腸管上皮細胞による樹状細胞コンディショニング機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460586
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 星薬科大学 (2015); 東京医科歯科大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 手塚 裕之 星薬科大学, 先端生命科学研究センター, 特任准教授 (30375258)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腸管上皮細胞 / 樹状細胞 / TGF-β / IgA / 免疫寛容 / TGF-beta

研究成果の概要

腸管の樹状細胞(DC)は末梢リンパ節のDCとフェノタイプや機能の点で明らかに異なる. 腸管におけるDCのコンディショニング機構は, 同所に豊富に存在するTGF-βが重要であることを見出した. DCのみがTGF-βシグナルを受容できないDC特異的II型TGF-β受容体欠損マウスは, 炎症性細胞の主要臓器への浸潤や自己抗体の生産など, 自己免疫疾患様の病態が自発的に発症した. 本病態を発症したマウスの末梢リンパ節では腸内常在菌が検出され, 重要なことに, 同マウスへの抗生物質の投与は腸内常在菌の体内移行を妨げ, 症状や生存率を改善させた.

研究成果

• [雑誌論文] Cytosine-phosphorothionate- guanine oligodeoxynucleotides exacerbates hemophagocytosis by inducing tumor necrosis factor-α production in mice after bone marrow transplanation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Guo YM, Onai N, Ohyagi H, Hirokawa M, Takahashi N, Tagawa H, Ubukawa K, Kobayahi I, Tezuka H, Minamiya Y, Ohteki T, and Sawada K.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 2015 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 627-636
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.12.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunomodulatory effects of soybeans and processed soy food compounds. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tezuka, and Shinjiro Imai.
  • 雑誌名: Recent Patents on Food, Nutrition and Agriculture 巻: 7 ページ: 92-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgA生産を制御する樹状細胞サブセット (2014)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之、安部由紀子、黒田聖子、樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 62 ページ: 593-599
• [雑誌論文] CXCL10-CXCR3 enhances the development of neutrophil-mediated fulminant lung injury of viral and nonviral origin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, A., Kuba, K., Morita, M., Chida, S., Tezuka, H.
  • 雑誌名: Am. J. Respir. Crit.Care Med. 巻: 187 号: 1 ページ: 65-77
  • DOI: 10.1164/rccm.201203-0508oc
  • 査読あり
• [学会発表] TLR9 signaling exerts HPS in BMT mice and is effectively treated through TNF-α inhibition (2015)
  • 著者名/発表者名: 劉嘉嘉, 郭永梅, 大八木秀明, 広川誠, 高橋直人, 鵜生川久美, 小林五十鈴, 南谷佳弘, 手塚裕之, 小内伸幸, 樗木俊聡, 澤田賢一
  • 学会等名: 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Autophagy-dependent regulation of intestinal homeostasis by dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tezuka, Toshiaki Ohteki
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] TNF/iNOS-producing dendritic cells are originated from inflammatory monocytes and regulate gut IgA production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H., and Ohteki, T.
  • 学会等名: 第42回 日本免疫学会総会 学術集会記録
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所生体防御学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 生体防御学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html