新規結核菌認識受容体MCLによる獲得免疫活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460593
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 佐賀大学 (2014-2015); 九州大学 (2013)
• 研究代表者: 三宅 靖延 佐賀大学, 医学部, 准教授 (10392143)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: C型レクチン受容体 / 結核菌 / 宿主免疫応答 / 感染免疫 / C型レクチン

研究成果の概要

MCLは、結核菌認識受容体であるMincleと相互作用することにより、Mincleを安定化させることで、Mincleを介した結核菌応答を増強することが分かった。MincleとMCLは、リガンド認識部位と膜貫通部位の間にあるストーク領域に存在する疎水性アミノ酸を介して、相互作用する。MCLは、直接のリガンド認識ではなく、Mincleの安定化を介して結核菌に対する免疫応答に寄与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] C-Type Lectin Receptor MCL Facilitates Mincle Expression and Signaling through Complex Formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Masatsugu OH, Yamasaki S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 194 号: 11 ページ: 5366-74
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402429
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-type lectin receptor MCL facilitates Mincle expression and signaling through complex formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyake, Y., Oh-Hora, M. and Yamasaki, S.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of mycobacteria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa A, Saijo S, Hoshino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-Hora M, Akashi K, Yamasaki S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 3 ページ: 402-13
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 結核菌コードファクターに対する免疫賦活化作用を担うC型レクチン受容体 (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyake, Y., and Yamasaki, S.
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 250 ページ: 287-288
• [雑誌論文] Characterization of the receptors for mycobacterial cord factor in Guinea pig. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga K, Miyake Y, Yamasaki S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e88747-e88747
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analysis for glycolipid recognition by the C-type lectins Mincle and MCL. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa A, Ynmasaki S, Maenaka, K, et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 110 号: 43 ページ: 17438-43
  • DOI: 10.1073/pnas.1312649110
  • 査読あり
• [学会発表] Phospholipids bind to siglec-9 and induce immunosuppressive effect against LPS stimulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Miyake, Sho Yamasaki and Hiroki Yoshida
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 結核菌認識受容体Mincleの安定化を担う分子MCL (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅靖延、山崎晶、吉田裕樹
  • 学会等名: 第80回日本インターフェロンサイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-18
• [学会発表] 結核菌コードファクター受容体による宿主免疫応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅靖延、山崎晶
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜、長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] MCL forms a complex with Mincle and enhances its surface expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Miyake and Sho Yamasaki
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Stabilization of C-type lectin receptors Mincle and MCL through post-transcriptional regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Miyake, Sho Yamasaki
  • 学会等名: ICDI symposium
  • 発表場所: Ghent, Belgium
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-26
• [学会発表] Mincle is a receptor for mycobacterial glycolipid, cord factor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyake, Y., and Yamasaki, S.
  • 学会等名: IMMUNOLOGY 2014™
American Association of Immunology Annual Meeting
  • 発表場所: Pittsburgh,USA
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-06
  • 招待講演
• [学会発表] C-type lectin, MCL is associated with Mincle.
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Miyake, Kenji Toyonaga, Sho Yamasaki
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] MCL is a novel receptor for mycobacterial cord factor TDM, and critically involved in TDM-induced immune responses through the induction of Mincle.
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Miyake, Kenji Toyonaga, Daki Mori, Shigeru Kakuta, Yoshihiko Hoshino Yoichiro Iwakura and Sho Yamasaki
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Italy
• [図書] 疾患モデルの作製と利用－脂質代謝異常と関連疾患（下巻） (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅靖延、山崎晶
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [図書] 疾患モデルの作製と利用－脂質代謝異常と関連疾患（下巻）（尾池 雄一、佐々木雄彦、村上 誠、矢作 直也編） (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅靖延、山崎晶
  • 総ページ数: 413
  • 出版者: エル・アイ・シー