HIV/SIV Vpx蛋白質のSAMHD1非依存的機能の解明

• 研究課題/領域番号: 25460570
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 藤田 美歌子 熊本大学, 薬学部, 准教授 (00322256)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HIV-2 / Vpx / SAMHD1 / 抗ウイルス宿主因子 / 変異体解析 / ポリプロリンモチーフ / 亜鉛フィンガー / マクロファージ / ポリプロリン / 蛋白質安定性 / 蛋白質発現 / 蛋白質分解 / ウイルス / 蛋白質 / 感染症 / HIV / 変異体

研究成果の概要

HIV-2 Vpxは、マクロファージなどで抗ウイルス宿主因子SAMHD1を分解する。本研究は、VpxのSAMHD1分解非依存的機能の解明を目的に開始した。まずC87AとP109A変異体においてマクロファージでのこの機能が低下していると考えられたため検討を行い、(1) C87などは亜鉛フィンガーを形成して蛋白質を安定化させる (2) P109が含まれるポリプロリンモチーフは蛋白質を多量化しSAMHD1分解を負に制御する、マクロファージ特異的なSAMHD1分解に関わる、など多様な役割を持つ (3) VpxはマクロファージでSAMHD1分解非依存的機能を持つ証拠はない、という結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of the biotinylated anti-HIV compound BMMP and the target identification study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamo M, Tateishi H, Koga R, Okamoto Y, Otsuka M, Fujita M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 26 号: 1 ページ: 43-45
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.11.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Commentary: MARCH8 Inhibits HIV-1 Infection by Reducing Virion Incorporation of Envelopes Glycoproteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita M
  • 雑誌名: Front. Microbiol. 巻: 7 ページ: 254-254
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.00254
  • NAID: 120006697194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] l-Histidyl-glycyl-glycyl-l-histidine. Amono-acid structuring of the bleomycin-type pentadentate metal-binding environment capable of efficient double-strand cleavage of plasmid DNA. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ida S, Iwamaru K, Fujita M, Okamoto Y, Kudo Y, Kurosaki H, Otsuka M
  • 雑誌名: Bioorg. Chem. 巻: 62 ページ: 8-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel metal chelating molecules with anticancer activity. Striking effect of the imidazole substitution of the histidine-pyridine-histidine system (2015)
  • 著者名/発表者名: Ali, Taha F. S.; Iwamaru, Kana; Ciftci, Halil Ibrahim; Koga, Ryoko; Matsumoto, Masahiro; Oba, Yasunori; Kurosaki, Hiromasa; Fujita, Mikako; Okamoto, Yoshinari; Otsuka, Masami et. al.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 23 号: 17 ページ: 5476-5482
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2015.07.044
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of New Pyrazoline Derivatives as Potential Anticancer Agents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Karabacak M, Altintop MD, Ciftci H, Koga R, Otsuka M, Fujita M, Ozdemir A.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 20 号: 10 ページ: 19066-19084
  • DOI: 10.3390/molecules201019066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mutational analysis of HIV-2 Vpx shows that residue 109 in the poly-proline motif regulates degradation of SAMHD1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Halil Ibrahim Ciftci, Haruna Fujino, Ryoko Koga, Minami Yamamoto, Sogo Kawamura, Hiroshi Tateishi, Yasumasa Iwatani, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 未定 号: 13 ページ: 1505-1514
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.04.038
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] A PI(4,5)P2 analog suppresses HIV-1 release and locked-in viral protein (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Tateishi, Kazuaki Monde, Ryoko Koga, Yuya Hayashi, Taishi Higashi, Keiichi Motoyama, Hidetoshi Arima, Kensaku Anraku, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting, Retroviruses, 2016
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 2016-05-23
  • 国際学会
• [学会発表] Synthesis and applications of biotinylated zinc binding SN1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Mohamed Radwan, Ryoko Koga, Yoshinari Okamoto, Mikako Fujita, Masami Otsuka
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 抗HIV剤BMMPの作用機序解明と活性改良 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加茂真宏、立石大、山本充奈美、岡本良成、森川裕子、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] Gag蛋白質を標的とした細胞死誘導型新規抗HIV薬の開発研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 立石大、門出和精、村尾直樹、古賀涼子、林祐也、東大志、本山敬一、有馬英俊、安楽健作、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] SAMHD1分解によるHIV-2 Vpx C末端ポリプロリンモチーフの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田美歌子、Halil Ciftci Ibrahim, 藤野悠那、古賀涼子、山本充奈美、大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 2015-11-30
• [学会発表] Elucidation of action mechanism of BMMP and synthesis of derivatives to improve activity (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kamo, Hiroshi Tateishi, Minami Yamamoto, Yoshinari Okamoto, Yuko Morikawa, Shogo Misumi, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 学会等名: 第29回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 2015-11-30
• [学会発表] Pr55Gag蛋白質を標的とした新規抗HIV剤の開発研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 立石大、門出和精、村尾直樹、古賀涼子、林祐也、東大志、本山敬一、有馬英俊、安楽健作、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 幕張国際研修センター
  • 年月日: 2015-11-25
• [学会発表] TRAF6ポリユビキチン化を抑制する低分子化合物によるシグナル伝達制御の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古賀涼子、江島智彦、金丸陽亮、柴田祐里、田口祐、井上純一郎、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 幕張国際研修センター
  • 年月日: 2015-11-25
• [学会発表] Roles of zinc-binding motif of HIV-2 Vpx protein (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami Yamamoto, Haruna Fujino, Kazunori Shimagaki, Ryoko Koga, Ciftci Halil Ibrahim, Masami Otsuka Mikako Fujita
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] New strategy to suppress HIV release by a PI(4,5)P2 mimic (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikako Fujita, Hiroshi Tateishi, Kazuaki Monde, Naoki Murao, Yuya Hayashi, Taishi Higashi, Keiichi Motoyama, Hidetoshi Arima, Kensaku Anraku, Masami Otsuka
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Roles of poly-proline motif of HIV-2 protein (2015)
  • 著者名/発表者名: Halil Ibrahim Ciftci, Demirci Hasan, Haruna Fujino, Ryoko Koga, Minami Yamamoto, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Elucidation of action mechanism of BMMP and improvement of its activity by chemical modification (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kamo, Hiroshi Tateishi, Minami Yamamoto, Yoshinari Okamoto, Yuko Morikawa, Shogo Misumi, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Roles of the zinc finger and poly-proline motifs in HIV-2 Vpx protein (2015)
  • 著者名/発表者名: Halil Ibrahim Ciftci, Haruna Fujino, Ryoko Koga, Minami Yamamoto, Masami Otsuka, Mikako Fujita,
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting, Retroviruses, 2015
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 2015-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] Development of a low molecular compound targetting TRAF6 protein (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Koga, Tomohiko Ejima, Yosuke Kanemaru, Yuri Shibata, Yuu Taguchi, Jun-ichiro Inoue, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 学会等名: International Symposium on Chronic Inflammatory Diseases, Kumamoto
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Mutational analysis of HIV-2 Vpx concerning on ability to degrade SAMHD1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ciftci Halil Ibrahim、藤野悠那、古賀涼子、山本充奈美、川村宗吾、岩谷靖雅、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第28回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-04
• [学会発表] HIV-2 Vpxにおける亜鉛フィンガー、ポリプロリンモチーフの役割と翻訳後修飾の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本充奈美、古賀涼子、藤野悠那、Halil Ibrahim Ciftci、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] HIV-2 Vpxにおける亜鉛フィンガーおよびC末端ポリプロリンモチーフの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤野悠那、山本充奈美、Halil Ibrahim Ciftci、島垣和功、古賀涼子、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] SAMHD1-independent functions of HIV-2 Vpx protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikako Fujita, Halil Ibrahim Ciftci, Minami Yamamoto, Haruna Fujino, Ryoko Koga, Sogo Kawamura, Yasumasa Iwatani, Masami Otsuka
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting, Retroviruses
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2014-05-20
• [学会発表] マクロファージにおけるSAMHD1非依存的なHIV-2 Vpxの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本充奈美、野間口雅子、古賀涼子、岩谷靖雅、高宗暢暁、三隅将吾、大塚雅巳、足立昭夫、藤田美歌子
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] HIV-2 Vpx蛋白質の多量化の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野悠那、古賀涼子、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] SAMHD1-independent function of HIV-2 Vpx protein (2013)
  • 著者名/発表者名: チッフチハリルイブラヒム、古賀涼子、岩谷靖雅、野間口雅子、足立昭夫、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第２７回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 崇城大学ホール
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/