インターロイキン17産生ヘルパーT細胞を制御する新規ヘルパーT細胞の応用可能性

• 研究課題/領域番号: 25460592
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 仁木 敏朗 香川大学, 医学部, 助教 (40558508)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ガレクチン / 自己免疫疾患 / ガン / アレルギー / 免疫制御 / ガレクチン９ / 糖鎖 / レクチン / 炎症 / 免疫 / 感染症 / 制御性T細胞

研究成果の概要

免疫正常化因子ガレクチン９は自己免疫疾患やガンなどの難治性疾患根治の可能性をもつ新規薬剤シーズであり、我々は作用機序解明と承認を目指すべき対応疾患の特定に取り組んでいる。本研究においてガレクチン９の作用機序にTNF受容体スーパーファミリーの4-1BBを介した細胞内シグナル伝達が関与していることが判明した。さらにガレクチン９投与が、１）薬剤耐性大腸ガンに不完全なオートファジーを誘導してガンを殺傷、２）虚血再灌流障害マウスモデルにおける生存率の大幅な改善、３）HIVを潜伏細胞より目覚めさせ、同時に遺伝子に変異を導入して不活性化することを発見しそれぞれ学術論文にまとめた。

研究成果

• [国際共同研究] University of Hawai'i/Oregon National Primate Research Center/Blood Systems Research Institute(米国)
• [国際共同研究] Institut Gustave Roussy(France)
• [国際共同研究] University of Groningen(Netherlands)
• [雑誌論文] Development of Point-of-Care Testing for Disaster-Related Infectious Diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Chagan-Yasutan H, Shiratori B, Egawa S, Izumi T, Kubo T, Nakajima C, Suzuki Y, Niki T, Alisjahbana B, Telan E.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 238 号: 4 ページ: 287-293
  • DOI: 10.1620/tjem.238.287
  • NAID: 130005138757
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9: An anticancer molecule for gallbladder carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tadokoro T, Morishita A, Fujihara S, Iwama H, Niki T, Fujita K, Akashi E, Mimura S, Oura K, Sakamoto T, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Himoto T, Hirashima M, Masaki T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 号: 3 ページ: 1165-1174
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-9 suppresses the proliferation of gastric cancer cells in vitro. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano J, Morishita A, Fujihara S, Iwama H, Kokado F, Fujikawa K, Fujita K, Chiyo T, Tadokoro T, Sakamoto T, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Kobara H, Mori H, Niki T, Hirashima M, Masaki T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 35 号: 2 ページ: 851-860
  • DOI: 10.3892/or.2015.4452
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute Liver Failure Study Group. Association Between Plasma Level of Galectin-9 and Survival of Patients With Drug-Induced Acute Liver Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Rosen HR, Biggins SW, Niki T, Gralla J, Hillman H, Hirashima M, Schilsky M, Lee WM
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol 巻: 14 号: 4 ページ: 606-612
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2015.09.040
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of matricellular proteins in systemic and local immune response to Mycobacterium tuberculosis infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasibuan FM, Shiratori B, Senoputra MA, Chagan-Yasutan H, Koesoemadinata RC, Apriani L, Takahashi Y, Niki T, Alisjahbana B, Hattori T.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 59 号: 10 ページ: 623-632
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 suppresses cholangiocarcinoma cell proliferation by inducing apoptosis but not cell cycle arrest. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Morishita A, Iwama H, Fujita K, Okura R, Fujihara S, Yamashita T, Fujimori T, Kato K, Kamada H, Niki T, Hirashima M, Okano K, Suzuki Y, Masaki T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 34 号: 4 ページ: 1761-1770
  • DOI: 10.3892/or.2015.4197
  • 査読あり
• [雑誌論文] The epithelial polarity regulator LGALS9/galectin-9 induces fatal frustrated autophagy in KRAS mutant colon carcinoma that depends on elevated basal autophagic flux. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wiersma VR, de Bruyn M, Wei Y, van Ginkel RJ, Hirashima M, Niki T, Nishi N, Zhou J, Pouwels SD, Samplonius DF, Nijman HW, Eggleton P, Helfrich W, Bremer E.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 11 号: 8 ページ: 1373-1388
  • DOI: 10.1080/15548627.2015.1063767
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of Exogenous Galectin-9 on Human T Cells: CONTRIBUTION OF THE T CELL RECEPTOR COMPLEX TO ANTIGEN-INDEPENDENT ACTIVATION BUT NOT TO APOPTOSIS INDUCTION. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lhuillier C, Barjon C, Niki T, Gelin A, Praz F, Morales O, Souquere S, Hirashima M, Wei M, Dellis O, Busson P.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 27 ページ: 16797-16811
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.661272
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The protective function of galectin-9 in liver ischemia and reperfusion injury in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Hirao, Yoichiro Uchida, Kentaro Kadono, Hirokazu Tanaka, Toshiro Niki, Akira Yamauchi, Koichiro Hata, Takeshi Watanabe, Hiroaki Terajima, Shinji Uemoto
  • 雑誌名: Liver Transplantation 巻: 21 号: 7 ページ: 969-981
  • DOI: 10.1002/lt.24159
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA profiles following metformin treatment in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsura A, Morishita A, Iwama H, Tani J, Sakamoto T, Tatsuta M, Toyota Y, Fujita K, Kato K, Maeda E, Nomura T, Miyoshi H, Yoneyama H, Himoto T, Fujiwara S, Kobara H, Mori H, Niki T, Ono M, Hirashima M, Masaki T.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 35 号: 4 ページ: 877-884
  • DOI: 10.3892/ijmm.2015.2092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 suppresses the growth of hepatocellular carcinoma via apoptosis in vitro and in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Iwama H, Sakamoto T, Okura R, Kobayashi K, Takano J, Katsura A, Tatsuta M, Maeda E, Mimura S, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Morishita A, Yoneyama H, Yamana Y, Himoto T, Okano K, Suzuki Y, Niki T, Hirashima M, Masaki T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46 号: 6 ページ: 2419-2430
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of nasopharyngeal carcinoma-derived exosomes on human regulatory T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mrizak D, Martin N, Barjon C, Jimenez-Pailhes AS, Mustapha R, Niki T, Guigay J, Pancré V, de Launoit Y, Busson P, Moralès O, Delhem N.
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst. 巻: 107 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1093/jnci/dju363
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated OPN, IP-10, and neutrophilia in loop-mediated isothermal amplification confirmed tuberculosis patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiratori B, Leano S, Nakajima C, Chagan-Yasutan H, Niki T, Ashino Y, Suzuki Y, Telan E, Hattori T.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 2014 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1155/2014/513263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-9 controls the therapeutic activity of 4-1BB-targeting antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Madireddi S, Eun SY, Lee SW, Nemčovičová I, Mehta AK, Zajonc DM, Nishi N, Niki T, Hirashima M, Croft M.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 211 号: 7 ページ: 1433-1448
  • DOI: 10.1084/jem.20132687
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-9 is rapidly released during acute HIV-1 infection and remains sustained at high levels despite viral suppression even in elite controllers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tandon R, Chew GM, Byron MM, Borrow P, Niki T, Hirashima M, Barbour JD, Norris PJ, Lanteri MC, Martin JN, Deeks SG, Ndhlovu LC.
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses. 巻: 30 号: 7 ページ: 654-664
  • DOI: 10.1089/aid.2014.0004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 ameliorates anti-GBM glomerulonephritis by inhibiting Th1 and Th17 immune responses in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang Q, Luan H, Wang L, He F, Zhou H, Xu X, Li X, Xu Q, Niki T, Hirashima M, Xu G, Lv Y, Yuan J.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 306 号: 8 ページ: F822-F832
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00294.2013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-9 enhances cytokine secretion, but suppresses survival and degranulation, in human mast cell line (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima R, Ohno T, Iikura M, Niki T, Hirashima M, Iwaya K, Tsuda H, Nonoyama S, Matsuda A, Saito H, Matsumoto K, Nakae S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 1 ページ: e86106-e86106
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 prolongs the survival of septic mice by expanding tim-3-expressing natural killer T cells and PDCA-1+ CD11c+ macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki T, Morishita A, Niki T, Hara J, Sato M, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Masaki T, Hattori T, Matsukawa A, Hirashima M.
  • 雑誌名: Crit Care 巻: 17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effect of galectin-9 on double-stranded RNA-induced airway hyperresponsiveness in an exacerbation model of mite antigen-induced asthma in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Shimizu H, Obase Y, Oomizu S, Niki T, Ikeda M, Mouri K, Kobashi Y, Hirashima M, Oka M.
  • 雑誌名: Exp Lung Res 巻: 39 号: 10 ページ: 453-462
  • DOI: 10.3109/01902148.2013.850558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 plasma levels reflect adverse hematological and immunological features in acute dengue virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Chagan-Yasutan H1, Ndhlovu LC, Lacuesta TL, Kubo T, Leano PS, Niki T, Oguma S, Morita K, Chew GM, Barbour JD, Telan EF, Hirashima M, Hattori T, Dimaano EM.
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 58(4) 号: 4 ページ: 635-640
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2013.10.022
  • NAID: 120006986004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cis association of galectin-9 with Tim-3 differentially regulates IL-12/IL-23 expressions in monocytes via TLR signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Ma CJ1, Li GY, Cheng YQ, Wang JM, Ying RS, Shi L, Wu XY, Niki T, Hirashima M, Li CF, Moorman JP, Yao ZQ
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) 号: 8 ページ: e72488-e72488
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072488
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-9 in combination with rapamycin induces cardiac allograft tolerance in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Cai L, Zhou H, Fang Z, Yuan J, Niki T, Hirashima M, He W, Chen ZK.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 96 号: 4 ページ: 379-386
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e31829b07b5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 activates and expands human T-helper 1 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gooden MJ1, Wiersma VR, Samplonius DF, Gerssen J, van Ginkel RJ, Nijman HW, Hirashima M, Niki T, Eggleton P, Helfrich W, Bremer E.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(5) 号: 5 ページ: e65616-e65616
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065616
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-9 ameliorates clinical severity of MRL/lpr lupus-prone mice by inducing plasma cell apoptosis independently of Tim-3. (2013)
  • 著者名/発表者名: Moritoki M, Kadowaki T, Niki T, Nakano D, Soma G, Mori H, Kobara H, Masaki T, Kohno M, Hirashima M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e60807-e60807
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 in cancer therapy. Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujihara S, Mori H, Kobara H, Rafiq K, Niki T, Hirashima M, Masaki T.
  • 雑誌名: Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov 巻: 7 ページ: 130-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 functionally impairs natural killer cells in humans and mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Golden-Mason L1, McMahan RH, Strong M, Reisdorph R, Mahaffey S, Palmer BE, Cheng L, Kulesza C, Hirashima M, Niki T, Rosen HR.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87(9): 号: 9 ページ: 4835-4845
  • DOI: 10.1128/jvi.01085-12
  • 査読あり
• [学会発表] Potential functions of galectin-9 in mucosal immunity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niki T, Fukunaga H, Natori T, Hara A,Takeda K, Ezaki T.
  • 学会等名: 日本細菌学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-26