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核内シグナル分子によるT細胞分化の制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 25460606
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関東京大学 (2014-2015)
独立行政法人国立国際医療研究センター (2013)

研究代表者

新田 剛  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30373343)

研究分担者 岡田 季之  国立国際医療研究センター, 研究所, 研究員 (10607328)
為広 紀正  国立国際医療研究センター, 研究所, 上級研究員 (80597881)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードT細胞 / 胸腺 / TCR / シグナル伝達 / 核 / Themis / Grb2 / 免疫学 / 制御性T細胞
研究成果の概要

本研究では、免疫系の司令塔であるT細胞の分化を制御する動作原理の解明を目的とし、T細胞の分化に重要な役割を担う新規分子Themisの機能解析を行った。ThemisはT細胞の核内でアダプター分子Grb2と結合し、核内Grb2量を制御すること、およびThemisの核移行とGrb2結合はT細胞分化制御に必須であることがわかった。一方で、Themisの核移行は末梢T細胞のサイトカイン産生には必要ではなく、Themisが胸腺と末梢で異なる機能を担うことが示された。また、Themis分子内に存在する2つのCABITドメインはそれぞれ異なる様式でT細胞分化制御に機能することが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 3件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Thymic stromal cell subsets for T cell development.2016

    • 著者名/発表者名
      Nitta T, Suzuki H
    • 雑誌名

      Cellular and Molecular Life Science

      巻: 73 号: 5 ページ: 1021-1037

    • DOI

      10.1007/s00018-015-2107-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] IL-17-producing γδ T cells enhance bone regeneration2016

    • 著者名/発表者名
      Ono T, et al.
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 7 号: 1 ページ: 10928-10928

    • DOI

      10.1038/ncomms10928

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fezf2 orchestrates the thymic program of self-antigen expression for immune tolerance.2015

    • 著者名/発表者名
      Takaba H, Morishita Y, Tomofuji Y, Danks L, Nitta T, Komatsu N, Kodama T, Takayanagi H
    • 雑誌名

      Cell

      巻: 163 号: 4 ページ: 975-987

    • DOI

      10.1016/j.cell.2015.10.013

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] LXR Agonism Upregulates the Macrophage ABCA1/Syntrophin Protein Complex That Can Bind ApoA-I and Stabilized ABCA1 Protein, but Complex Loss Does Not Inhibit Lipid Efflux.2015

    • 著者名/発表者名
      Tamehiro N, Park MH, Hawxhurst V, Nagpal K, Adams ME, Zannis VI, Golenbock DT, Fitzgerald ML
    • 雑誌名

      Biochemistry

      巻: 54 号: 46 ページ: 6931-6941

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.5b00894

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Overexpression of RhoH Permits to Bypass the Pre-TCR Checkpoint.2015

    • 著者名/発表者名
      Tamehiro N, Oda H, Shirai M, Suzuki H.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 6 ページ: e0131047-e0131047

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0131047

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The thymic cortical epithelium determines the TCR repertoire of IL-17-producing gdT cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Nitta T, Muro R, Shimizu Y, Nitta S, Oda H, Ohte Y, Goto M, Yanobu R, Narita T, Takayanagi H, Yasuda H, Okamura T, Murata T, Suzuki H.
    • 雑誌名

      EMBO Rep.

      巻: なし 号: 5 ページ: 638-653

    • DOI

      10.15252/embr.201540096

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Ras GTPase-activating protein Rasal3 supports survival of naïve T cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Muro R, Nitta T, Okada T, Ideta H, Tsubata T, Suzuki H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 3 ページ: e0119898-e0119898

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0119898

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differential Function of Themis CABIT Domains during T Cell Development.2014

    • 著者名/発表者名
      Okada T, Nitta T, Kaji K, Takashima A, Oda H, Tamehiro N, Goto M, Okamura T, Patrick MS, Suzuki H.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 2 ページ: e89115-e89115

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0089115

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] RhoH is essential for development of IL-17-producing γδ T cells2015

    • 著者名/発表者名
      Ryunosuke Muro, Takeshi Nitta, Norimasa Tamehiro, Hiroyo Oda, Harumi Suzuki
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Differential roles of TCR-proximal signaling adaptors in T cell development2015

    • 著者名/発表者名
      Harumi Suzuki, Norimasa Tamehiro, Ryunosuke Muro, Hiroyo Oda, Takeshi Nitta, Akihiro Kimura
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] γδT細胞の分化を制御する胸腺環境因子の解析2015

    • 著者名/発表者名
      成田知也、室龍之介、鈴木春巳、高柳 広、新田 剛
    • 学会等名
      Kyoto T cell Conference
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 胸腺皮質上皮細胞の欠損を示すbeta5t変異マウスの発見2015

    • 著者名/発表者名
      新田 剛、室龍之介、鈴木春巳
    • 学会等名
      第34回日本胸腺研究会
    • 発表場所
      相模原市
    • 年月日
      2015-02-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Themis is important for differentiation of regulatory T cells2014

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Okada, Takeshi Nitta, Masayuki Kitajima, Hiroyo Oda, Harumi Suzuki
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Thymic cortical epithelium controls development of IL-17-producing γδT cells2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Nitta, Ryunosuke Muro, Hiroshi Takayanagi, Harumi Suzuki
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2014-12-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Over expression of RhoH activates the transition of CD4-CD8-(DN) to CD4+CD8+ (DP) cells in RAG-/- background.2014

    • 著者名/発表者名
      Norimasa Tamehiro, Hiroyo Oda, and Harumi Suzuki
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2014-12-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫システムを形づくる胸腺微小環境2014

    • 著者名/発表者名
      新田 剛
    • 学会等名
      第5回関東甲越免疫不全症研究会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2014-09-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胸腺微小環境の新機能2014

    • 著者名/発表者名
      新田 剛
    • 学会等名
      沖縄感染免疫シンポジウム2014
    • 発表場所
      那覇市
    • 年月日
      2014-07-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胸腺皮質上皮細胞によるγδT細胞の分化制御2014

    • 著者名/発表者名
      新田 剛、室 龍之介、新田 幸子、小田 浩代、鈴木 春巳
    • 学会等名
      第24回 Kyoto T Cell Conference
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2014-05-16 – 2015-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] RhoH欠損マウスで認められる乾癬様皮膚炎の解析2014

    • 著者名/発表者名
      為広紀正、小田浩代、鈴木春巳
    • 学会等名
      第24回 Kyoto T Cell Conference
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2014-05-16 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] CRISPR/Casシステムを利用したナイーブT細胞減少(TN)マウスの原因遺伝子の同定2014

    • 著者名/発表者名
      岡村匡史、高梨理絵子、後藤元人、清水有紀子、鈴木春巳、新田 剛
    • 学会等名
      第61回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2014-05-15 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Thymic cortical epithelium determines the TCR repertoire of IL-17-producing γδT cells2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Nitta, Ryunosuke Muro, Sachiko Nitta, Hiroyo Oda, Harumi Suzuki
    • 学会等名
      ThymOz International Conference
    • 発表場所
      Heron Island, Queensland, Australia
    • 年月日
      2014-04-02 – 2014-04-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Themis regulates cytokine production in mature naïve T cells2014

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Okada, Takeshi Nitta, Norimasa Tamehiro, Patrick Michael, Harumi Suzuki
    • 学会等名
      ThymOz International Conference
    • 発表場所
      Heron Island, Queensland, Australia
    • 年月日
      2014-04-02 – 2014-04-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Differential function of two CABIT domains in Themis

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Okada, Takeshi Nitta, Hiroyo Oda, Michael Scott Patrick, Harumi Suzuki
    • 学会等名
      日本免疫学会総会・学術集会 2013
    • 発表場所
      千葉市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 東京大学大学院医学系研究科 免疫学

    • URL

      http://www.osteoimmunology.com/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 国立国際医療研究センター 免疫病理研究部

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~suzukih/cgi-bin/lab/index.cgi

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 国立国際医療研究センター研究所 免疫病理研究部

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~suzukih/cgi-bin/lab/index.cgi

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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