高尿酸血症合併慢性腎臓病治療におけるシルニジピンの有用性の検討

• 研究課題/領域番号: 25460662
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 鳥羽 裕恵 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (90351270)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 高尿酸血症 / 臨床薬理学 / hyperuricemia / 高尿酸血漿

研究成果の概要

高尿酸血症が血管・腎障害の一因であるという仮説について、高尿酸血症ラットを作成し検討した。ウリカーゼ阻害薬オキソン酸カリウム（750mg/kg、1日2回）を片腎ラットに8週間投与することで尿酸値が上昇し、これはシルニジピン併用により低下した。血圧、心拍数は全群間に有意差を認めず、尿蛋白は高尿酸血症群でのみ増加した。大動脈内皮依存性弛緩反応は高尿酸血症群で低下し、シルニジピン投与により改善した。以上の結果から、高尿酸血症は腎、血管機能低下の危険因子であること、またシルニジピンは尿酸値の低下と腎・血管保護効果を示すことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Pitavastatin exhibits protective effects on podocytes accompanied by BMP-7 up-regulation and rho suppression. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1)Makoto Ohigashi, Nobuyoshi Imai, Hiroe Toba, Miyuki Kobara, and Tetsuo Nakata
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 97 ページ: 265-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted protein acidic and rich in cysteine facilitates age-related cardiac inflammation and macrophage M1 polarization (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroe Toba, Lisandra E. de Castro Brás, Catalin F. Baicu, Michael R. Zile, Merry L. Lindsey, and Amy D. Bradshaw
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 巻: 308 号: 12 ページ: C972-C982
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00402.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term caloric restriction suppresses cardiac oxidative stress and hypertrophy caused by chronic pressure overload . (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Kobara, Akiko Furumori-Yukiya, Miho Kitamura, Mihoko Matsumura, Makoto Ohigashi, Hiroe Toba, and Tetsuo Nakata
  • 雑誌名: J. Card. Fail. 巻: 21 号: 8 ページ: 656-666
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2015.04.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age and SPARC change the extracellular matrix composition of the left ventricle. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1)Lisandra E. de Castro Brás, Hiroe Toba, Catalin F. Baicu, Michael R. Zile, Susan T. Weintraub, Merry L. Lindsey, and Amy D. Bradshaw
  • 雑誌名: Biomed. Res. Int. 巻: 12 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1155/2014/810562
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac aging is initiated by matrix metalloproteinase-9-mediated endothelial dysfunction. (2014)
  • 著者名/発表者名: nd Yu-Fang Jin
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 巻: 306
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myofibroblasts and the extracellular matrix network in post-myocardial infarction cardiac remodeling. (2014)
  • 著者名/発表者名: 3)Yonggang Ma, Lisandra E. de Castro Brás, Hiroe Toba, Rugmani Padmanabhan Iyer, Michael E. Hall, Michael D. Winniford, Richard A. Lange, Suresh C. Tyagi, Merry L. Lindsey
  • 雑誌名: Pflugers. Arch-Eur. J. Physiol. 巻: 466 ページ: 1133-1127
  • DOI: 10.1007/s00424-014-1463-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Applications of miRNA technology for atherosclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1)Hiroe Toba, Dolores Cortez, Merry L. Lindsey, Robert J. Chilton
  • 雑誌名: Curr. Atheroscler. Rep. 巻: 16 号: 2 ページ: 386-390
  • DOI: 10.1007/s11883-013-0386-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Telmisartan protects against vascular dysfunction with peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation in hypertensive 5/6 nephrectomized rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroe Toba, Jiahong Wang, Makoto Ohigashi, Miyuki Kobara, and Tetsuo Nakata
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 92 号: 5-6 ページ: 265-275
  • DOI: 10.1159/000355482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial dysfunction, macrophage infiltration and NADPH oxidase-dependent superoxide production were attenuated by erythropoietin in streptozotocin-induced diabetic rat aorta. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Toba H, Morita Y, Nakashima K, Noda K, Tian W, Kobara M, Nakata T
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 91 号: 1-2 ページ: 48-58
  • DOI: 10.1159/000343963
  • 査読あり
• [学会発表] A DISINTEGRIN AND METALLOPROTEINASE WITH THROMBOSPONDIN TYPE 1 MOTIF (ADAMTS1) CAUSES RENAL FIBROSIS IN DEOXYCORTICOSTERONE ACETATE-SALT HYPERTENSIVE RATS (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroe Toba, Tomoka Suzuki, Akari Yoshikawa, Tomoki Noutomi, Yukari Mino, Shiho Ishikawa, Nanako Toda, Kouki Sugino, Naseratun Nessa, Yusuke Watanabe, Miyuki Kobara, Tetsuo Nakata
  • 学会等名: 27th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection
  • 発表場所: Milan
  • 年月日: 2017-06-16
  • 国際学会
• [学会発表] DOCA食塩負荷高血圧モデルラットにおけるflaxseedの降圧効果および作用機序の検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 4)渡部裕介、大畑佳織、深野木文香、藤本直人、松本万瑠里、Naseratun Nessa, 鳥羽裕恵、小原 幸、中田徹男
  • 学会等名: 第26回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] The role of SPARC in age-related cardiac inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽裕恵、Lisandra E. de Castro Brás, Catalin F. Baicu, Michael R. Zile, Merry L. Lindsey, and Amy D. Bradshaw
  • 学会等名: 第25回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] 高尿酸血症が血管内皮機能に与える影響について (2015)
  • 著者名/発表者名: 三野由香利、大東 誠、鳥羽裕恵、小原 幸、中田徹男
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Nicorandil attenuates cardiac interstitial norepinephrine enhancement and ventricular arrhythmia during ischemia in normotensive and hypertensive hearts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Kobara, Toshihiro Amano, Makoto Ohigashi, Hiroe Toba, and Tetsuo Nakata
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Glucagon-like peptide 1 analogue preserves mitochondrial fusion proteins and suppresses lethal myocyte injury after hypoxia-reoxygenation in cultured myocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Kobara, Makoto Ohigashi, Hiroe Toba, and Tetsuo Nakata
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] SPARC facilitates inflammation in the aging heart and suppresses macrophage M2 polarization (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroe Toba, Lisandra de Castro Brás, Catalin Baicu, Michael Zile, Merry Lindsey, and Amy Bradshaw
  • 学会等名: Scientific Sessions & Annual Meeting at Experimental Biology
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2015-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] HMG-CoA還元酵素阻害薬pitavastatinのpodocyte保護効果とBMP-7の関与及びその機序について. (2014)
  • 著者名/発表者名: 10)大東 誠、鳥羽裕恵、小原 幸、中田徹男
  • 学会等名: 第24回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] SPARC deletion suppresses age-related cardiac inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: 9)Hiroe Toba, Lisandra E. de Castro Brás, Catalin F. Baicu, Michael R. Zile, Merry L. Lindsey, and Amy D. Bradshaw
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] rebamipideは食塩負荷腎障害モデルラットにおいて腎保護作用を示す. (2014)
  • 著者名/発表者名: 8)瀬尾文菜、加藤麻里、大東 誠、鳥羽裕恵、小原 幸、中田徹男
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] Short-term caloric restriction mediates cardiac redox state and improves diastolic function in pressure overload hypertrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: 4)Miyuki Kobara, Akiko Furumori, Makoto Ohigashi, Hiroe Toba, and Tetsuo Nakata:
  • 学会等名: ESC Congress 2014
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] Age and SPARC dependent cardiac collagen changes. (2014)
  • 著者名/発表者名: 3)Hiroe Toba, L. E. de Castro Brás, S. T. Weintraub, Y-F. Jin, A. D. Bradshaw, and M. L. Lindsey
  • 学会等名: Experimental Biology 2014
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-04-30
• [学会発表] Pitavastatin suppresses hyperglycemia-induced podocyte injury via bone morphogenetic protein-7 preservation (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Ohigashi, Miyuki Kobara, Tamotsu Takahashi, Hiroe Toba, Takehiko Wada, and Tetsuo Nakata
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Glucagon-like peptide 1 analogue mediates mitochondrial quality control factors and attenuates hypoxia-reoxygenation injury in cultured myocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Kobara, Makoto Ohigashi, Hiroe Toba, and Tetsuo Nakata
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Telmisartan inhibited vascular inflammation and endothelial dysfunction via activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in hypertensive 5/6 nephrectomized rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroe Toba, Jiahong Wang, Kazuki Noda, Wei Tian, Miyuki Kobara, and Tetsuo Nakata
  • 学会等名: 23rd European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Eicosapentaenoic acid mediates mitochondrial fatty acsd composition and fusion protein OPA-1 in associated with preservation of oxidative phosphorylation after myocardial infarction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Kobara, Tatsuya Shiraishi, Kazuki Noda, Makoto Ohigashi, Hiroe Toba, and Tetsuo Nakata
  • 学会等名: ESC Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam,Netherlands
• [学会発表] DOCA-saltでは高血圧と腎障害の悪化とともに、大脳白質におけるアストロサイト変性、神経細胞の脱落を生じ、高頻度に脳出血を発症する (2013)
  • 著者名/発表者名: 大東 誠、鳥羽裕恵、小原 幸、中田徹男
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 高血圧性肥大心モデルラットにおけるCa拮抗薬降圧療法の心筋梗塞後リモデリングに与える影響. (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本直輝、小原 幸、大東 誠、鳥羽裕恵、中田徹男
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] DOCA-salt高血圧モデルラットでは、血圧上昇と腎障害の悪化とともに 脳、腎におけるTGF-β発現に影響を及ぼす. (2013)
  • 著者名/発表者名: 武末篤太、大東 誠、鳥羽裕恵、小原 幸、中田徹男
  • 学会等名: 第23回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] Cross talk between inflammation and extracellular matrix following myocardial infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yonggang Ma, Rugmani Padmanabhan Iyer, Lisandra E. de Castro Brás, Hiroe Toba, Andriy Yabluchanskiy, Kristine Y. Deleon-Pennell, Michael E. Hall, Richard A. Lange, and Merry L. Lindsey
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: Academic Press