新規非アルコール性脂肪肝バイオマーカーとしての血清micrio-RNAの評価

• 研究課題/領域番号: 25460706
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 寺平 良治 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 名誉教授 (80087668)
• 研究分担者: 大橋 鉱二 藤田保健衛生大学, 大学院保健学研究科, 教授 (60278281)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝（NAFLD） / 血清miR-122 / バイオマーカー / 臨床検査 / 非アルコール性脂肪肝 / 血清mi-RNA-１２２ / miR-122 / 血清miRNA

研究成果の概要

血清micro-RNA-122（miR-122）が、非アルコール性脂肪肝（NAFLD）の新たな臨床検査のバイオマーカーとなる可能性について評価した。高脂肪食を与えたNAFLDのモデル動物を作製して、発症過程（2、6、10週間）におけるmiR-122と関連物質の経時的変化を測定した。その結果、本実験のNAFLD発症条件は緩和であった。現在のNAFLDのバイオマーカーである血清アミノトランスフェラーゼ活性は上昇しないにも関わらず、血清miR-122は脂肪投与後2、6、10週間に顕著に上昇した。血清miR-122は、早期NAFLDの優れた新たなバイオマーカーになり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Fructose consumption induces hypomethylation of hepatic mitochondrial DNA in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Mirai Yamazak, Eiji Munetsuna, Hiroya Yamada, Yoshitaka Ando, Genki Mizuno, Yuri Murase, Kanako Kndo, Hiroaki Ishikawa, Ryoji Teradaira, Koji Suzuki, Koji Ohashi
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 149 ページ: 146-152
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2016.02.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal study of circulating miR-122 in a rat model of non-alcoholic fatty liver disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Ｈｉｒｏｙａ Ｙａｍａｄａ， Ｋｏｊｉ Ｏｈａｓｈｉ， Koji Suzuki, Eiji Munetsuna, Yoshitake Ando, Mirai Yamazaki, Hiroaki Ishikawa, Naohiro Ichino, Rouji Teradaira, Shuji Hashimoto
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 446 ページ: 267-271
  • DOI: 10.1016/j.cca.2015.05.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maternal fructose consumption alters messenger RNA expression of hippocampal StAR, PBR, P450(11β), 11β-HSD, and 17β-HSD in rat offspring (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Ohashi, Yoshitaka Ando, Eiji Munetsuna, Hiroya Yamada, Mirai Yamazaki, Ayuri Nagura, Nao Taromaru, Hiroaki Ishikawa, Koji Suzuki, Ryouji Teradaira
  • 雑誌名: Nutrition research 巻: 35 号: 3 ページ: 259-264
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2014.11.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of Urinary Levels of 8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine between Young Females with and without Depressive Symptoms during Different Menstrual Phases (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadayuki Iida, Ken Inoue, Yasuhiro Ito, Hiroaki Ishikawa, Miwa Kagiono, Ryoji Teradaira, Chiho Chikamura, Toshihide Harada, Satoko Ezoe, and Hiroshi Yatsuya
  • 雑誌名: Acta Med. Okayama 巻: 69(1) ページ: 45-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] High fructose consumption induces DNA methylation at PPARα and CPT1A promoter regions in the rat liver (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Ohashi, Eiji Munetsuna, Hiroya Yamada, Yoshitaka Ando, Mirai Yamazaki, Nao Taromaru, Ayuri Nagura, Hiroaki Ishikawa, Koji Suzuki, Ryoji Teradaira, Shuji Hashimoto
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Cmmunications 巻: 468 号: 1-2 ページ: 185-189
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.134
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 妊娠授乳期のフルクトース過剰摂取が仔のインスリン抵抗性へ及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村瀬悠理、水野元貴、山崎未来、近藤奏子、山田宏哉、宗綱栄二、石川浩章、寺平良治、鈴木康司、大橋鉱二
  • 学会等名: 第26回生物試料分析科学会年次学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター会議棟
  • 年月日: 2016-02-20
• [学会発表] 妊娠授乳期のフルクトース過剰摂取における仔の海馬Ucp発現解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水野元貴、村瀬悠理、山崎未来、近藤奏子、山田宏哉、宗綱栄二、石川浩章、寺平良治、鈴木康司、大橋鉱二
  • 学会等名: 第26回生物試料分析科学会年次学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター会議棟
  • 年月日: 2016-02-20
• [学会発表] Serum levels of miR-20a and miR-27a are associated with NAFLD in a general Japanese population: the Yakumo study (2015)
  • 著者名/発表者名: Mirai Yamazaki, Koji Suzuki, Hiroya Yamada, Koji Ohashi, Naohiro Ichino, Hiroaki Ishikawa, Keisuke Osakabe, Keiko Sugimoto, Eiji Munetsuna, Genki Mizuno, Kanako Kondo, Takashi Inoue, Ryoji Teradaira
  • 学会等名: IFCC-EFLM Euromedlab Paris 2015 Congress
  • 発表場所: Ｐａｒｉｓ
  • 年月日: 2015-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] Stability of HDL-miRNA for pre-analytical conditions - Effect of RNase on HDL-miRNA - (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Ishikawa, Nao Taromaru, Kanako Kondo, Mirai Yamazaki, Genki Mizuno, Hiroya Yamada, Koji Suzuki, Eiji Munetsuna, Koji Ohashi, Ryoji Teradaira
  • 学会等名: IFCC-EFLM Euromedlab Paris 2015 congress
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2015-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] High fructose consumption alters DNA metylation in rat liver. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Ohashi, Hiroya Yamada, Yoshitaka Ando, Eiji Munetsuna, Mirai Yamazaki, Genki Mizuno, Kanako Kondo, Hiroaki Ishikawa, Koji Suzuki, Ryoji Teradaira
  • 学会等名: IFCC-EFLM Euromedlab Paris 2015 congress
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2015-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] 住民健診受診者における血清miR-20a, miR-27a, miR-146, miR-320とNAFLDとの関連性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎未来、山田宏哉、安藤嘉崇、大橋鉱二、鈴木康司、市野直浩、石川浩章、名倉鮎里、太郎丸奈央、刑部恵介、杉本恵子、井上孝、寺平良治
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] 血清miR-197, let7d, miR-150, miR-92の動態は喫煙習慣の影響を受ける (2014)
  • 著者名/発表者名: 名倉鮎里、大橋鉱二 、山田宏哉、石川浩章、鈴木康司、市野直浩、安藤嘉崇、太郎丸奈央、山崎未来、井上孝、浜島信之、寺平良治
  • 学会等名: 第54回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-07
• [学会発表] 住民健診受診者における血清miR-197, miR-320, miR-150, miR-146と非アルコール性脂肪肝疾患との関連性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎未来、山田宏哉、大橋鉱二、安藤嘉崇、名倉鮎里、太郎丸奈央、石川浩章、寺平良治
  • 学会等名: 第9回日本臨床検査学教育学会
  • 発表場所: 東京都大田区産業プラザ
  • 年月日: 2014-08-20 – 2014-08-22
• [学会発表] Association of serum level of microRNAs (miR-27a, miR-122, and miR-320) with obesity index among Japanese subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada Hiroya, Suzuki Koji, Ichino Naohiro, Ohashi Koji, Osakabe Keisuke, Sugimoto Keiko, Ando Yoshitaka, Ishikawa Hiroaki, Teradaira Ryoji, Inoue Takashi, Hamajima Nobuyuki, Hashimoto Shuji
  • 学会等名: 20th IEA World Congress of Epidemiology
  • 発表場所: Anchorage, USA
  • 年月日: 2014-08-16 – 2014-08-21
• [学会発表] メタボリックシンドロームで変動する血清microRNAと喫煙習慣の関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 名倉鮎里、大橋鉱二、山田宏哉、石川浩章、鈴木康司、市野直浩、安藤嘉崇、太郎丸奈央、山崎未来、井上 孝、寺平良治
  • 学会等名: 第25回日本臨床化学会 東海・北陸支部総会、第33回臨床検査医学会東海北陸支部例会連合大会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2014-08-02
• [学会発表] Associations between circulating microRNAs miR-20a or miR-27a and non-alcoholic fatty liver disease in a general Japanese population: the Yakumo study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mirai Yamazaki, Hiroya Yamada, Yoshitaka Ando, Koji Ohashi,Koji Suzuki, Naohiro Ichino, Hiroaki Ishikawa, Nao Taromaru, Ayuri Nagura, Keisuke Osakabe, Keiko Sugimoto, Takashi Inoue, Nobuyuki Hamajima, Ryoji Teradaira
  • 学会等名: IFCC (International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine) WorldLab Istanbul 2014
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2014-06-22 – 2014-06-26
• [学会発表] Circulating microRNAs ,miR197, let7d, miR150, miR92, is influenced by smoking status in general population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayuri Nagura, Hiroya Yamada, Koji Ohashi, Hiroaki Ishikawa, Koji Suzuki, Naohiro Ichino, Yoshitaka Ando, Nao Taromaru, Mirai Yamazaki, Rika Watarai, Takashi Inoue, Nobuyuki Hamajima, Ryoji Teradaira
  • 学会等名: FCC (International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine) WorldLab Istanbul 2014
  • 発表場所: Istanbul, Turtey
  • 年月日: 2014-06-22 – 2014-06-26
• [学会発表] Assessment of serum miR-122 as novel biomarker for on-alcoholic fatty liver disease in rat model (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Sawada, Koji Ohashi, Hiroya Yamada, Yoshitaka Ando, Hiroaki Ishikawa, Koji Suzuki, Naohiro Ichino, Ryoji Teradaira
  • 学会等名: 13th APFCB
  • 発表場所: Bali
• [学会発表] Serum miR-122 as potential biomarker for non-alcoholic fatty liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroya Yamada, Koji Suzuki, Naohiro Ichino, Ando Yoshitaka, Sawada Akira, Keisuke Osakabe, Keiko Sugimoto, Ohashi Koji, Teradaira Ryouji, Takashi Inoue, Nobuyuki Hamajima, Shuji Hashimoto
  • 学会等名: 13th APFCB
  • 発表場所: Bali
• [学会発表] Association of serum miR-122 levels with BMI, visceral and subcutaneous fat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Yamada H, Suzuki K, Ichino N, Ando Y, Sawada A, Ishikawa H, Teradaira R, Hashimoto S
  • 学会等名: 13th APFCB
  • 発表場所: Bali
• [学会発表] 血清miR-122は肥満指標と関連する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田宏哉、鈴木康司、市野直浩、安藤嘉崇、沢田章、石川浩章、大橋鉱二、寺平良治、井上孝、橋本修二
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝モデルラットにおける血清microRNAの変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沢田章、山田宏哉、大橋鉱二、安藤嘉崇、太郎丸奈央、石川浩章、鈴木康司、市野直浩、寺平良治
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会
  • 発表場所: 徳島