細胞内ＤＮＡセンサー蛋白とエンドトキシン応答クロストーク

• 研究課題/領域番号: 25460551
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 横地 高志 愛知医科大学, 医学部, 名誉教授 (20126915)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: エンドトキシン / pyhin1 / MyD88非依存性 / NF-kappaB / インターフェロン-β / LPS / 一酸化窒素 / インターフェロンβ / PYHIN1 / マクロファージ

研究成果の概要

pyhin1は、これまでウイルスなどに由来する外来DNAの細胞内センサーとして知られていたが、本研究によって、エンドトキシン刺激でMyD88非依存性経路のNF-kappaB依存性に誘導されること、刺激に応答して誘導されるインターフェロン-βや一酸化窒素を減少させることから、エンドトキシンシグナルのネガティブレギュレーターであることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Lipopolysaccharide downregulates the expression of p53 through activation of MDM2 and enhances activation of nuclear factor-kappa B (2015)
  • 著者名/発表者名: Odkhuu E, Mendjargal A, Koide N, Naiki Y, Komatsu T, Yokochi T
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 220 号: 1 ページ: 136-141
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2014.08.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of redox balance in in vitro osteoclast formation of RAW 264.7 macrophage cells in response to LPS. (2015)
  • 著者名/発表者名: Odkhuu E, Koide N, Tsolmongyn B, Jambalganiin U, Naiki Y, Komatsu T, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Innate Immun. 巻: 21 号: 2 ページ: 194-202
  • DOI: 10.1177/1753425914524242
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of RANKL- and LPS-induced osteoclast differentiations by novel NF-κB inhibitor DTCM-glutarimide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koide N, Kaneda A, Yokochi T, Umezawa K.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 巻: 25 号: 1 ページ: 162-168
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2015.01.004
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Poly I:C enhances production of nitric oxide in response to interferon-γ via upregulation of interferon regulatory factor 7 in vascular endothelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori D, Koide N, Tsolmongyn B, Nagata H, Sano T, Nonami T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Microvasc Res. 巻: 9 ページ: 68-73
  • DOI: 10.1016/j.mvr.2015.01.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Irbesartan attenuates production of high-mobility group box 1 in response to lipopolysaccharide via downregulation of interferon-β production. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kamiya H, Koide N, Odkhuu E, Komatsu T, Watarai A, Kondo M, Kato K, Nakamura J, Yokochi T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 巻: 26 号: 1 ページ: 97-102
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2015.03.015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TGF‐1 inhibits the production of IFN in response to CpG DNA via ubiquicination of TNF receptor-associated factor(TRAF)6 (2015)
  • 著者名/発表者名: Naiki Y, Komatsu T, Koide N, Dagvadorji J, Yoshida T, Arditi M, Yokochi T.
  • 雑誌名: Innate Immun. 巻: 21 号: 7 ページ: 770-777
  • DOI: 10.1177/1753425915596844
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pretreatment of LPS inhibits IFN-β-induced STAT1 phosphorylation through SACS3 induced by LPS (2015)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Komatsu T, Naiki Y, Yokochi T, Watanabe D, Koide N
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother. 巻: 76 ページ: 1-5
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel mechanism for inhibition of lipopolysaccharide-induced proinflammatory cytokine production by valproic acid (2014)
  • 著者名/発表者名: Jambalganiin U, Tsolmongyn B, Koide N, Odkhuu E, Naiki Y, Komatsu T, Yoshida T, Yokochi T
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 20 号: 1 ページ: 181-187
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2014.02.032
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of receptor activator of nuclear factor-κB ligand- or lipopolysaccharide-induced osteoclast formation by conophylline through downregulation of CREB. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koide N, Kondo Y, Odkhuu E, Ulziisaikhan J, Ukaji T, Yokochi T, Umezawa K.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: １６１ 号: 1 ページ: 31-37
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2014.04.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spironolactone inhibits production of proinflammatory mediators in response to lipopolysaccharide via inactivation of nuclear factor-κB (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kamiya H, Koide N, Odkhuu E, Komatsu T, Dagvadorj J, Watarai A, Kondo, M, Kato K, Nakamura J, Yokochi T
  • 雑誌名: Immunopharmacol Immunotoxicol 巻: 36 号: 3 ページ: 237-241
  • DOI: 10.3109/08923973.2014.921690
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sendai virus C protein inhibits lipopolysaccharide-induced nitric oxide production through impairing interferon-β signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Odkhuu E, Komatsu T, Naiki Y, Koide N, Yokochi T
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 23 号: 1 ページ: 267-272
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2014.09.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mouse pyrin and HIN domain family member 1 (pyhin1) protein positively regulates LPS-induced IFN-β and NO production in macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Haque A, Koide N, Odkhuu E, Tsolmongyn B, Naiki Y, Komatsu T, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Innate Immun 巻: ２０ 号: 1 ページ: 40-48
  • DOI: 10.1177/1753425913481636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide impairs insulin sensitivity via activation of phosphoinositide 3-kinase in adipocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakayama S, Haque A, Koide N, Kato Y, Odkhuu E, Bilegtsaikhan T, Naiki Y, Komatsu T, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Immunopharmacol Immunotoxicol. 巻: ３６ 号: 2 ページ: 145-149
  • DOI: 10.3109/08923973.2014.887096
  • 査読あり