DNAワクチンの効果を決定するキナーゼ分子TBK1の活性制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460582
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 久保田 耐 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (10274929)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: TBK1 / RGS / GPCR / RGSタンパク質 / リン酸化 / IKKε / 翻訳後修飾 / タンパク質リン酸化

研究成果の概要

本課題では、DNAワクチンの効果を決定する細胞内リン酸化酵素TBK1の活性制御、及び新規標的基質の検索とそのリン酸化の生物学的意義を明らかにすることを目標として研究を行った。
本研究により、これまで知られていないTBK1とIKKεの異なる制御領域が明らかになり、これらのキナーゼ分子はそれぞれ特異的な制御を受けることが示唆された。またTBK1の新規標的基質として、RGSファミリーに属する複数のタンパク質を同定し、これらのRGSタンパク質が自然免疫受容体刺激によりリン酸化修飾を受けることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Functionally Distinct Effects of the C-Terminal Regions of IKKε and TBK1 on Type I IFN Production. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Matsuoka M, Chang TH, Otsuki N, Noda M, Kimura H, Sakai K, Kato H, Takeda M, Kubota T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(4) 号: 4 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094999
  • 査読あり