デングウイルスNS4Aの細胞質ドメインに結合する分子の同定とドメインの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25460577
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 田島 茂 国立感染症研究所, その他部局等, 主任研究官 (60311346)
• 研究協力者: 藤間 大貴
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: デングウイルス / 抗ウイルス薬 / 非構造蛋白質 / サイクロフェニル / 抗ウイルス剤 / エストロゲンレセプター / 耐性株 / 化合物スクリーニング / 相互作用因子スクリーニング

研究成果の概要

非構造蛋白質NS4Aと相互作用し、抗デング化合物を有する化合物の探索を行った。結局NS4Aでは得られなかったものの、同じ非構造蛋白質NS1を用いた実験で抗デング活性を有する化合物がどうていされた。本化合物サイクロフェニル（CF）はすでに別の用途で臨床現場で使用されていたが、抗ウイルス作用を有するとの報告は無かった。CFは哺乳動物細胞でのデングウイルス増殖を阻害したが、蚊由来細胞では阻害効果が確認できなかった。ウイルス接種後CFを加える試験では、CFがウイルス増殖サイクルの後期過程に作用することが示唆された。また我々は、CFに対するエスケープ変異体の分離も行った。

研究成果

• [学会発表] サイクロフェニルのフラビウイルス増殖抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤間大貴、佐藤洋隆、柿坂道範、加藤文博、日紫喜隆行、竹山春子、西條政幸、高崎智彦、間陽子、田島茂
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2015-11-22