気道上皮細胞の修復過程を標的とした新規薬物療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25460660
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 武蔵野大学
• 研究代表者: 山下 直美 武蔵野大学, 薬学研究所, 教授 (20239974)
• 研究協力者: 新倉 雄一 武蔵野大学, 薬学研究所, 講師 (10615107) ; 石井 崇史 武蔵野大学, 特別研究学生 ; 細木 佳祐 武蔵野大学, 特別研究学生
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アレルギー・ぜんそく / 細胞・組織 / 臨床 / 薬理学 / 生体分子 / 気道上皮細胞 / 喘息 / 修復

研究成果の概要

気道上皮細胞は、外界に対する重要なバリアーであるが、アレルゲンや環境物質の障害を直接受け、剥離したり、粘液分泌や線維化促進細胞に変化することにより、バリアー機能および生体防御能を失い、喘息やCOPDなどの疾患を増悪させる。本研究では、その修復過程に注目して、新規薬物治療の開発を目的として検討を進めた。非神経性コリン作動物質としてSLURP-1に注目し、粘液産生細胞への分化を抑制し、気道炎症を抑制するターゲットとして有望であることを見出した。また、気道上皮細胞を標的とした自然免疫系の活性化制御の可能性も明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Ovary-dependent emphysema augmentation and osteopontin induction in adult female mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niikura Y, Ishii T, Hosoki K, Nagase T, Yamashita N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 461 号: 4 ページ: 642-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.081
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Toll-like receptors required for dermatophagoides farinae to activate NF-κB (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitajima T, Muroi M, Yamashita N, Tanamoto K.
  • 雑誌名: Biol. Pharm Bull 巻: 37 ページ: 74-80
  • NAID: 130003382102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of secreted lymphocyte antigen-6/urokinase-type plasminogen activator receptor-related peptide-1 (SLURP-1) on airway epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Narumoto O, Niikura Y, Ishii S, Morihara H, Okashiro S, Nakahari T, Nakano T, Matsumura H, Shimamoto C, Moriwaki Y, Misawa H, Yamashita N, Nagase T, Kawashima K, Yamashita N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 438 号: 1 ページ: 175-179
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.048
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患および気管支喘息病態形成における性差発現の比較解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新倉雄一、石井崇史、細木敬佑、山下直美
  • 学会等名: １３６年会 日本薬学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜西区）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] ダニアレルゲンの肺胞マクロファージおよび気道上皮細胞に対する反応惹起性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井崇史、新倉雄一、細木敬佑、棚元健一、室井正志、長瀬隆英、山下直美
  • 学会等名: 第46回日本職業環境アレルギー学会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術センター（東京 文京区）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 卵巣に依存したオステオポンチン発現有d層とCOPD病態形成増悪化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新倉雄一、本多桜子、細木敬佑、石井崇史、山下直美
  • 学会等名: 第27回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 高輪プリンス （東京 港区）
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] ダニアレルゲン感作に於けるMD-2の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井崇史、新倉雄一、細木敬佑、津久井利宏、坂口雅弘、三宅健介、長瀬隆英、山下直美
  • 学会等名: 第55 回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム （東京 千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] 雌個体における慢性閉塞性肺疾患(COPD) の病態形成増悪化への卵巣の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新倉雄一、本多桜子、関夏実、脇野健太郎、依田沙織、水戸部森歌、毛利真弓、村井愛美、大藪依子、山下直美
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県 神戸
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] IRF３の好酸球性気道炎症病態における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井崇史、新倉雄一、白井秀治、阪口雅弘、棚元憲一、室井正志、長瀬隆英、山下直美
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季大会
  • 発表場所: 京都府 京都
  • 年月日: 2014-05-10
• [学会発表] 気道収縮ストレス誘導型気道リモデリングについてのマウスモデルを用いた解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金井梓、新倉雄一、長谷川敦子、井上雄太郎、小川志保、石井崇史、山下直美
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季大会
  • 発表場所: 京都府 京都
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] 気道収縮ストレス誘導型気道リモデリングについてのマウスモデルを用いた解析
  • 著者名/発表者名: 金井梓、新倉雄一、長谷川敦子、井上雄太郎、小川志保、石井崇史、山下直美
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季大会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] 気道リモデリング形成過程におけるヒアルロン酸およびヒアルロン酸合成酵素群の発現変動
  • 著者名/発表者名: 新倉雄一、石井崇史、長谷川敦子、小島香奈、金井梓、井上雄太郎、山下直美
  • 学会等名: 第６３回日本アレルギー学会秋季大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム