アルツハイマー病のモデルマウスを用いたＴ細胞介在性慢性炎症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25460598
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 田平 武 順天堂大学, 医学部, 客員教授 (80112332)
• 研究分担者: 松本 信英 順天堂大学, 医学研究科, 助教 (40432950)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / 免疫 / アミロイドベータ / Ｔ細胞 / 炎症 / ワクチン / アミロイド

研究成果の概要

アミロイドβペプチド（Ａβ）の能動免疫ワクチンは、Ａβに反応するＴ細胞を活性化し自己免疫性脳炎を惹起した。このことはＡβ反応性Ｔ細胞が末梢血中に存在し、脳炎を起こさないまでも絶えず免疫サーベイランスを行っており、脳に侵入して炎症を惹起している可能性を示唆している。これを証明するためにはＡＤモデルマウスをＡβで免疫し、Ａβ反応性脳炎惹起性Ｔ細胞株を樹立し、ＡＤモデルマウスに移入することで可能となる。そこでインターフェロンガンママウスを用いて、Ａβ反応性Ｔ細胞集団を得ることができた。これをさらに株化して移入実験を行う予定であったが、マイコプラズマの感染事故があり研究は中断したままとなっている。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy is involved in oral rAAV/Aβ vaccine-induced Aβ clearance in APP/PS1 transgenic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang H-C, Zhang T, Kuerban B, Jin Y-L, Le W, Hara H, Fan D-S, Wang Y-J, Tabira T, Chui D-H
  • 雑誌名: Neurosci Bull 巻: ３１ 号: 4 ページ: 491-504
  • DOI: 10.1007/s12264-015-1546-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Japanese Huperzia serrata extract and the constituent, huperzine A, ameliorate the scopolamine-induced cognitive impairment in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohba T, Yoshino Y, Ishisaka M, Abe N, Tsuruma K, Shimazawa M, Oyama
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, Biochemistry 巻: ７９ 号: 11 ページ: 1838-44
  • DOI: 10.1080/09168451.2015.1052773
  • 査読あり
• [雑誌論文] High manganese, a risk for Alzheimer's disease: high manganese induces amyloid-β related cognitive impairment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tong Y, Yang H, Tian X, Wang H, Zhou T, Zhang S, Yu J, Zhang T, Fan D, Guo X, Tabira T, Kong F, Chen Z, Xiao W, Chui D.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: 42 号: 3 ページ: 865-78
  • DOI: 10.3233/jad-140534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juzen-Taiho-to, an herbal medicine, promotes the differentiation of transplanted bone marrow cells into microglia in the mouse brain injected with fibrillar amyloid β. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu H, Wang J, Tabira T.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 233 ページ: 113-22
  • NAID: 130004460131
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] シンポジウム８. 認知症治療研究の新展開 Ａ免疫療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田平 武
  • 学会等名: 第33回日本神経治療学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2015-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] Prevention and Treatment of Dementia with (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Tabira
  • 学会等名: 60th Anniversary of China Academy of Chinese Medical Sciences
  • 発表場所: Beijing Conference Center,Beijing
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ランチョンセミナー３ アルツハイマー病の免疫療法の開発：現状と展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田平 武
  • 学会等名: 第２７回日本神経免疫学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場、岐阜
  • 年月日: 2015-09-16
  • 招待講演
• [学会発表] Antiaging and Industry: Functional Food for Dementia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tabira T
  • 学会等名: World Anti-Aging Forum 2015
  • 発表場所: BEXCO, Busan, Korea
  • 年月日: 2015-08-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アルツハイマー病と免疫ネットワーク (2014)
  • 著者名/発表者名: 田平 武
  • 学会等名: 第15回日本早期認知症学会
  • 発表場所: 佐倉、千葉
  • 年月日: 2014-09-13
  • 招待講演
• [図書] かかりつけ医のための認知症診療テキスト (2014)
  • 著者名/発表者名: 田平 武
  • 総ページ数: 148
  • 出版者: 診断と治療社