microRNAによるWT1発現調節機構のがん化における役割

• 研究課題/領域番号: 25460685
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 辰巳 直也 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (60512960)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: microRNA / WT1遺伝子 / 白血病 / Zbtb7a遺伝子 / 肺癌 / WT1 / ノックアウトマウス / アポトーシス / 細胞周期

研究成果の概要

種々の悪性腫瘍で高発現しがん遺伝子様機能を果たすWT1遺伝子を標的とするmiR-125aの欠損マウスは骨髄増殖性疾患を発症する一方で、ホモ欠損マウスにおける発症率および表現型がヘテロ欠損マウスに比較して弱いことを明らかにした。その原因となる機序として、ホモ欠損マウスでは別のmicroRNAであるmiR-486の発現が誘導され、miR-125aの欠損を代償し表現型を抑制している可能性を示した。さらに、miR-125aはがん遺伝子Zbtb7aをも標的とし、がん抑制miRNAとして機能していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of eEF2-specific antitumor CTL responses in vivo by vaccination with eEF2-derived 9mer-peptides (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Murakami Y, Morii E, Akao T, Tatsumi N, Odajima S, Fukuda M, Machitani T, Iwai M, Kawata S, Hojo N, Oka Y, Sugiyama H, Oji Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 35 号: 4 ページ: 1959-1966
  • DOI: 10.3892/or.2016.4589
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An essential role of the avidity of T-cell receptor in differentiation of self-antigen-reactive CD8+ T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Fujiki F, Nakajima H, Yatsukawa E, Morimoto S, Tatsumi N, Nishida S, Nakata J, Oka Y, Tsuboi A, Hosen N, Oji Y, Sugiyama H
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 巻: 39 号: 3 ページ: 127-139
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycosylation Status of CD43 Protein Is Associated with Resistance of Leukemia Cells to CTL-Mediated Cytolysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Tanaka S, Fujiki F, Morimoto S, Nakano K, Kinoshita H, Okumura A, Fujioka Y, Urakawa R, Nakajima H, Tatsumi N, Nakata J, Takashima S, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Oji Y, Miyoshi E, Hirata T, Kumanogoh A, Sugiyama H, Hosen N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0152326-e0152326
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152326
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Zbtb7a proto-oncogene as a novel target for miR-125a. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hojo N, Tatsumi N, Moriguchi N, Matsumura A, Morimoto S, Nakata J, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Hayashi S, Sugiyama H, Oji Y.
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis 巻: - 号: 12 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1002/mc.22446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transduction of a Novel HLA-DRB1*04:05-restricted, WT1-specific TCR Gene into Human CD4+ T Cells Confers Killing Activity Against Human Leukemia Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuhara A, Fujiki F, Aoyama N, Tanii S, Morimoto S, Oka Y, Tsuboi A, Nakajima H, Kondo K, Tatsumi N, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nishida S, Hosen N, Sogo S, Oji Y, Sugiyama H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 1251-1261
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wilms' tumor gene WT1 promotes homologous recombination- mediated DNA damage repair (2015)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Kobayashi J, et al.
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: in press 号: 12 ページ: 1758-71
  • DOI: 10.1002/mc.22248
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a Novel C-Terminal Truncated WT1 Isoform with Antagonistic Effects against Major WT1 Isoforms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi N, Hojo N, Sakamoto H, Inaba R, Moriguchi N, Matsuno K, Fukuda M, Matsumura A, Hayashi S, Morimoto S, Nakata J, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Sugiyama H, Oji Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0130578-e0130578
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130578
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An immunocompetent mouse model for MLL/AF9 leukemia reveals the potential of spontaneous cytotoxic T-cell response to an antigen expressed in leukemia cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kana Hasegawa, Satomi Tanaka, Fumihiro Fujiki, Soyoko Morimoto, Hiroko Nakajima, Naoya Tatsumi, Jun Nakata, Satoshi Takashima, Sumiyuki Nishida, Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Yusuke Oji, Atsushi Kumanogoh, Haruo Sugiyama, Naoki Hosen
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 12 ページ: e0144594-e0144594
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144594
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] osen N, Sugiyama H, Oji Y. Deficiency in WT1-targeting microRNA-125a leads to myeloid malignancies and urogenital abnormalities. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi N, Hojo N, Yamada O, Ogawa M, Katsura Y, Kawata S, Morii E, Sakamoto H, Inaba R, Tsuda A, Fukuda I, Moriguchi N, Hasuwa H, Okabe M, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Sugiyama H, Oji Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 35 号: 8 ページ: 1003-14
  • DOI: 10.1038/onc.2015.154
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deficiency in WT1-targeting microRNA-125a leads to myeloid malignancies and urogenital abnormalities. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi N, Hojo N, Yamada O, Ogawa M, Katsura Y, Kawata S, Morii E, Sakamoto H, Inaba R, Tsuda A, Fukuda I, Moriguchi N, Hasuwa H, Okabe M, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Sugiyama H, Oji Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transduction of a Novel HLA-DRB1*04:05-restricted, WT1-specific TCR Gene into Human CD4+ T Cells Confers Killing Activity Against Human Leukemia Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuhara A, Fujiki F, Aoyama N, Tanii S, Morimoto S, Oka Y, Tsuboi A, Nakajima H, Kondo K, Tatsumi N, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nishida S, Hosen N, Sogo S, Oji Y, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 1251-1261
  • 査読あり
• [雑誌論文] The translation elongation factor eEF2 is a novel tumor-associated antigen overexpressed in various types of cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Tatsumni N, Izumoto S (34 名省略）
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 号: 5 ページ: 1461-1469
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2318
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HLA-DPB1*05: 01-restricted WT1332-specific TCR-transduced CD4+ T lymphocytes display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Fujiki F, Katsuhara A, Oka Y, Tsuboi A, Aoyama N, Tanii S, Nakajima H, Tatsumi N, Morimoto S, Tamanaka T, Tachino S, Hosen N, Nishida S, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: J Immunother. 巻: 36（3） 号: 3 ページ: 159-70
  • DOI: 10.1097/cji.0b013e3182873581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of complete remission after allogeneic stem cell transplantation in leukemia patients treated with Wilms tumor 1 peptide vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Hosen N, Fukushima K, Tsuboi A, Morimoto S, Matsui T, Sata H, Fujita J, Hasegawa K, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nakajima H, Fujiki F, Tatsumi N, Kondo T, Hino M, Oji Y, Oka Y, Kanakura Y, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 3 号: 8 ページ: e130-e130
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo eradication of MLL/ENL leukemia cells by NK cells in the absence of adaptive immunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakata J, Nakano K, Okumura A, Mizutani Y, Kinoshita H, Iwai M, Hasegawa K, Morimoto S, Fujiki F, Tatsumi N, Nakajima H, Nakae Y, Nishida S, Tsuboi A, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Kumanogoh A, Hosen N.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: - 号: 6 ページ: 1316-1325
  • DOI: 10.1038/leu.2013.374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Gwet’s AC1 with Fleiss’s kappa as an index for inter-examiner reliability of diagnosis in immunohistochemical evaluation of WT1 expression in tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hori M, Oji Y, Utada M, Kato T, Anguille S, Wagner N, Duregon E, Hiraoka N, Udaka K, Izumoto S, Ohno S, Iwafuchi M, Ohashi H, Lammens M, Waelput W, O'Reilly R, Lundin E, Cilloni D, Letsch A, Fukuda M, Tatsumi N, Oka Y, Morii E, Pauwels P, Heike Y, Papotti M, Saglio G, Keilholz U, Berneman ZN, Sugiyama H, Ohno Y.
  • 雑誌名: Japanese J of Applied IT Healthcare 巻: -
  • 査読あり
• [学会発表] WT1を標的とするmiR-125a の骨髄増殖性腫瘍発症における役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辰巳直也、北條望、森井英一、蓮輪英毅、岡部勝、保仙直毅、尾路祐介、杉山治夫
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] miR-125a 新規標的遺伝子Zbtb7aの同定とその機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條望、辰巳直也、森口奈保子、松村晃秀、林清二、尾路祐介、杉山治夫
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] eEF2特異的抗腫瘍CTL免疫応答のin vivoでの誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島博子、尾路祐介、村上由依、森井英一、赤尾聡紀、小田嶋聡子、辰巳直也、福田茉莉、待谷貴央、岩井美樹、北條望、岡芳弘、杉山治夫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] eEF2の癌遺伝子様機能とeEF2特異的免疫応答の誘導
  • 著者名/発表者名: 尾路祐介、辰巳直也、福田茉莉、中塚新一、藤木文博、中島博子、長谷川加奈、根津理一郎、森井英一、坪井昭博、岡芳弘、杉山治夫
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜