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腎不全進展時におけるトランスポートソームの分子機構学的解明と甲状腺ホルモンの関与

研究課題

研究課題/領域番号 25460652
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関熊本大学

研究代表者

末永 綾香  熊本大学, 薬学部, 講師 (20040313)

研究分担者 丸山 徹  熊本大学, 薬学部, 教授 (90423657)
小田切 優樹  崇城大学, 薬学部, 教授 (80120145)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード腎障害 / 二次性副甲状腺機能亢進症 / 副甲状腺ホルモン / トランスポーター / 尿毒症物質 / 甲状腺ホルモン / 腎疾患 / 慢性腎障害
研究成果の概要

二次性副甲状腺機能亢進症(SHPT)患者において、高尿酸血症の発症頻度が増加する。また、複数の観察研究で、血清PTH濃度と尿酸値あるいは高尿酸血症との関連性が指摘されてきた。これらの知見は、PTHと尿酸の密接な関係を示唆するものの、その機序については明らかにされていない。本研究では血清中PTHの上昇がABCG2の膜発現を抑制する結果、尿酸排泄の低下を惹起する現象を初めて明らかにした。また、PTH分泌抑制剤であるシナカルセトが、ABCG2の機能回復を介して尿酸の体内蓄積を間接的に抑制するという、本剤に関する新たなプレオトロピック効果を見出した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Continuous Reduction of Protein-Bound Uraemic Toxins with Improved Oxidative Stress by Using the Oral Charcoal Adsorbent AST-120 in Haemodialysis Patients.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Kazama JJ, Omori K, Matsuo K, Takahashi Y, Kawamura K, Matsuto T, Watanabe H, Maruyama T, Narita I.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: N/A 号: 1 ページ: 14381-14381

    • DOI

      10.1038/srep14381

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] p-Cresyl sulfate, a uremic toxin, causes vascular endothelial and smooth muscle cell damages by inducing oxidative stress.2015

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H, Miyamoto Y, Enoki Y, Ishima Y, Kadowaki D, Kotani S, Nakajima M, Tanaka M, Matsushita K, Mori Y, Kakuta T, Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T
    • 雑誌名

      Pharmacol Res Perspect

      巻: 3 号: 1

    • DOI

      10.1002/prp2.92

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Human organic anion transporters function as a high-capacity transporter for p-cresyl sulfate, a uremic toxin2014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H, Sakaguchi Y, Sugimoto R, Kaneko K, Iwata H, Kotani S, Nakajima M, Ishima Y, Otagiri M, Maruyama T
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 18 号: 5 ページ: 814-20

    • DOI

      10.1007/s10157-013-0902-9

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] S-nitrosated α-1-acid glycoprotein kills drug-resistant bacteria and aids survival in sepsis2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Ishima Y, Akaike T, Sawa T, Kuroda T, Ogawa W, Watanabe H, Suenaga A, Kai T, Otagiri M, Maruyama T
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 27 ページ: 391-398

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 慢性腎臓病における腎-多臓器連関に関わる尿毒素の関与とその分子機構2016

    • 著者名/発表者名
      渡邊 博志、異島 優、小田切 優樹、丸山 徹
    • 学会等名
      日本薬学会 第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 副甲状腺ホルモンよるABCG2 の発現抑制は二次性副甲状腺機能亢進症における尿酸値の上昇に関与する2015

    • 著者名/発表者名
      杉本 龍星、渡邊 博志、榎木 裕紀、異島 優、田中 元子、松下 和孝、駒場大峰、深川 雅史、小田切 優樹、丸山 徹
    • 学会等名
      第6回 腎不全研究会
    • 発表場所
      東京:全社協・灘尾ホール
    • 年月日
      2015-12-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Suppression of ABCG2 expression by parathyroid hormone enhances urate accumulation in secondary hyperparathyroidism2015

    • 著者名/発表者名
      Ryusei Sugimoto, Hiroshi Watanabe, Yuki Enoki, Yu Ishima, Motoko Tanaka, Kazutaka Matsushita, Masafumi Fukagawa, Masaki Otagiri, Toru Maruyama
    • 学会等名
      Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2015
    • 発表場所
      Thailand , Rama Gardens Hotel
    • 年月日
      2015-11-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 副甲状腺ホルモンは ABCG2 の発現抑制を介して血清尿酸値を上昇させる2015

    • 著者名/発表者名
      杉本 龍星、渡邊 博志、榎木 裕紀、異島 優、田中 元子、松下 和孝、 駒場 大峰、深川 雅史、小田切 優樹、丸山 徹
    • 学会等名
      第37回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      熊本大学薬学部
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シナカルセトは副甲状腺ホルモンが介在するABCG2発現抑制を解除することで尿酸排泄を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      杉本 龍星、渡邊 博志、榎木 裕紀、異島 優、田中 元子、松下 和孝、深川 雅史、小田切 優樹、丸山 徹
    • 学会等名
      第30回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      東京:タワーホール船堀
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 丸山 徹、異島 優、成底 徹、小谷 俊介、中島 誠、渡邊 博志、小田切 優樹2015

    • 著者名/発表者名
      尿毒症物質インドキシル硫酸の酸化修飾体に関する構造特性と生物活性
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] OAT-dependent cellular accumulation of p-cresyl sulfate, a uremic toxin, causes vascular endothelial and smooth muscle cell damages by inducing oxidative stress2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Watanabe, Yohei Miyamoto, Yuki Enoki, Yu Ishima, Masafumi Fukagawa, Masaki Otagiri and Toru Maruyama
    • 学会等名
      19th North American ISSX Meeting and 29th JSSX Meeting
    • 発表場所
      Hilton San Francisco, California, USA
    • 年月日
      2014-10-20 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿毒症物質パラクレジル硫酸によるNADPH oxidase活性化を介した尿細管及び血管障害作用2014

    • 著者名/発表者名
      渡邊 博志、宮本 洋平、異島 優、深川 雅史、小田切 優樹、丸山 徹
    • 学会等名
      第26回腎とフリーラジカル研究会
    • 発表場所
      産業労働センター ウインクあいち
    • 年月日
      2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿毒症物質 p‐クレジル硫酸の酸化ストレス誘導を介した血管障害作用2014

    • 著者名/発表者名
      渡邊 博志、宮本 洋平、榎木 裕紀、異島 優、深川 雅史、小田切 優樹、丸山 徹
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-07-04 – 2014-07-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] エリスロポエチン骨髄デリバリーシステムの腎性貧血治療への応用2014

    • 著者名/発表者名
      丸山徹、田口和明、宮崎裕理、渡邊博志、宗慶太郎、末永綾香、異島優、小田切優樹
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会2014/3/27-30(熊本)
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝子組換え型糖鎖付加アルブミンによるクッパー細胞選択的チオール送達は急性肝障害を改善する2013

    • 著者名/発表者名
      前田仁志(D2)、平田憲史郎、渡邊博志、異島 優、末永綾香、小田切優樹、丸山 徹
    • 学会等名
      第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 一酸化窒素付加型アルブミンによる抗癌剤耐性克服効果とその機序解明2013

    • 著者名/発表者名
      異島 優、原 茉梨絵、甲斐俊哉、渡邊博志、末永綾香、小田切優樹、丸山 徹
    • 学会等名
      第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] クッパー細胞選択的チオール送達によるアセトアミノフェン肝障害治療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      前田 仁志(D2)、平田 憲史郎 、渡邊 博志、異島 優、末永 綾香、小田切 優樹、丸山 徹
    • 学会等名
      日本薬剤学会第28年会
    • 発表場所
      ウインクあいち
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] S-nitrosated α-1-acid glycoprotein kills drug-resistant bacteria and aids survival in sepsis2013

    • 著者名/発表者名
      Kaori Watanabe (D3), Yu Ishima, Teruo Kuroda, Wakano Ogawa, Hiroshi Watanabe, Ayaka Suenaga, Toshiya Kai, Masaki Otagiri, and Toru Maruyama
    • 学会等名
      Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2013
    • 発表場所
      Ramada Plaza Jeju Hotel(韓国)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] S-NITROSATED α-1-ACID GLYCOPROTEIN KILLS DRUG-RESISTANT BACTERIA AND AIDS SURVIVAL IN SEPSIS2013

    • 著者名/発表者名
      Kaori Watanabe(D3), Yu Ishim, Teruo Kuroda, Wakano Ogawa, Hiroshi Watanabe, Ayaka Suenaga, Toshiya Kai, Masaki Otagiri, Toru Maruyama
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第28回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 熊本大学薬学部薬剤学分野

    • URL

      http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/Yakuzai/

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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