ヘルペスウイルスの膜融合・エントリー機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25460565
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (20396675)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ヘルペスウイルス / 水痘帯状疱疹ウイルス / ヒトヘルペスウイルス６型 / 膜融合 / エントリー / CRISPR/Cas9 / 糖鎖 / シアル酸 / グリコプロテイン / 糖鎖修飾 / CRISPR-Cas9 / ゲノム編集

研究成果の概要

水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）が宿主細胞に侵入（エントリー）する際のVZV gBに対する受容体分子として、MAGなどを同定・解析した。エントリーに際して、VZV gB上の糖鎖が必須であること、さらにgB上の糖鎖修飾部位を明らかにした。
ヒトヘルペスウイルス６型（HHV-6）のエントリーに必須である分子gH, gL, gQ1, gQ2の複合体と宿主受容体のひとつであるCD46との結合、さらにはHHV-6のエントリーも阻害する宿主分子H6IRを同定した。
また、単純ヘルペスウイルスなど大きなDNAゲノムを持つウイルスのゲノム編集を、CRISPR/Cas9を用いて簡便に行える方法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of rhododendrol inhibition of NF-κB on melanocytes in the presence of tyrosinase. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arase N, Yang L, Tanemura A, Yang F, Suenaga T, Arase H, Katayama I.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 83 号: 2 ページ: 157-159
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.05.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] LILRA2 is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nagai H, Nakamura Y, Katayama I, Colonna M, Arase H.
  • 雑誌名: Nature Microbiol. 巻: 未定
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Sialic Acids on Varicella-Zoster Virus Glycoprotein B Are Required for Cell-Cell Fusion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suenaga T, Matsumoto M, Arisawa F, Kohyama M, Hirayasu K, Mori Y, Arase H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 32 ページ: 19833-19843
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.635508
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] β2-glycoprotein I/ HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanimura K, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N, Kishida K, Hirayasu K, Kohyama M, Ebina Y, Yasuda S, Horita T, Takasugi K, Ohmura K, Yamamoto K, Katayama I, Sasazuki T, Lanier LL, Atsumi T, Yamada H, Arase H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 18 ページ: 2835-2844
  • DOI: 10.1182/blood-2014-08-593624
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Negative regulation of DSS-induced experimental colitis by PILRα. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishida, K., Kohyama, M., Kurashima, Y., Kogure, Y., Wang, J., Hirayasu, K., Suenaga, T., Kiyono, H., Kunisawa, J. and Arase, H.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: - 号: 6 ページ: 307-314
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Engineering large viral DNA genomes using the CRISPR-Cas9 system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suenaga T, Kohyama M, Hirayasu K, Arase H.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 58（9） 号: 9 ページ: 513-522
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12180
  • NAID: 40020207309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 巻: 111 号: 10 ページ: 3787-3792
  • DOI: 10.1073/pnas.1401105111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Herpesvirus 6 glycoproteins B (gB), gH, gL, and gQ are necessary and sufficient for cell-to-cell fusion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Suenaga T, Matsumoto M, Seya T, Arase H.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 87(19) 号: 19 ページ: 10900-10903
  • DOI: 10.1128/jvi.01427-13
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトヘルペスウイルス6型に結合する新規宿主分子の同定と機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Yuriko Muramatsu , Yasuko Mori, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] 糖鎖を利用した単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルスの神経組織感染制御法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、荒瀬尚
  • 学会等名: 第21回日本神経感染症学会総会・学術大会
  • 発表場所: 金沢東急ホテル（石川）
  • 年月日: 2016-10-21
• [学会発表] Structure of Varicella-Zoster Virus and Herpes Simplex Virus Glycoproteins B (gB) and gH Required for Membrane Fusion (2016)
  • 著者名/発表者名: Suenaga Tadahiro
  • 学会等名: 第15回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫）
  • 年月日: 2016-09-06
  • 国際学会
• [学会発表] HHV-6 dH/gL/gQ1/gQ2と結合する骨髄系細胞分子H6IR1の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 末永 忠広、村松 佑理子、森 康子、荒瀬 尚
  • 学会等名: 第30回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: セミナーハウス クロス・ウェーブ府中（東京）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] Functional analysis of sialic acids on varicella-zoster virus glycoprotein B (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Maki Katsumoto, Fuminori Arisawa, Masako Kohyama, Kouyuki, Hirayasu, Yasuko Mori, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2015-11-23
• [学会発表] MHC class II molecules expose autoantibody epitopes on autoantigens (2015)
  • 著者名/発表者名: Jin Hui, Arase Noriko, Matsuoka Sumiko, Hirayasu Kouyuki, Kohyama Masako, Suenaga Tadahiro, Sasazuki Takehiko, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第44日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Myeloperoxidase/HLA class II complexes are targets for autoantibodies in ANCA-associated vasculitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiwa Ryosuke, Ohmura Koichiro, Arase Noriko, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Kohyama Masako, Suenaga Tadahiro, Saito Fumiji, Iwatani Hirotsugu, Atsumi Tatsuya, Terao Chikashi, Mimori Tsuneyo, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第44日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] DIR is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu Kouyuki, Saito Fumiji, Suenaga Tadahiro, Shida Kyoko, Arase Noriko, Oikawa Keita, Yamaoka Toshifumi, Murota Hiroyuki, Chibana Hiroji, Nagai Hiroki, Nakamaru Yuji, Katayama Ichiro, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第44日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] MPO/HLA classⅡ複合体は顕微鏡的多発血管炎における自己抗体の標的である (2015)
  • 著者名/発表者名: 日和良介, 大村浩一郎, 荒瀬規子, 金暉, 平安恒幸, 香山雅子, 末永忠広, 齋藤史路, 岩谷博次, 渥美達也, 寺尾知可史, 三森経世, 荒瀬尚
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Sialic acids on varicella-zoster virus glycoprotein B required for cell–cell fusion (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Yasuko Mori and Hisashi Arase
  • 学会等名: 第14回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫）
  • 年月日: 2015-09-08
• [学会発表] Sialic acids on varicella-zoster virus glycoprotein B required for cell–cell fusion (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Yasuko Mori and Hisashi Arase
  • 学会等名: 40th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Boise (U.S.A.)
  • 年月日: 2015-07-25
  • 国際学会
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）感染における糖鎖機能の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 末永 忠広、森 康子、荒瀬 尚
  • 学会等名: 第２９回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 長崎にっしょうかん（長崎）
  • 年月日: 2015-06-04
• [学会発表] Myeloperoxidase/HLA class II complexes are targets for autoantibodies in microscopic polyangiitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiwa Ryosuke, Ohmura Koichiro, Arase Noriko, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Matsuoka Sumiko, Iwatani Hirotsugu, Atsumi Tatsuya, Terao Chikashi, Mimori Tsuneyo, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] MHC class II-restricted recognition of self-antigen/MHC class II complexes by autoantibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin Hui, Arase Noriko, Matsuoka Sumiko, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Nakamaru Yuji, Imatani Yoshinori, Katayama Ichiro, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] CRISPR/Cas9システムを用いた DNA ウイルスのゲノム改変 (2014)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、荒瀬尚
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Engineering of large viral DNA genomes using the CRISPR-Cas9 system (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第13回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良市）
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] "Sialic Acids on N-glycosylated VZV gB are Required for Membrane Fusion Mediated by Myelin-associated Glycoprotein (MAG) " (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Fuminori Arisawa, Maki Matsumoto, Hisashi Arase
  • 学会等名: The 39th Annual International Herpesvirus Workshop (IHW2014)
  • 発表場所: Kobe International Exhibition Hall（神戸市）
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] Engineering of large DNA virus genome using CRISPR-Cas9 system (2014)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、荒瀬尚
  • 学会等名: 感染研GSC×新学術領域感染コンピ 研究交流会
  • 発表場所: 国立感染症研究所 戸山庁舎（東京）
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis Specifically Recognize IgG Heavy Chain Complexed with HLA-DR, Which is Strongly Associated with Rheumatoid Arthritis Susceptibility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H.
  • 学会等名: The 15th Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2014
  • 発表場所: Paris(France)
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] Rheumatoid factor binding to IgG heavy chain presented on HLA-DR is associated with Rheumatoid Arthritis susceptibility
  • 著者名/発表者名: Jin Hui, Arase Noriko, Kohayama Masako, Saito Fumiji, Hirayasu Kouyuki, Matsumoto Maki, Shida Kyoko, Suenaga Tadahiro, Saito Takashi, Katayama Ichiro, Lanier Lewis L., Arase Hisashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] β2-glycoprotein I presented on MHC class II molecules are recognized by autoantibodies in antiphospholipid syndrome
  • 著者名/発表者名: Tanimura Kenji, Suenaga Tadahiro, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Arase Noriko, Kohayama Masako, Ebina Yasuhiko, Yasuda Shinsuke, Horita Tetsuya, Katayama Ichiro, Atsumi Tatsuya, Yamada Hideo, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] PILRα negatively regulates DSS induced experimental colitis
  • 著者名/発表者名: Kishida Kazuki, Kohyama Masako, Kurashima Yosuke, Wang Jing, Hirayasu Kouyuki, Suenaga Tadahiro, Kiyono Hiroshi, Kunisawa Jun, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）の膜融合メカニズムの解析
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、森康子、荒瀬尚
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] Herpesvirus 6 Glycoprotein B (gB), gH, gL and gQ are Necessary and Sufficient forCell-to-Cell Fusion
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Yuki Tanaka, Misako Matsumoto, Tsukasa Seya, Hisashi Arase
  • 学会等名: 38th International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Grand Rapids, Michigan, USA
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）glycoprotein H (gH)受容体の解析
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、松本麻紀、有澤史倫、森康子、荒瀬尚
  • 学会等名: 第28回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（淡路市）
• [備考] 大阪大学微生物病研究所免疫化学分野ホームページ
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp
• [備考] 免疫化学分野ホームページ
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp
• [備考] 免疫化学分野ホームページ
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/