ヒト免疫不全ウイルスがウイルスRNAの核外輸送経路を取捨選択する意義

• 研究課題/領域番号: 25460564
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 谷口 一郎 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (00467432)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヒト免疫不全ウイルス / RNA核外輸送 / RNAスプライシング / RNA‐タンパク質複合体 / mRNA前駆体スプライシング

研究成果の概要

HIV-1のRNAは細胞のmRNAの特徴を持つが、その核外輸送ではmRNA輸送因子TAPの利用が抑制され、別の因子CRM1が誘導される。この抑制は、ウイルスタンパク質RevがTAPのRNA上へのリクルートを遮断する活性に依存する。なぜRevはTAP経路の利用を遮断するのだろうか。
ウイルスRNAはイントロンを持ったまま核外輸送されるので、RevはTAP経路の遮断によって、スプライシングを回避する可能性を考えた。つまり、TAPはスプライシングを促進する活性を持つという仮説をたてた。
この仮説を検証するために、試験管内スプライシング反応を行った結果、TAPがスプライシングを促進することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 適正なRNA核外輸送複合体形成の保証機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷口一郎、大野睦人
  • 雑誌名: 生化学 巻: 87 号: 1 ページ: 68-74
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2015.870068
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2015-02-25
• [雑誌論文] Exportin-5 mediates nuclear export of SRP RNA in vertebrates (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeiwa T, Taniguchi I, Ohno M
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 20 号: 4 ページ: 281-291
  • DOI: 10.1111/gtc.12218
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HIV-1 Rev protein specifies the viral RNA export pathway by suppressing TAP/NXF1 recruitment (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi I, Mabuchi N, Ohno M
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 42 号: 10 ページ: 6645-58
  • DOI: 10.1093/nar/gku304
  • NAID: 120005458278
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of RNA transport in Xenopus oocytes and mammalian cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi I, McCloskey A, Ohno M
  • 雑誌名: Methods in Cell Biology 巻: 122 ページ: 395-413
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-417160-2.00018-7
• [学会発表] Systematic Analysis of hnRNP C Domains in Sorting of RNA Polymerase II Transcripts (2016)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Dantsuji, Ichiro Taniguchi, Mutsuhito Ohno
  • 学会等名: The 14th International Student Seminar
  • 発表場所: 京都府 京都市 京都大学 芝蘭会館
  • 年月日: 2016-03-09
  • 国際学会
• [学会発表] HIV-1 Rev protein specifies the viral RNA export pathway by suppressing TAP/NXF1 recruitement (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Taniguchi, Naoto Mabuchi, Mutsuhito Ohno
  • 学会等名: The 22nd East Asia Joint Symposium on Biomedical Research
  • 発表場所: 沖縄県 沖縄科学技術大学院大学
  • 年月日: 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] HIV-1のRevタンパク質はTAP/NXF1のリクルートを抑制することによりウイルスRNAの核外輸送経路を規定する (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口一郎、馬渕直人、大野睦人
  • 学会等名: 第16回日本RNA学会
  • 発表場所: 愛知県 名古屋市 ウィンクあいち
  • 年月日: 2014-07-23 – 2014-07-25
• [学会発表] HIV-1 Rev protein specifies the viral RNA export pathway by suppressing TAP/NXF1 recruitment (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Taniguchi, Naoto Mabuchi and Mutsuhito Ohno
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] 京都大学 ウイルス研究所 情報高分子化学研究分野
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/ohnolab.html
• [備考] 京都大学ウイルス研究所 情報高分子化学研究分野
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/ohnolab.html