濾胞樹状細胞に依存して発生する新規な単球系細胞による胚中心B細胞活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460590
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 曲 正樹 岡山大学, 自然科学研究科, 助教 (50359882)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 濾胞樹状細胞 / 胚中心 / IL-34 / CSF-1 / CSF-1受容体 / 抗体の親和性成熟 / 抗体 / 体細胞高頻度突然変異 / 親和性成熟

研究成果の概要

濾胞樹状細胞（FDC）は、胚中心反応において重要な役割を担う。我々は、マウスFDC株が新規な単球系細胞（FDMC）の分化を誘導することを発見した。本課題では、FDMCの分化機構および免疫学的役割について検討した。まず、FDMCの分化にはFL-Yが産生するIL-34がCSF-1Rに作用することが重要であった。さらに、FDMCは、抗CD40抗体で刺激したB細胞の増殖および胚中心マーカーの発現を著しく促進し、抗体遺伝子への高頻度突然変異を誘発した。最後に、生体内において、FDMC様の単球系細胞を同定した。これらの結果は、FDCから産生されるIL-34とFDMCが胚中心反応に関与する可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] CSF-1 receptor-mediated differentiation of a new type of monocytic cell with B cell-stimulating activity: its selective dependence on IL-34. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumihiro Yamane
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 95 号: 1 ページ: 19-31
  • DOI: 10.1189/jlb.0613311
  • 査読あり
• [学会発表] 濾胞樹状細胞依存的に発生する新規単球系細胞の分化機構の解明; CSF-1Rに作用するIL-34特異的作用の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小川紗也香，山根文寛，松井一恵，稗田健太郎，西川裕美子，金山直樹，德光浩，大森斉，曲正樹
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 濾胞樹状細胞依存的に誘導される単球系細胞により活性化された胚中心B細胞の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 曲正樹，鳥家雄二，長尾峻久，小川紗也香，稗田健太郎，岩崎映理子，西川裕美子，金山直樹，德光浩，大森斉
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] IL-34/CSF-1R-dependent generation of a novel class of monocytic cells with unique B cell-stimulating activities (2015)
  • 著者名/発表者名: MAGARI Masaki, OGAWA Sayaka, TOYA Yuji, HIEDA Kentaro, YAMANE Fumihiro, MATSUI Kazue, NISHIKAWA Yumiko, KANAYAMA Naoki, TOKUMITSU Hiroshi, OHMORI Hitoshi
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of The Japanese Society of Immunology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] IL-34依存的に発生する新規単球系細胞の分化機構；濾胞樹状細胞によるIL-34特異的作用の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川紗也香，山根文寛，松井一恵，鳥家雄二，西川裕美子，德光浩，金山直樹，大森斉，曲正樹
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-12-01 – 2014-12-04
• [学会発表] 濾胞樹状細胞依存的に発生する新規単球系細胞による胚中心B細胞の活性化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鳥家雄二，長尾峻久，小川紗也香，岩崎映理子，松井一恵，西川裕美子，金山直樹，德光浩，大森斉，曲正樹
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-12-01 – 2014-12-04
• [学会発表] Follicular dendritic cells induce a new class of myeloid cells with B cell stimulating activities: specific dependence on Il-34/CSF-1R signaling pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamane F., Matsui, K., Tanimoto, H., Iwasaki, E., Asakura, M., Tokumitsu, H., Nishikawa, Y., Kanayama, N., Magari, M., Ohmori, H.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: ミラノ（イタリア）