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E型肝炎ウイルス感染性クローンを用いた増殖機構および病原性の解析

研究課題

研究課題/領域番号 25460580
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

石井 孝司  国立感染症研究所, ウイルス第二部, 室長 (40280763)

研究分担者 李 天成  国立感染症研究所, ウイルス第二部, 主任研究官 (90370957)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードE型肝炎ウイルス / 複製機構 / 感染メカニズム / 病原性 / レプリコン / プロテアーゼ
研究成果の概要

E型肝炎ウイルス(HEV)の感染性クローンを構築し、構造蛋白をレポーター遺伝子に置換したレプリコンを作製した。本レプリコンを用いて低分子化合物の大規模なスクリーニングを行い、強い複製阻害活性を示す化合物を複数見出した。これらの化合物の中には共通の生理活性を示す物質が複数存在する。このような情報は、HEVの複製機構や病原性メカニズムの解析に重要な情報を提供すると思われる。
また、これまで明らかになっていない非構造蛋白(ORF1)のプロセシング機構の解析のため、無細胞コムギ胚芽発現系を用いてプロテアーゼと推定される領域の発現を行い、活性を検討したところ、弱いながらも活性が見出された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (23件) (うち国際共著 1件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] A Case of Chronic Hepatitis E Infection in a Persistently Immunosuppressed Patient Unable to be Eliminated after Ribavirin Therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi M., Kakinuma S., Tanabe Y., Ishii K., Li T.C., Wakita T,, Tsuura Y., Watanabe H., Asahina Y., Watanabe M. and Ikeda T.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ferret Hepatitis E Virus Infection Induces Acute Hepatitis and Persistent Infection in Ferrets2016

    • 著者名/発表者名
      Li Tiancheng, Yang T, Sayaka Yoshizaki, Kataoka M, Ami Y, Suzaki Y, Kishida N, Shirakura M, Imai M, Asanuma H, Takeda N, Wakita T
    • 雑誌名

      Vet Microbiol

      巻: 183 ページ: 30-36

    • DOI

      10.1016/j.vetmic.2015.11.014

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A型肝炎ウイルス2016

    • 著者名/発表者名
      石井孝司
    • 雑誌名

      臨床検査

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] The high prevalence of hepatitis E virus infection in wild boars in Ibaraki Prefecture, Japan2015

    • 著者名/発表者名
      Motoya T., Nagata N., Komori H., Doi I., Kurosawa M., Keta T., Sasaki N and Ishii K.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 77 号: 12 ページ: 1705-1709

    • DOI

      10.1292/jvms.15-0173

    • NAID

      130005115323

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Seroepidemiological study of hepatitis B virus markers in Japan2015

    • 著者名/発表者名
      Kiyohara T., Ishii K., Sugiyama M., Mizokami M. and Wakita T.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 33 号: 45 ページ: 6037-6042

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2015.08.034

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epidemiology of domestically-aquired hepatitis E virus infection in Japan: assessment of the nationally reported surveillance data, 2007-2013.2015

    • 著者名/発表者名
      Kanayama A., Arima Y., Tamagishi T., Kinoshita H., Sunagawa T., Yahata Y., Matsui T., Ishii K., Wakita T. and Oishi K.
    • 雑誌名

      Journal of Medical Microbiology

      巻: 64 号: 7 ページ: 752-758

    • DOI

      10.1099/jmm.0.000084

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of hepatitis E virus-like particles of two new genotypes G5 and G6 and comparison of antigenic properties with those of known genotypes2015

    • 著者名/発表者名
      Li T.C., Kataoka M., Takahashi K., Yoshizaki S., Kato T., Ishii K., Takeda N., Mishiro S. and Wakita T.
    • 雑誌名

      Veterinary Microbiology

      巻: 178 号: 1-2 ページ: 150-157

    • DOI

      10.1016/j.vetmic.2015.04.020

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epidemiological and genetic analysis of a 2014 outbreak of hepatitis A in Japan.2015

    • 著者名/発表者名
      Ishii K., Kiyohara T., Yoshizaki S., Kawabata K., Kanayama A., Yahata Y., Takahashi T., Kinoshita H., Saitou T., Sunagawa T., Oishi K., Uema M., Noda M. and Wakita T.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 33 号: 45 ページ: 6029-6036

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2015.04.061

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction and characterization of an infectious cDNA clone of rat hepatitis E virus.2015

    • 著者名/発表者名
      Li T.C., Yang T., Yoshizaki S., Ami Y., Suzaki Y., Ishii K., Haga K., Nakamura T., Ochiai S., Wakita T. and Johne R.
    • 雑誌名

      Journal of General Virology

      巻: 96 号: 6 ページ: 1320-1327

    • DOI

      10.1099/vir.0.000072

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of hepatitis E virus infection-permissive and -non-permissive human hepatoma PLC/PRF/5 subclones2015

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Shiota, Tian-Cheng Li, Sayaka Yoshizaki, Takanobu Kato, Takaji Wakita and Koji Ishii
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 59(2) 号: 2 ページ: 89-94

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12219

    • NAID

      40020388179

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A型肝炎の分子疫学的解析2015

    • 著者名/発表者名
      石井孝司
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 71 ページ: 983-989

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 生肉食とE型肝炎2015

    • 著者名/発表者名
      石井孝司、今川稔文
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 73 ページ: 693-698

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] A型肝炎ウイルスのウイルス学的特徴2015

    • 著者名/発表者名
      石井孝司
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 73 ページ: 576-583

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] A型肝炎ウイルス(HAV)の疫学2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木哲朗、石井孝司
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 73 ページ: 571-575

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] A型肝炎2015

    • 著者名/発表者名
      石井孝司
    • 雑誌名

      救急医学

      巻: 39 ページ: 1434-1437

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular detection of Hepatitis E virus in rivers in the Philippines2014

    • 著者名/発表者名
      Tian-Cheng Li, Tingting Yang, Tomoyuki Shiota, Sayaka Yoshizaki, Hiromu Yoshida, Mariko Saito, Toshifumi Imagawa, Fidelino F. Malbas, Socorro P. Lupisan, Hitoshi Oshitani, Takaji Wakita, and Koji Ishii
    • 雑誌名

      American Journal of Tropical Medicine & Hygiene

      巻: 90(4) 号: 4 ページ: 764-766

    • DOI

      10.4269/ajtmh.13-0562

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronic Hepatitis B Prevalence among Children and Mothers: Results from a Nationwide, Population-Based Survey in Lao People’s Democratic Republic.2014

    • 著者名/発表者名
      Xeuatvongsa A., Komada K., Kitamura T., Vongphrachanh P., Pathammavong C., Phounphenghak K., Sisouk T., Phonekeo D., Sengkeopaseuth B., Som-Oulay V., Ishii K., Wakita T., Sugiyama M. and Hachiya M.
    • 雑誌名

      PLOS One

      巻: 9 号: 2 ページ: e88829-e88829

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0088829

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of La Antigen Exerts Potential Antiviral Effects against Hepatitis A Virus.2014

    • 著者名/発表者名
      Jiang X, Kanda T, Wu S, Nakamoto S, Saito K, Shirasawa H, Kiyohara T, Ishii K, Wakita T, Okamoto H, Yokosuka O.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9 号: 7 ページ: e101993-e101993

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0101993

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 環境中A型肝炎ウイルス遺伝子の検出と分子疫学的応用2014

    • 著者名/発表者名
      石井孝司
    • 雑誌名

      臨床とウイルス

      巻: 42 ページ: 242-246

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A型肝炎ウイルス感染症2014

    • 著者名/発表者名
      石井孝司、清原知子、脇田隆字
    • 雑誌名

      東京小児科医会報

      巻: 33 ページ: 11-17

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A型肝炎、E型肝炎2014

    • 著者名/発表者名
      石井孝司
    • 雑誌名

      臨床と微生物

      巻: 41 ページ: 72-78

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Neutralizing antibodies induced by cell culture-derived hepatitis C virus protect against infection in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Akazawa D, Moriyama M, Yokokawa H, Omi N, Watanabe N, Date T, Morikawa K, Aizaki H, Ishii K, Kato T, Mochizuki H, Nakamura N, Wakita T.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 145 号: 2 ページ: 447-455

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2013.05.007

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The hepatitis E virus capsid C-terminal region is essential for the viral life cycle: implication for viral genome encapsidation and particle stabilization2013

    • 著者名/発表者名
      Shiota T, Li TC, Yoshizaki S, Kato T, Wakita T, Ishii K
    • 雑誌名

      J Virol.

      巻: 87(10): 号: 10 ページ: 6031-6036

    • DOI

      10.1128/jvi.00444-13

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Neutralizing antibody induction by vaccination of cell culture-generated hepatitis C virus particles in non-human primate model2015

    • 著者名/発表者名
      1.Yokokawa H., Higashino A., Suzuki S., Suzuki T., Akari H., Kato T., Ishii K. and Wakita T.
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] A reverse genetic system to explore the function of rat hepatitis E virus ORF42015

    • 著者名/発表者名
      Li T.C., Yang T., Ami Y., Suzaki Y., Yoshizaki S., Ishii K., Haga K., Nakamura T., Ochiai S., Takeda N.. Johne R. and Wakita T.
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The validation study of hepatitis E virus receptor candidate2015

    • 著者名/発表者名
      Shiota T., Li T.C., Yoshizaki S., Nishimura Y., Shimizu H., Shimojima M., Saijo M., Wakita T. and Ishii K.
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Immunogenicity of Booster Vaccination with an Aluminum-absorbed Hepatitis A Vaccine after Primary Immunization with Aluminum-free Japanese Hepatitis A Vaccine2015

    • 著者名/発表者名
      Fukushima S., Nakano T., Kiyohara T., Ishii K. and Hamada A.
    • 学会等名
      9th Vaccine & ISV Congress
    • 発表場所
      Seoul, Republic Of Korea
    • 年月日
      2015-10-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A型肝炎ワクチン(エイムゲン®とHAVRIX®)の互換性に関する研究2015

    • 著者名/発表者名
      福島慎二、清原知子、石井孝司、中野貴司、濱田篤郎
    • 学会等名
      第18回日本渡航医学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2015-07-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 本邦におけるB型肝炎流行状況の調査2015

    • 著者名/発表者名
      清原知子、石井孝司、脇田隆字
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      熊本市
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 日本におけるA型肝炎の現状について2015

    • 著者名/発表者名
      石井孝司
    • 学会等名
      第11回日本小児消化管感染症研究会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2015-02-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A型肝炎の家族内感染についての疫学的解析(2014年上半期を中心に)2014

    • 著者名/発表者名
      河端邦夫、清原知子、石井孝司、脇田隆字、金山敦宏、八幡裕一郎、松井珠乃、砂川富正、大石和徳
    • 学会等名
      第18回日本ワクチン学会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 不活化A型肝炎ワクチンの互換性研究~エイムゲンとHAVRIX~2014

    • 著者名/発表者名
      福島慎二、清原知子、石井孝司、中野貴司、濱田篤郎
    • 学会等名
      第18回日本ワクチン学会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 10-15歳児におけるHBs抗原保有率調査2014

    • 著者名/発表者名
      清原知子、石井孝司、杉山真也、溝上雅史、脇田隆字
    • 学会等名
      第18回日本ワクチン学会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養細胞由来HAV粒子のマーモセットにおける抗HCV抗体誘導能の検討2014

    • 著者名/発表者名
      横川 寛、中村紀子、東濃篤徳、鈴木紗織、明里宏文、加藤孝宣、石井孝司、脇田隆字
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 2014年春季に日本で多発したA型肝炎の分子疫学的解析2014

    • 著者名/発表者名
      石井孝司、清原知子、吉崎佐矢香、八幡裕一郎、河端邦夫、金山敦宏、山岸拓也、高橋琢理、有馬雄三、木下一美、齊藤剛仁、松井珠乃、大石和徳、砂川富正、脇田隆字
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] E型肝炎ウイルス感染性規定因子宿主候補に関する研究2014

    • 著者名/発表者名
      塩田智之、李 天成、吉崎佐矢香、西村順裕、清水博之、下島昌幸、西條政幸、脇田隆字、石井孝司
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本におけるA型肝炎の現状について2014

    • 著者名/発表者名
      石井孝司
    • 学会等名
      第29回関東甲信静支部ウイルス研究部会
    • 発表場所
      長野市
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epidemiological and genetic analysis of an outbreak of hepatitis A in Japan, 2014.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishii K.
    • 学会等名
      The 11th Japan-Taiwan Symposium on New Technologies Applied to Public Health Including Foodborne Diseases and Drug Resistance.
    • 発表場所
      台北、台湾
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epidemiological and genetic analysis of a large outbreak of hepatitis A in Japan, 2014.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishii K.
    • 学会等名
      The 10th China-Japan International Conference of Virology
    • 発表場所
      長春、中国
    • 年月日
      2014-08-25 – 2014-08-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular epidemiological analysis of recent hepatitis A in Japan and Asian countries.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishii K. Kiyohara T., Yoshizaki S., Shimada T., Nakamura N., Nakashima K., Tada Y., Noda M., Wakita T.
    • 学会等名
      10th Asia Pacific Travel Health Conference
    • 発表場所
      Ho Chi Minh City, Viet Nam
    • 年月日
      2014-05-07 – 2014-05-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of a case of hepatitis E that imported from Spain.2014

    • 著者名/発表者名
      Li TC., Ochiai K., Yang T., Yoshizaki S., Takeda N., Ishii K., Wakita T.
    • 学会等名
      10th Asia Pacific Travel Health Conference
    • 発表場所
      Ho Chi Minh City, Viet Nam
    • 年月日
      2014-05-07 – 2014-05-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Epidemiological and genetic analysis of hepatitis A in Japan.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishii K., Kiyohara T., Yoshizaki S., Tada T., Shimada T., Nakashima K., Noda M., Wakita T.
    • 学会等名
      18th International Picornavirus Symposium
    • 発表場所
      Blankenberge, Belgium
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Induction of neutralizing antibodies by vaccination with cell culture derived hepatitis C virus particles in primate model.2013

    • 著者名/発表者名
      Yokokawa H., Moriyama M., Nakamura N., Higashino A., Akari H., Kato T., Ishii K. and Wakita T.
    • 学会等名
      20th International Meeting on HCV and Related Viruses
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ワクシニアウイルスDIs株を母体としたインフルエンザHA組換えワクチンの混合接種によるカニクイザルでの発症予防効果2013

    • 著者名/発表者名
      宗片圭祐、安井文彦、伊藤 靖、石井孝司、七戸新太郎、喜田 宏、小笠原一誠、小原道法
    • 学会等名
      第17回日本ワクチン学会
    • 発表場所
      津
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] A型肝炎のリスクアセスメント2013

    • 著者名/発表者名
      清原知子、石井孝司、多田有希、脇田隆字
    • 学会等名
      第17回日本ワクチン学会
    • 発表場所
      津
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] E型肝炎ウイルス感染性規定宿主因子の探索に関する研究2013

    • 著者名/発表者名
      塩田智之、李 天成、吉崎佐矢香、西村順裕、清水博之、下島昌幸、西條政幸、脇田隆字、石井孝司
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] E型肝炎ウイルスレプリコンの構築とレプリコン包埋VLP作成の検討2013

    • 著者名/発表者名
      石井孝司、李 天成、吉崎佐矢香、塩田智之、脇田隆字
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 結晶構造解析とQM/MM計算の組み合わせによるノロウイルスとルイス抗原の結合解析2013

    • 著者名/発表者名
      白土東子、石田豊和、熊谷安希子、伊藤浩美、古川早苗、染谷雄一、石井孝司、脇田隆字、成松 久、久保田智己
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児におけるHBs抗原保有率調査2013

    • 著者名/発表者名
      清原知子、石井孝司、杉山真也、溝上雅史、脇田隆字
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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