スクリーニングで同定した抗ヘルペスウイルス化合物を用いたウイルス増殖機序の解析

• 研究課題/領域番号: 25460578
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 井上 直樹 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90183186)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: サイトメガロウイルス / 水痘帯状疱疹ウイルス / 抗ウイルス薬 / 薬剤耐性 / カプシド / 転写活性化因子

研究成果の概要

我々は、これまでにサイトメガロウイルス(CMV)や水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の感染を迅速に検出できるレポーター細胞株を用いて化合物ライブラリーから各ウイルスに有効な化合物を数種類ずつ同定した。本研究では同定化合物の作用機序を解析し、1)抗VZV化合物45B5がORF54がコードするポータル蛋白を標的とし、カプシドからウイルスDNAを核内に注入する過程を阻害すること、2)両ウイルスに効果のある133G4がウイルス前初期蛋白による転写活性化を、おそらく宿主因子を介して阻害すること、3)抗CMV化合物35C10は、CMVの細胞内侵入から前初期蛋白発現の間の過程を阻害すること、などを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] An ex vivo culture model for placental cytomegalovirus infection using slices of guinea pig placental tissue. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Katano H, Sato Y, Fukuchi S, Hashimoto K, Inoue N
  • 雑誌名: Placenta 巻: 37 ページ: 85-88
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2015.10.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neurological outcomes in symptomatic congenital cytomegalovirus-infected infants after introduction of newborn urine screening and antiviral treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Morioka I, Nakamachi Y, Kobayashi Y, Imanishi T, Kawano S, Iwatani S, Koda T, Deguchi M, Tanimura K, Yamashita D, Nibu KI, Funakoshi T, Ohashi M, Inoue N, Iijima K, Yamada H.
  • 雑誌名: Brain & Dev 巻: 38 ページ: 209-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい抗ヘルペスウイルス薬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上直樹、安井瑠香、馬島龍一、山田晃平
  • 雑誌名: 臨床とウイルス 巻: 43 ページ: 285-295
• [雑誌論文] Low total IgM values and high cytomegalovirus loads in the blood of newborns with symptomatic congenital cytomegalovirus infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Morioka I, Koda T, Nakamachi Y, Okazaki Y, Noguchi Y, Ogi M, Chikahira M, Tanimura K, Ebina Y, Funakoshi T, Ohashi M, Iijima K, Inoue N, Kawano S, Yamada H
  • 雑誌名: J Perinatal Med 巻: 43 号: 2 ページ: 239-243
  • DOI: 10.1515/jpm-2014-0071
  • NAID: 120005740370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for human herpesvirus-6B infection of regulatory T-cells in acute systemic lymphadenitis in an immunocompetent adult with the drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms syndrome: A case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mine S, Suzuki K, Sato Y, Fukumoto H, Kataoka M, Inoue N, Ohbayashi C, Hasegawa H, Sata T, Fukayama M,Katano H
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 61 号: 3 ページ: 448-452
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2014.08.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant fetal macrophage/microglial reaction to cytomegalovirus infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: akiko Sakao-Suzuki Hideya Kawasaki Taisuke Akamatsu, Shiori Meguro, Hiroaki Miyajima Toshihide Iwashita, Yoshihiro Tsutsui, Naoki Inoue5 & Isao Kosugi.
  • 雑誌名: Annals of Clinical and Translational Neurology 巻: 1(8) 号: 8 ページ: 570-588
  • DOI: 10.1002/acn3.88
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The presence of antibodies against the AD2 epitope of cytomegalovirus glycoprotein B is associated with acute rejection after renal transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Tokumoto T, Shirakawa H, Oguro T, Yanagida T, Takahashi N, Nomiya M, Haga N, Aikawa K, Tanabe K, Inoue N, Kojima Y, Suzutani T
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 58 号: 1 ページ: 72-75
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guinea pig cytomegalovirus GP129/131/133, homologs of human cytomegalovirus UL128/130/131A, are required for infection of monocytes and macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Fukuchi S, Hashimoto K, Fukui Y, Tsuda M, Kataoka M, Katano H, Inoue N
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 95 号: 6 ページ: 1376-1382
  • DOI: 10.1099/vir.0.064527-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Idiopathic intrauterine growth restriction caused by cytomegalovirus infection and associated placental pathology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Pereira L, Petitt M, Fong A, Tsuge M, Tabata T, Fang-Hoover J, Maidji E, Zydek M, Zhou Y, Inoue N, Logahvi S, Pepkowitz S, Ogunyemi D
  • 雑誌名: J Infec Dis 巻: 209 号: 10 ページ: 1573-1584
  • DOI: 10.1093/infdis/jiu019
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IgG avidity value for the prediction of congenital cytomegalovirus infection in a prospective cohort study (2014)
  • 著者名/発表者名: Ebina Y, Minematsu T, Sonoyama A, Morioka I, Inoue N, Tairaku S, Nagamata S, Tanimura K,Morizane M, Deguchi M, Yamada H
  • 雑誌名: J Perinat Med 巻: - 号: 6 ページ: 755-759
  • DOI: 10.1515/jpm-2013-0333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and virological evidence of viral activation from chromosomally integrated human herpesvirus 6A in a patient with X-linked severe combined immunodeficiency (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo A, Watanabe K, Ohye T, Suzuki K, Matsubara T, Shimizu N, Kurahashi H, Yoshikawa T, Katano H, Inoue N, Imai K, Takagi M, Morio T, Mizutani S
  • 雑誌名: Clin Infect Dis 巻: 59 号: 4 ページ: 545-548
  • DOI: 10.1093/cid/ciu323
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The highly conserved human cytomegalovirus UL136 ORF generates multiple Golgi-localizing protein isoforms through differential translation initiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Liao H, Lee JH, Kondo R, Katata M, Imadome K, Miyado K, Inoue N, Fujiwara S, Nakamura H
  • 雑誌名: Virus Res 巻: 179 ページ: 241-6
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2013.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unusually extensive disseminated herpes zoster with multiple ulcer formation in a methotrexate-treated rheumatoid arthritis patient. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakuta R, Okata U, Funakoshi T, Fujio Y, Inoue N, Takahashi S, Amagai M, Ohyama M.
  • 雑誌名: J. Dermatology 巻: 41 号: 2 ページ: 181-182
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Evaluation of Ventricular Dilatation using Computed Tomography in Infants with Congenital Cytomegalovirus Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K
  • 雑誌名: Brain & Development. 巻: in press 号: 1 ページ: 10-15
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2012.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of immunization of pregnant guinea pigs with guinea pig cytomegalovirus glycoprotein B on viral spread in the placenta. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Yamada S, Katano H, Fukuchi S, Sato Y, Kato M, Yamaguchi T, Moriishi K, Inoue N
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31 号: 31 ページ: 3199-205
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.04.078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytomegalovirus (CMV) glycoprotein H-based serological analysis in Japanese healthy pregnant women, and in neonates with congenital CMV infection and their mothers. (2013)
  • 著者名/発表者名: 14. Ikuta K, Minematsu T, Inoue N, Kubo T, Asano K, Ishibashi K, Imamura T, Nakai H, Yoshikawa T, Moriuchi H, Fujiwara S, Koyano S, Suzutani T
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 58 号: 2 ページ: 474-478
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2013.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human cytomegalovirus induces apoptosis in neural stem/progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells by generating mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Imadome K, et al.(他10名)
  • 雑誌名: Herpesviridae 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1186/2042-4280-4-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in TLR-2 are associated with congenital cytomegalovirus (CMV) infection, but not with congenital CMV disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi R, Koyano S, Suzutani T, Goishi K, Ito Y, Morioka I, Oka A, Nakamura H, Yamada H,Igarashi T, Inoue N
  • 雑誌名: Int J Infect Dis 巻: 17 号: 12 ページ: 1092-1097
  • DOI: 10.1016/j.ijid.2013.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of human herpesviruses in the cerebrospinal fluid from patients diagnosed with or suspected of having progressive multifocal leukoencephalopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Nakamichi, N. Inoue, T. Shimokawa, I. Kurane, C.K. Lim, M. Saijo
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 13(200) 号: 1 ページ: 200-200
  • DOI: 10.1186/1471-2377-13-200
  • 査読あり
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウイルスportalタンパクを標的とする新規抗ウイルス化合物の同定と作用機序の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安井瑠香、井上直樹
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] HHV6B の制御性 T 細胞への感染が証明された DRESS 症候群の一剖検例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 峰宗太郎、鈴木高祐、佐藤由子、福本瞳、井上直樹、片岡紀代、大林千穂、長谷川秀樹、佐多徹太郎、深山正久、片野晴隆
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 新規作用メカニズムによるEHV-1感染症治療薬候補化合物の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡田彩加、安井瑠香、井上直樹、大屋賢司、福士秀人
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] The two wheels for infection control of VZV diseases: quality control of vaccine products and development of anti-VZV compounds (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue N
  • 学会等名: The 39th International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市）
  • 年月日: 2014-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] A single nucleotide polymorphism in the NKG2D gene is associated with clinical outcome of congenital cytomegalovirus infection at birth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi R, Koyano S, Suzutani T, Goishi K, Ito Y, Morioka I, Nakamura H, Yamada H, Oka A, Inoue N
  • 学会等名: The 39th International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市）
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] Guinea Pig CMV GP129/131/133, Homologs of HCMV UL128/130/131A, are Required for Entry into Macrophages but not into Fibroblast and Epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaede Hashimoto, Saki Fukuchi, Souichi Yamada, Yoshiko Fukui, Mihoko Tsuda, Michiyo Kataoka, Harutaka Katano, ○Naoki Inoue
  • 学会等名: 第38回国際ヘルペスウイルスワークショップ
  • 発表場所: 米国Grand Rapids
• [備考] 岐阜薬科大学 生命薬学大講座 感染制御学研究室
  • URL: http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/kansen/