免疫細胞の炎症局所浸潤機構の解明とその制御

• 研究課題/領域番号: 25460588
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 平田 多佳子 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00346199)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 炎症 / アレルギー / リンパ球 / セレクチン / ケモカイン / 免疫学

研究成果の概要

炎症・免疫細胞の炎症局所への浸潤は病原体を排除するのに必須の生体防御機構であるが、同時に自己免疫・アレルギーなどの病態形成に関与する。本研究では、各細胞サブセットがさまざまな炎症組織に浸潤する分子機構やその機能調節について解析を行った。まず、免疫細胞の炎症局所浸潤を媒介する細胞表面L-selectinの機能制御に関与すると考えられる可溶型L-selectinをコードする新規ヒトアイソフォームを同定した。また、T細胞の炎症皮膚への浸潤を司るセレクチンリガンド活性を制御する修飾酵素の発現がサブセットにより異なることを明らかにした。さらに、炎症時のT細胞の鼻粘膜浸潤に関わる候補分子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Upregulated CCL28 expression in the nasal mucosa in experimental allergic rhinitis: Implication for CD4(+) memory T cell recruitment (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagakubo D, Yoshie O, Hirata T
  • 雑誌名: Cellular Immunology 巻: 302 ページ: 58-62
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2016.02.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycosylation Status of CD43 Protein Is Associated with Resistance of Leukemia Cells to CTL-Mediated Cytolysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Tanaka S, Fujiki F, Morimoto S, Nakano K, Kinoshita H, Okumura A, Fujioka Y, Urakawa R, Nakajima H, Tatsumi N, Nakata J, Takashima S, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Oji Y, Miyoshi E, Hirata T, Kumanogoh A, Sugiyama H, Hosen N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0152326-e0152326
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152326
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] スフィンゴシン1-リン酸受容体 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平田多佳子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 256 ページ: 576-582
• [雑誌論文] A novel splice variant of human L-selectin encodes a soluble molecule that is elevated in serum of patients with rheumatic diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Usui T, Kobayashi S, Mimori T
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communications 巻: 462 号: 4 ページ: 371-377
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.05.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostaglandin E2promotes Th1 differentiation via synergistic amplification of IL-12 signaling by cAMP and PI3-kinase. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yao, C., Hirata, T., Soontrapa K., Ma, X., Takemori, H., and Narumiya, S
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 1685-1685
  • DOI: 10.1038/ncomms2684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Moesin Controls Clathrin-Mediated S1PR1 Internalization in T Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomachi A, Yoshinaga M, Liu J, Kanchanawong P, Tohyama K, Thumkeo D, Watanabe T, Narumiya S, Hirata T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e82590-e82590
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082590
  • 査読あり
• [学会発表] Altered humoral immune responses in mice deficient in the ERM protein moesin (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata T
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (札幌市)
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Lymphocyte dynamics in the nasal tract in mouse model of allergic rhinitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagakubo D, Hirata T
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (札幌市)
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] The ERM protein moesin regulates clathrin-mediated internalization of the S1P receptor S1PR1 in lymphocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Takako Hirata, Satoshi Yoshida
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] 胸腺T細胞の分化におけるアクチン重合因子mDia1/3の機能解析
  • 著者名/発表者名: タムケオディーン, 野町昭, 通山潔, 平田多佳子, 石崎敏理, 成宮周
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
• [図書] Vascular Endothelial Adhesion Molecules. In Encyclopedia in Immunobiology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takako Hirata
  • 出版者: Elsevier
• [備考] 滋賀医科大学 生命科学講座 生物学
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqbio/