IgM受容体による液性免疫の促進と自己免疫の回避の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460604
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 王 継揚 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特任講師 (80231041)
• 連携研究者: 大内田 理佳 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80391887)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: IgM Fc receptor / B lymphocyte / Humoral immunity / IgM受容体 / Bリンパ球 / 液性免疫 / IgG受容体

研究成果の概要

以下の研究成果が得られた。１）IgM Fc receptor（FcμR）はIgM B細胞受容体と物理的に相互作用し、高原刺激後の濾胞B細胞の生存と活性化を促進する。２）外来抗原に対する抗体産生を促進し、かつ自己抗体の産生を抑制する。３）FcμR とIgG受容体(FcγR2B)は競合して、B細胞の活性化を正と負に制御する。４）辺縁帯B細胞の初期分化、成熟、活性化と抗体産生細胞への分化を促進する。即ち、FcμRは免疫系の恒常性維持に重要な役割を果たすことを明確にした。

研究成果

• [雑誌論文] EAF2 mediates germinal centre B-cell apoptosis to suppress excessive immune responses and prevent autoimmunity (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Li, Y., Takahashi, Y., Fujii, S., Zhou, Y., Hong, R., Suzuki, A., Tsubata, T., Hase, K., Wang, J.-Y.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/ncomms10836
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of activation-induced cytidine deaminase is associated with a poor prognosis of diffuse large B cell lymphoma patients treated with CHOP-based chemotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, K., Wada, A., Wang, J.-Y., Li, Q., Ishii, A., Tsujimura, H., Takagi, T., Itami, M., Tada, Y., Tatsumi, K., Shimada, H., Hiroshima, K. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: J. Cancer Res. Clin. Oncol. 巻: 142 号: 1 ページ: 27-36
  • DOI: 10.1007/s00432-015-2001-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cells expressing CD11b effectively inhibit CD4+ T cell responses and ameliorate experimental autoimmune hepatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu, X., Jiang, X., Liu, R., Wang, L., Qian, T., Zheng, Y., Deng, Y., Huang, E., Xu, F., Wang, J.-Y. and Chu, Y.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 62 号: 5 ページ: 1563-1575
  • DOI: 10.1002/hep.28001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] T regulatory cells and B cells cooperate to form a regulatory loop that maintains gut homeostasis and suppresses dextran sulfate sodium-induced colitis (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.Wang, L., Ray, A., Jiang, X., Wang, J.-Y., Basu, S., Liu, X., Qian, T., He, R., Dittel, B.N. and Chu, Y.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: 8 号: 6 ページ: 1297-1312
  • DOI: 10.1038/mi.2015.20
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The bullseye synapse formed between CD4+ T-cell and staphylococcal enterotoxin B-pulsed dendritic cell is a suppressive synapse in T-cell response (2015)
  • 著者名/発表者名: Lin, W., Fan, Z., Suo, Y., Deng, Y., Zhang, M., Wang, J.-Y., Wei, X. and Chu, Y.
  • 雑誌名: Immunol. Cell Biol. 巻: 93 号: 1 ページ: 99-110
  • DOI: 10.1038/icb.2014.76
  • 査読あり
• [雑誌論文] FcmR interacts and cooperates with the B cell receptor to promote B cell survival. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ouchida. R., Lu. Q., Liu. J., Li. Y., Chu. Y., Tsubata. T. and Wang, J.Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 194 号: 7 ページ: 3096-4101
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402352
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Self DNA from lymphocytes that have undergone activation-induced cell death enhances murine B cell proliferation and antibody production (2014)
  • 著者名/発表者名: Lu, Q., Wang, J.-Y., Wang, L., Jiang, X. and Chu, Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 10 ページ: e109095-e109095
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0109095
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LAPTM5 promotes lysosomal degradation of intracellular but not the cell surface CD3ζimmunol.. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., Ouchida, R., Yamasaki, S., Dragone, L., Tsubata, T. and Wang, J.-Y.
  • 雑誌名: Cell Biol. 巻: 92 号: 6 ページ: 527-534
  • DOI: 10.1038/icb.2014.18
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A role for CMTM7 in BCR expression and survival in B-1a but not B-2 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang, Y., Wang, J.-Y. and Han, W.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 26 号: 1 ページ: 47-57
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complement-activating IgM enhances the humoral but not the T cell immune response in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ding, Z., Bergman, A., Rutemark, C., Ouchida, R., Ohno, H., Wang, J.-Y. and Heyman, B.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e81299-e81299
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081299
  • 査読あり
• [雑誌論文] FcμR (Toso/Faim3) is not an inhibitor of Fas-mediated cell death in mouse T and B cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouchida, R., Mori, H., Ohno, H. and Wang, J.-Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 12 ページ: 2368-2370
  • DOI: 10.1182/blood-2012-12-470906
  • 査読あり
• [雑誌論文] High levels of AID cause strand bias of mutations at A versus T in Burkitt's lymphoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano, C. and Wang, J.-Y.
  • 雑誌名: Mol. Immunol. 巻: 54 号: 3-4 ページ: 397-402
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAR1 induces adenosine-targeted DNA mutations in senescent Bcl6-deficient cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuruoka, N., Arima, M., Yoshida, N., Okada, S., Sakamoto, A., Hatano, M., Satake, H., Arguni, E., Wang, J.-Y., Yang, J.-H., Nishikura, K., Sekiya, S., Shozu, M. and Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 2 ページ: 826-836
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.365718
  • 査読あり
• [学会発表] EAF2 mediates germinal center B cell apoptosis to suppress excessive humoral immune responses and prevent autoimmunity (2014)
  • 著者名/発表者名: 王 継揚
  • 学会等名: 2014 Chinese Society of Immunology Annual Meeting
  • 発表場所: Jinan, China
  • 年月日: 2014-10-19 – 2014-10-21
  • 招待講演
• [学会発表] The IgM Fc receptor positively regulates B cell survival and humoral immune responses (2013)
  • 著者名/発表者名: 王 継揚
  • 学会等名: BcellNET Meeting
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
  • 招待講演