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AGE-RAGEシグナルを介した慢性炎症疾患としてのアルツハイマー病の病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 25460649
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関岡山大学

研究代表者

勅使川原 匡  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40403737)

研究分担者 西堀 正洋  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (50135943)
寺田 整司  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (20332794)
劉 克約  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (40432637)
和氣 秀徳  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (60570520)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードアルツハイマー / アミロイドβ / RAGE / AGE / 慢性炎症 / 神経 / ミクログリア / アストロサイト / 炎症 / 神経細胞
研究成果の概要

βアミロイドの蓄積によって発症するアルツハイマー病(AD)を慢性炎症疾患と捉え、AD病態の機序解明を目指した。加齢や高血糖で増加する終末糖化産物(AGE)の受容体(RAGE)を介した炎症反応が、AD患者の血中βアミロイドや抗RAGE自己抗体によって相乗的に亢進させられることがAD病態の主要因であるという病態仮説を新規提唱し、これについて検討した。AD患者において、血漿中の抗RAGE自己抗体価が高値を示すことを見出したが、白血球のβアミロイドによる炎症活性を示すには至らなかった。今後、AD患者の血漿検体を用いて主要な炎症関連因子群の産生量を解析し、AD患者の炎症活性病態について再検討していく。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Soluble form of the receptor for advanced glycation end-products attenuates inflammatory pathogenesis in a rat model of lipopolysaccharide-induced lung injury.2016

    • 著者名/発表者名
      Izushi Y, Teshigawara K, Liu K, Wang D, Wake H, Takata K, Yoshino T, Takahashi HK, Mori S, Nishibori M.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: S1347-8613(16)00026-8. 号: 4 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.02.005

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-HMGB1 antibody reduces weight gain in mice fed a high-fat diet.2015

    • 著者名/発表者名
      Montes VN, Subramanian S, Goodspeed L, Wang SA, Omer M, Bobik A, Teshigawara K, Nishibori M, Chait A.
    • 雑誌名

      Nutr Diabetes.

      巻: 5, e161 号: 6 ページ: e161-e161

    • DOI

      10.1038/nutd.2015.11

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Glycyrrhizin inhibits traumatic brain injury by reducing HMGB1-RAGE interaction.2014

    • 著者名/発表者名
      OkumaY, Liu K, Wake H, Liu R, Nishimura Y, Zhong H, Teshigawara K, Haruma J, Yamamoto Y, Yamamoto H, Date I, Takahashi HK, Mori S, Nishibori M.
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 85 ページ: 18-26

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2014.05.007

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Histamine inhibits high mobility group box 1-induced adhesion molecule expression on human monocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H、Sadamori H、Teshigawara K、Niwa A、Liu K、Wake H、Mori S、Yoshino T、Nishibori M
    • 雑誌名

      Eur J Phamacol

      巻: Vol.718、No.1-3 号: 1-3 ページ: 305-313

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2013.08.017

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト血管内皮細胞におけるHistidine rich glycoprotein(HRG)の保護効果2016

    • 著者名/発表者名
      高 遠、和氣 秀徳、劉 克約、勅使川原 匡、森 秀治、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 抗HMGB1抗体による脳内出血の治療2016

    • 著者名/発表者名
      王 登莉、劉 克約、和氣 秀徳、勅使川原 匡、森 秀治、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ピロカルピン誘導性てんかんモデルマウスにおける抗HMGB1抗体の炎症抑制効果2016

    • 著者名/発表者名
      富 麗、劉 克約、和氣 秀徳、勅使川原 匡、森 秀治、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおけるAdvanced glycation end-productsの検出2016

    • 著者名/発表者名
      森岡 祐太、和氣 秀徳、勅使川原 匡、劉 克約、森 秀治、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 敗血症時好中球微小循環イメージング2016

    • 著者名/発表者名
      和氣 秀徳、森 秀治、高橋 英夫、劉 克約、勅使川原 匡、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The effects of anti-HMGB1 antibody on pilocarpine-induced epilepsy in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Fu L, Liu K, Wake H, Teshigawara K, Mori S, Nishibori M.
    • 学会等名
      7th International Symposium DAMPS and HMGB1.
    • 発表場所
      Germany, Bonn, University Hospital Bonn.
    • 年月日
      2015-09-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-HMGB1 therapy for intracerebral hemorrhage.2015

    • 著者名/発表者名
      Wang D, Liu K, Wake H, Teshigawara K, Mori S, Nishibori M.
    • 学会等名
      7th International Symposium DAMPS and HMGB1.
    • 発表場所
      Germany, Bonn, University Hospital Bonn.
    • 年月日
      2015-09-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 敗血症病態における高ヒスチジン糖タンパク質(HRG)の好中球形態と微小循環に対する影響2015

    • 著者名/発表者名
      和氣 秀徳、森 秀治、劉 克約、勅使川原 匡、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-06-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Tissue factor ( TF ) 誘発DICモデルにおけるHistidine-rich glycoprotein ( HRG ) の動態及び治療効果について2015

    • 著者名/発表者名
      寺尾 欣也、和氣 秀徳、森岡 祐太、勅使川原 匡、劉 克約、髙橋 英夫、森 秀治、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-06-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 高ヒスチジン糖タンパク質(HRG)の敗血症時血管内好中球流動性に対する効果2015

    • 著者名/発表者名
      和氣 秀徳、森 秀治、高橋 英夫、劉 克約、勅使川原 匡、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ラットリンパ節法によるALE特異モノクローナル抗体の作製2015

    • 著者名/発表者名
      森岡 祐太、大西 香織、友野 靖子、森 秀治、和氣 秀徳、劉 克約、勅使川原 匡、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Histidine-rich glycoprotein prevents septic lethality through neutrophil regulation.2014

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Nishibori, Hidenori Wake, Shuji Mori, Keyue Liu, Yuta Morioka, Kiyoshi Teshigawara, Masakiyo Sakaguchi, Kosuke Kuroda, Hideo Takahashi, Aiji Ohtsuka, Tadashi Yoshino, Hiroshi Morimatsu
    • 学会等名
      Sepsis Symposium
    • 発表場所
      France, Paris, Pasteur Institute
    • 年月日
      2014-12-03 – 2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 好中球活性化制御に着目した敗血症病態解析と治療法開発2014

    • 著者名/発表者名
      和氣 秀徳、森 秀治、高橋 英夫、劉 克約、勅使川原 匡、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞様細胞の分化培養における非炎症性物質の影響2014

    • 著者名/発表者名
      豊村 隆男、和氣 秀徳、勅使川原 匡、劉 克約、高橋 英夫、西堀 正洋、森 秀治
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] HMGB1結合因子によるAGEs-RAGE結合阻害解析2014

    • 著者名/発表者名
      森 秀治、和氣 秀徳、劉 克約、勅使川原 匡、高橋 英夫、西堀 正洋、豊村 隆男
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Endotoxin血症併発急性膵炎に対するHistidine Rich Grycoprotein(HRG)の効果2014

    • 著者名/発表者名
      寺尾 欣也、和氣 秀徳、森岡 祐太、勅使川原 匡、劉 克約、森 秀治、高橋 英夫、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会 近畿部会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2014-06-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Receptor for advanced glycation end product と肺障害2014

    • 著者名/発表者名
      出石 恭久、和氣 秀徳、劉 克約、勅使川原 匡、高橋 英夫、森 秀治、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症誘発因子HMGB1とインスリン抵抗性の関係についての検討2014

    • 著者名/発表者名
      衷 輝、勅使川原 匡、和氣 秀徳、劉 克約、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 高ヒスチジン糖タンパク(HRG)による敗血症治療の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      和氣 秀徳、森 秀治、高橋 英夫、劉 克約、勅使川原 匡、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] コラゲナーゼで誘発脳内出血モデルにおける抗HMGB1単クローン抗体の効果2014

    • 著者名/発表者名
      劉 克約、王 登利、和氣 秀徳、勅使川原 匡、高橋 英夫、森 秀治、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規化合物Denosominはvimentinを分泌するアストロサイトを介して、脊髄損傷後の軸索伸展を促進する2013

    • 著者名/発表者名
      執行 美智子、勅使川原 匡、久保山 友晴、長田 愛子、杉本 健二、松谷 裕二、東田 千尋
    • 学会等名
      Neuro 2013(第36回日本神経科学大会、第56回日本神経化学会大会、第23回日本神経回路学会大会 合同大会)
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] グリチルリチンはHMGB1に結合し脳外傷を抑制する

    • 著者名/発表者名
      春間 純、大熊 佑、劉 克約、和氣 秀徳、衷 輝、勅使川原 匡、伊達 勲、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会 近畿部会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マクロファージによるAdvanced glycation end productsの細胞内取り込み

    • 著者名/発表者名
      森岡 祐太、周 京秀、渋谷 恵、和氣 秀徳、劉 克約、勅使川原 匡、森 秀治、西堀 正洋
    • 学会等名
      日本薬理学会 近畿部会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 岡山大学大学院 医歯薬学総合研究科 生体制御科学専攻 薬理学研究室 ホームページ

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/user/pharmaco/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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