gloriani NG, Yoshida S
    • 学会等名
      第52回レプトスピラ・シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] レプトスピラの生態に関する新たな視点2015

    • 著者名/発表者名
      柳原保武、齋藤光正、増澤俊幸、Villanueva SY、宮原 敏、小林好江、日高悠介、荒牧夏美、池尻真美、Baterna RA、Baterna RA、Mingala BX、Guevarra JP、Gloriani NG、吉田真一
    • 学会等名
      第52回レプトスピラ・シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Luciferase 発現 Leptospira を用いた in vivo イメージング2015

    • 著者名/発表者名
      尾鶴 亮、齋藤光正、吉田眞一
    • 学会等名
      第52回レプトスピラ・シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] レプトスピラ感染症における抗Patoc抗体出現の意味2015

    • 著者名/発表者名
      池尻真美、Villanueva SY、齋藤光正、吉開泰信、吉田眞一
    • 学会等名
      第52回レプトスピラ・シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 環境分離レプトスピラ株の病原性の検討2015

    • 著者名/発表者名
      日高悠介、齋藤光正、Villanueva SY、増澤俊幸、金丸孝昭、柳原保武、Gloriani NG,吉田眞一
    • 学会等名
      第52回レプトスピラ・シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本全国の土壌,環境水からのレプトスピラ分離株の性状解析2015

    • 著者名/発表者名
      増澤俊幸、縁川むつみ、工藤芳子、齋藤光正、Villanueva SY、岡本能弘、福井貴史、柳原保武、吉田真一
    • 学会等名
      第52回レプトスピラ・シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 半固形コルトフ培地を用いた福岡都心部の野生ラットからの病原性レプトスピラ分離と分離株の解析2015

    • 著者名/発表者名
      齋藤光正、Villanueva SY、増澤俊幸、宮原 敏、尾鶴 亮、山口孝治、吉村芳修、池尻真美、荒牧夏美、飯田健一郎、柳原保武、吉田眞一
    • 学会等名
      第88回日本細菌学会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 土壌、水などの環境からのレプトスピラ分離と性状解析2015

    • 著者名/発表者名
      増澤俊幸、齋藤光正、Villanueva SY、岡本能弘、福井貴史、柳原保武、吉田眞一
    • 学会等名
      第88回日本細菌学会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] フィリピンで流行している5つのレプトスピラの血清型に対するワクチンの開発と評価2015

    • 著者名/発表者名
      Villanueva SY、柳原保武、齋藤光正、瀬川孝耶、尾鶴 亮、池尻真美、Gloriani NG、吉田眞一
    • 学会等名
      第88回日本細菌学会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] New knowledges about Leptospira strains isolated from environmental water and soil by using a novel combination of selective agents.2014

    • 著者名/発表者名
      Saito M
    • 学会等名
      3rd Scientific Symposium on the Prevention and Control of Leptospirosis in the Philippines
    • 発表場所
      Manila, Philippines
    • 年月日
      2014-12-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新生仔ラットのレプトスピラ感受性/抵抗性に関する検討2014

    • 著者名/発表者名
      齋藤光正、Villanueva SY、吉田眞一
    • 学会等名
      第88回日本感染症学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-06-18 – 2014-06-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] New insights in the study of Leptospira in the environment using a novel combination of selective agents.2013

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Villanueva SY, Iida K, Chakraborty A, Miyahara S, Segawa T, Asoh T, Ozuru R, Kawamura Y, Tomida J, Kohno E, Umeda A, Gloriani NG, Yanagihara Y, Yoshida SI
    • 学会等名
      8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society, October 8-11, 2013, Fukuoka.
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Ripping the hepatocyte junction apart by intercellular invasion of Leptospira causes jaundice in a hamster model of Weil’s disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyahara S, Saito M, Kanemaru T, Villanueva SY, Gloriani NG, Yoshida SI
    • 学会等名
      8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] A survey on the prevailing Leptospira serovars among humans and animals in the Philippines, August 2010 to February 2012.2013

    • 著者名/発表者名
      Gloriani NG, Cavinta LL, Baterna RA, Estrada CAM, Rivera AKB, Dato MC, Villanueva CYAM, Saito M, Yanagihara Y, Yoshida SI
    • 学会等名
      8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Leptospira isolates from humans and rats in the Philippines: insights into the Leptospira-rat-human relationship2013

    • 著者名/発表者名
      Villanueva SYAM, Saito M, Baterna RA, Estrada CAM, Rivera AKB, Dato MC, Segawa T, Cavinta LL, Fukui T, Masuzawa T, Yanagihara Y, Gloriani NG, Yoshida SI
    • 学会等名
      8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of leptospiral 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase secreted in the urine of infected hamsters2013

    • 著者名/発表者名
      Segawa T, Nomura K, Villanueva SYAM, Saito M, Nomura K, Gloriani NG, Yoshida SI
    • 学会等名
      8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Natural defense by saliva, mucosa, and gastric acid against oral infection by Leptospira.2013

    • 著者名/発表者名
      Asoh T, Saito M, Villanueva SYAM, Kanemaru T, Gloriani NG, Yoshida SI
    • 学会等名
      8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel immunochromatography-based methods for detection of leptospiral antigen in human urine.2013

    • 著者名/発表者名
      Widiyanti D, Nobuo K, Fukui T, Muslich LT, Segawa T, Villanueva SYAM, Saito M, Masuzawa T, Gloriani NG, Yoshida SI
    • 学会等名
      8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of Leptospira infection in suckling and weaning rat pups.2013

    • 著者名/発表者名
      Muslich LT, Villanueva SYAM, Amran MY, Segawa T, Saito M, Yoshida SI
    • 学会等名
      8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] レプトスピラ感染症 ~ワイル病病原体発見から百年~

    • 著者名/発表者名
      齋藤光正、宮原 敏、金丸孝昭、吉田眞一
    • 学会等名
      第26回九州電子顕微鏡技術研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 5種類の抗菌薬を選択剤として用いた環境中レプトスピラの分離と分離株の解析

    • 著者名/発表者名
      齋藤光正、Sharon Y.A.M. Villanueva、麻生達磨、河村好章、柳原保武、吉田眞一
    • 学会等名
      第87回日本感染症学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 「レプトスピラ感染症」小児疾患診療のための病態整理1第5版2014

    • 著者名/発表者名
      齋藤光正
    • 総ページ数
      1500
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 戸田新細菌学(改訂34版)「細菌の生理・生化学」2013

    • 著者名/発表者名
      齋藤光正(分担執筆)
    • 総ページ数
      55
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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