エピジェネティック制御因子EedによるT細胞機能制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460599
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 内藤 拓 東邦大学, 医学部, 講師 (10568728)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: エピジェネティクス / Eed / IEL / TGFβ / PRC2 / T細胞分化 / Treg / TCRシグナル伝達

研究成果の概要

DNA配列の変化を伴わない遺伝子発現状態の安定的制御（エピジェネティックな制御）による免疫T細胞機能の制御について研究した。エピジェネティック制御の一つであるヒストンH3のメチル化に必要なEed遺伝子をT細胞特異的に欠損させたところ、腸管に存在するIELと呼ばれるT細胞の一部に特有なタンパク質群が、サイトカインであるTGFβの刺激によりCD4陽性T細胞において顕著に誘導されることが明らかとなった。また腸に付随するリンパ節のリンパ球数も増加した。これらのことからT細胞においてエピジェネティックな制御が、腸管免疫系の恒常性維持に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ThPOK represses CXXC5, which induces methylation of histone H3 lysine 9 in Cd40lg promoter by association with SUV39H1: implications in repression of CD40L expression in CD8+ cytotoxic T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Y, Naito T, Tenno M, Maruyama M, Koseki H, Taniuchi I, Naoe Y
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 100 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] SATB1 Plays a Critical Role in Establishment of Immune Tolerance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Tanaka Y, Kuwabara T, Naito T, Kohwi-Shigematsu T, Watanabe A
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 196 号: 2 ページ: 563-572
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501429
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Epigenetics in T-cell development and function (2014)
  • 著者名/発表者名: Taku Naito
  • 雑誌名: Advances in Neuroimmune Biology 巻: 5 号: 3 ページ: 161-170
  • DOI: 10.3233/nib-140090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone acetylation mediated by Brd1 is crucial for Cd8 gene activation during early thymocyte development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima Y, Wang C, Miyagi S, Saraya A, Hosokawa H, Mochizuki-Kashio M, Nakajima-Takagi Y, Koide S, Negishi M, Sashida G, Naito T, Ishikura T, Onodera A, Nakayama T, Tenen DG, Yamaguchi N, Koseki H, Taniuchi I, Iwama A.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 18 号: 1 ページ: 5872-5882
  • DOI: 10.1038/ncomms6872
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of the Ikzf1 locus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Landhuis E, Dose M, Hazan I, Zhang J, Naito T, Jackson AF, Wu J, Perotti EA, Kaufmann C, Gounari F, Morgan BA, Georgopoulos K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 122 号: 18 ページ: 3149-3159
  • DOI: 10.1182/blood-2013-01-474916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Thpok silencing limits the time window to choose CD4+ helper-lineage fate in the thymus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Tanaka
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 17 号: 8 ページ: 1183-94
  • DOI: 10.1038/emboj.2013.47
  • 査読あり
• [学会発表] Eed affects the differentiation of CD8aa+ TCRab+ intraepithelial lymphocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukihide Matsui, Taku Naito, Yuriko Tanaka, Motonari Kondo
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Nuclear protein SATB1 is required for development of experimental autoimmune encephalomyelitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Akiba, Taku Kuwabara, Yuriko Tanaka, Taku Naito, Motonari Kondo
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Role of Eed in TGFb-induced Th subset differentiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taku Naito, Yuriko Tanaka, Ichiro Taniuchi, Motonari Kondo
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Role of Eed in T-cell lineage decision and maintenance (2014)
  • 著者名/発表者名: Taku Naito, Sawako Muroi, Ichiro Taniuchi, Motonari Kondo
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] SATB1 is required for development of experimental autoimmune encephalomyelitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Taku Kuwabara, Yasushi Akiba, Yuriko Tanaka, Taku Naito, Motonari Kondo
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] Role of Eed in T-cell differentiation and function.
  • 著者名/発表者名: Taku Naito, Sawako Muroi,Motonari Kondo and Ichiro Taniuchi
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉