A群溶血性レンサ球菌の強毒化機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25460545
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 松井 英則 北里大学, 感染制御科学府, 講師 (30219373)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 細菌 / 感染症 / CD46 / マウス感染モデル / レンサ球菌 / レンサ球菌毒素性ショック症候群 / 骨破壊 / RANKL / レンサ球菌毒素生ショック症候群

研究成果の概要

1人の化膿性髄膜炎患者よりemm1のA群レンサ球菌の強毒株と弱毒株を分離した。強毒株はrocAの1塩基置換によるアンバー変位の挿入が認められた。強毒株に構成的に発現するrocA遺伝子を導入すると、病原因子の発現が低下することから、rocAの変位がcovR（負の制御因子）制御下の病原遺伝子の発現を活性化したと思われる。一方、CD46 トランスジェニックマウスの後肢足蹠部にレンサ球毒ショック素症候群の患者から分離されたGAS472株(emm1)を感染させると、骨髄細胞から RANKLの過剰な発現を誘導し、破骨細胞を高度に活性化した。その結果、感染局所の骨破壊及び全身の骨量の減少を誘導した。

研究成果

• [雑誌論文] Flesh-eating Streptococcus pyogenes triggers the expression of receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H., Nakatani, Y., Yoshida, H., Takizawa, A., Takeuchi, O., Overby, A., Takahashi, T., Murayama, S. Y., Matsuo, K.
  • 雑誌名: Cellular Microbiology 巻: 18 号: 10 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1111/cmi.12581
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A highly susceptible CD46 transgenic mouse model of subcutaneous infection with Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haruno Yoshida, Tetsufumi Takahashi, Masahiko Nakamura, Anders Overby,Takashi Takahashi, Kimiko Ubukata, Hidenori Matsui
  • 雑誌名: J Infection Chemother 巻: 22 号: 4 ページ: 229-234
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative genomics of mucoid and nonmucoid strains of Streptococcus pyogenes isolated from the same patient with streptococcal meningitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruno Yoshida, Yasuhito Ishigaki, Asako Takizawa, Kunihiko Moro, Yuki Kishi, Takashi Takahashi, Hidenori Matsui
  • 雑誌名: Genome Announcements 巻: 3 号: 2
  • DOI: 10.1128/genomea.00221-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 溶血性連鎖球菌と化膿性関節炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋孝, 吉田春乃, 松井英則
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 31 ページ: 147-147
• [雑誌論文] 溶血性連鎖球菌と化膿性関節炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 孝、吉田春乃、松井英則
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 31 ページ: 147-147
• [雑誌論文] Interleukin- 1β Response of Peritoneal Macrophages to Streptococcus pyogenes Exposure : Differential Response to Living and Heat- killed Bacteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokiyo Matoba, Yuriko Nakatani, Kazuaki Arai, Hidenori Matsui, Haruno Yoshida, Takashi Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Experimental &Clinical Medicine 巻: 5巻 号: 6 ページ: 227-230
  • DOI: 10.1016/j.jecm.2013.10.011
  • 査読あり
• [学会発表] Hypervirulent GAS infection leads to systemic bone loss in a humanized mouse model (2016)
  • 著者名/発表者名: 松井英則, 吉田春乃, 竹内修, 村山そう明
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 〒543-0001 大阪府大阪市天王寺区上本町８－２－６ 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] GAS infection promotes a vicious cycle of bone loss through imbalanced bone remodeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Matsui, Haruno Yoshida, Osamu Takeuchi, Somay. Y. Murayama
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 〒502-0817 岐阜市長良福光2695-2 長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Gene conversion from a low-virulence to hypervirulence of S. pyogenes during Infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruno Yoshida, Hidenori Matsui
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 〒502-0817 岐阜市長良福光2695-2 長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 感染時において、Osteoprotegerin (OPG)は骨だけではなく膵臓の保護にも貢献している (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田有希子, 保田尚孝, 松井英則, 松尾光一
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 〒530-0005 大阪府大阪市北区中之島5-3-51 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] CD46トランスジェニックマウスを用いた劇症型Ａ群レンサ球菌感染による骨破壊機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松井英則, 吉田春乃, 高橋孝
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術集会・第62回日本化学療法学会総会 合同学会
  • 発表場所: 〒810-8650 福岡県福岡市 中央区地行浜2－2－3 ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-20
• [学会発表] マクロライド耐性A群溶血性レンサ球菌における誘導型手リスロマイシン耐性検出の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新井和明, 吉田春乃, 奥住倢子, 松井英則, 高橋孝
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術集会・第62回日本化学療法学会総会 合同学会
  • 発表場所: 〒810-8650 福岡県福岡市 中央区地行浜2－2－3 ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-20
• [学会発表] CD46 Tg mouse model of osteoclastic bone resorption caused by s.c. infection with GAS (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H., Yoshida, H., and Takeuchi, O.
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京都江戸川区（タワーホール船堀）
• [学会発表] Streptococcus pyogenes infection causes necrotizing fasciitis along with severe bone destruction promoted by receptor activator of nuclear factor B ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis in CD46 transgenic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H., Takizawa, A., and Takeuchi, O.
  • 学会等名: 第42会日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉県千葉市（幕張メッセ）