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抗うつ薬の炎症抑制作用に基づくうつ病の新しい治療戦略と個別化治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 25460650
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関長崎大学

研究代表者

塚元 和弘  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (30253305)

連携研究者 黒滝 直弘  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20423634)
研究協力者 西脇 健三郎  
児島 諒子  
黒川 拓也  
荒木 千鶴  
荒田 有貴  
下宮園 彩  
毛屋 幸司  
小畑 京佑  
川渕 有佳  
伊地知 俊介  
谷口 隼輔  
西園 美紀  
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードうつ病 / 抗うつ薬 / 薬剤応答性遺伝子 / うつ病の病因論 / 相関解析 / 遺伝子診断 / ゲノム創薬 / 抗酸化酵素の発現調整系 / 炎症性サイトカインの産生調整系 / プロ炎症性サイトカイン / 活性酸素種 / 治療感受性遺伝子 / 炎症性サイトカイン
研究成果の概要

SSRI/SNRI単独治療を受けたうつ病患者を8週後の治療効果で2群に分け,34個の候補遺伝子内の161個の一塩基多型の出現頻度を比較する相関解析を行った結果,9個のSSRIの治療抵抗性遺伝子と2個のSNRIの治療抵抗性遺伝子を同定した。
多変量解析でも相関を認めた5個の一塩基多型を複数組み合わせた中で,「FRS3 + RET」の組み合わせが遺伝子診断のバイオマーカーとして最も有用であった。また, ルシフェラーゼアッセイ法でTNFRSF1Bのrs1061624の両対立遺伝子間で発現量に有意差を認め,治療薬の標的分子になる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Genetic polymorphisms in the neuroplasticity-related genes contribute to the therapeutic effect of antidepressants for major depression.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawafuchi Y, Kurokawa T, Arata Y, Keya K, Araki T, Ijichi S, Inamine T, Kondo S, Kurataki N, Nishiwaki K, Tsukamoto K
    • 学会等名
      65th American Society of Human Genetics Annual Meeting 2015
    • 発表場所
      Baltimore, USA
    • 年月日
      2015-10-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] うつ病患者における抗うつ薬感受性および統合失調症併発を予測するバイオマーカーの同定2015

    • 著者名/発表者名
      毛屋幸司,荒田有貴,黒川拓也,伊地知俊介,稲嶺達夫,近藤新二,西脇健三郎,塚元和弘
    • 学会等名
      第2回先導的薬剤師の未来像を考えるシンポジウム
    • 発表場所
      長崎(長崎大学薬学部)
    • 年月日
      2015-02-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] FRS3の遺伝子多型はうつ病患者におけるSSRI/SNRIの治療効果に関与する2014

    • 著者名/発表者名
      荒田有貴,黒川拓也,毛屋幸司,稲嶺達夫,近藤新二,西脇健三郎,塚元和弘
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市( 熊本大学工学部2号館)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] うつ病と統合失調症の合併を予測するバイオマーカーの同定2013

    • 著者名/発表者名
      荒田有貴,黒川拓也,毛屋幸司,稲嶺達夫,近藤新二,西脇健三郎,塚元和弘
    • 学会等名
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      長崎県佐世保市( 長崎国際大学薬学部)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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