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関節リウマチにおける関節破壊を予測する新規マルチバイオマーカー創出に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 25460713
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関産業医科大学

研究代表者

平田 信太郎  産業医科大学, 大学病院, 講師 (90525461)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード関節リウマチ / バイオマーカー / 国際情報交換
研究成果の概要

関節リウマチにおける客観的活動性評価とアウトカム予測法の確立を目的としmulti-biomarker disease activity (MBDA) スコアと新規マーカーの検討を行い、(1)血清IL-6は標的が異なる製剤で異なる挙動を示したが、両群でMBDAスコアのアウトカム予測は従来法より優れた。(2)MBDAスコアは従来法と比べ高精度に関節破壊に予測した。(3)MBDAスコアはバイオ製剤休薬後の再燃予測に有用であった。(4)新規マーカー14-3-3ηは診断と製剤選択の指標となり、C1M, C2M, C3Mは活動性との関連、Pro-C3は線維化を反映しJAK阻害薬の抗線維化作用を示した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 3件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 5件)

  • [国際共同研究] Crescendo Bioscience Inc.(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] Augurex Life Science Corp.(Canada)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] Nordic Bioscience(Denmark)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of the multi-biomarker disease activity score with joint destruction in patients with rheumatoid arthritis receiving tumor necrosis factor-alpha inhibitor treatment in clinical practice.2016

    • 著者名/発表者名
      Hirata S, Li W, Kubo S, Fukuyo S, Mizuno Y, Hanami K, Sawamukai N, Yamaoka K, Saito K, Defranoux NA, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: Epub Mar 30

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A multi-biomarker disease activity score tracks clinical response consistently in patients with rheumatoid arthritis treated with different anti-tumor necrosis factor therapies: A retrospective observational study.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirata S, Li W, Defranoux N, Cavet G, Bolce R, Yamaoka K, Saito K, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: 25 号: 3 ページ: 344-9

    • DOI

      10.3109/14397595.2014.958893

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Serum 14-3-3η level is associated with severity and clinical outcomes of rheumatoid arthritis, and its pretreatment level is predictive of DAS28 remission with tocilizumab.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirata S, Marotta A, Gui Y, Hanami K, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther.

      巻: 17 号: 1 ページ: 280-280

    • DOI

      10.1186/s13075-015-0799-7

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Combination therapy for early rheumatoid arthritis: a treatment holiday perspective.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirata S, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Expert Rev Clin Pharmacol.

      巻: 8 号: 1 ページ: 115-22

    • DOI

      10.1586/17512433.2015.984689

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A multi-biomarker disease activity score tracks clinical response consistently in patients with rheumatoid arthritis treated with different anti-tumor necrosis factor therapies: A retrospective observational study.2014

    • 著者名/発表者名
      Hirata S, Li W, Defranoux N, Cavet G, Bolce R, Yamaoka K, Saito K, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: Oct 8: 1-6. Epub

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Discontinuation of adalimumab after achieving remission in patients with established rheumatoid arthritis: 1-year outcome of the HONOR study.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Hirata S, Kubo S, Fukuyo S, Hanami K, Sawamukai N, Nakano K, Nakayamada S, Yamaoka K, Sawamura F, Saito K.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: in press 号: 2 ページ: 389-95

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2013-204016

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Is It Possible to Withdraw Biologics From Therapy in Rheumatoid Arthritis?2014

    • 著者名/発表者名
      TanakaY, Hirata S.
    • 雑誌名

      Clin Ther

      巻: in press 号: 12 ページ: 2028-2035

    • DOI

      10.1016/j.clinthera.2013.10.008

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Abatacept inhibits radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis: a retrospective analysis of 6 months of abatacept treatment in routine clinical practice. The ALTAIR study.2014

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Saito K, Hirata S, Fukuyo S, Yamaoka K, Sawamukai N, Nawata M, Iwata S, Mizuno Y, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 24 号: 1 ページ: 42-51

    • DOI

      10.3109/14397595.2013.854051

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primary and secondary surveys on epidemiology of Sjören's syndrome in Japan.2014

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi H, Asashima H, Takai C, Hagiwara S, Hagiya C, Yokosawa M, Hirota T, Umehara H, Kawakami A, Nakamura H, Sano H, Tsubota K, Ogawa Y, Takamura E, Saito I, Inoue H, Nakamura S, Moriyama M, Takeuchi T, Tanaka Y, Hirata S, Mimori T, Yoshifuji H, Ohta A, Matsumoto I, Sumida T.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of tofacitinib on lymphocytes in rheumatoid arthritis: Relation to efficacy and infectious adverse events.2014

    • 著者名/発表者名
      Sonomoto K, Yamaoka K, Kubo S, Hirata S, Fukuyo S, Maeshima K, Suzuki K, Saito K, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford).

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of reducing duration of infliximab infusion.2014

    • 著者名/発表者名
      Fukuyo S, Saito K, Yamaoka K, Sawamukai N, Hirata S, Nawata M, Iwata S, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A multi-biomarker score measures rheumatoid arthritis disease activity in the BeSt study.2013

    • 著者名/発表者名
      Hirata S, Dirven L, Shen Y, Centola M, Cavet G, Lems WF, Tanaka Y, Huizinga TW, Allaart CF.
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford)

      巻: 52 号: 7 ページ: 1202-7

    • DOI

      10.1093/rheumatology/kes362

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Discontinuation of adalimumab after attaining disease activity score 28-erythrocyte sedimentation rate remission in patients with rheumatoid arthritis (HONOR study): an observational study.2013

    • 著者名/発表者名
      Hirata S, Saito K, Kubo S, Fukuyo S, Mizuno Y, Iwata S, Nawata M, Sawamukai N, Nakano K, Yamaoka K, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 15 号: 5

    • DOI

      10.1186/ar4315

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Discontinuation of biologics in patients with rheumatoid arthritis.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Hirata S, Saleem B, Emery P.
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol

      巻: 31

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 14-3-3η Positive Status and Higher Titres Are Associated with More Severe RA2015

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Hirata, Kentaro Hanami, Anthony Marotta, Yoshiya Tanaka
    • 学会等名
      ACR2015
    • 発表場所
      San Francisco, United States
    • 年月日
      2015-11-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] JAK Inhibition Significantly Reduced Fibrogenesis in Rheumatoid Arthritis Patients2015

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Hirata, Natasja Stæhr Gudman, Kentaro Hanami, Satoshi Kubo, Anne C. Bay-Jensen, Morten Asser Karsdal, Yoshiya Tanaka
    • 学会等名
      ACR2015
    • 発表場所
      San Francisco, United States
    • 年月日
      2015-11-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 関節リウマチにおいてベースライン14-3-3η低値はtocilizumabによる1年後のDAS28-ESR寛解達成を予測する.2015

    • 著者名/発表者名
      平田信太郎, 花見健太郎, 山形 薫, 宮川一平, 久保智史, 岩田慈, 澤向範文, 中野和久, 中山田真吾, 齋藤和義, Anthony Marotta, 田中良哉
    • 学会等名
      第43回日本臨床免疫学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Neo-epitopes of connective tissue turnover are biomarkers of disease activity and modulated in response to tofacitinib or tocilizumab in rheumatoid arthritis2015

    • 著者名/発表者名
      Shintarto Hirata, Natasja S. Gudmann, Morten Karsdal, Anne C. Bay-Jensen, Yoshiya Tanaka
    • 学会等名
      The Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2015
    • 発表場所
      Fiera Roma, Rome, Italy
    • 年月日
      2015-06-10 – 2015-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Neo-epitopes of connective tissue turnover are biomarkers of disease activity and modulated in response to tofacitinib or tocilizumab in rheumatoid arthritis2015

    • 著者名/発表者名
      Shintarto Hirata, Natasja S. Gudmann, Morten Karsdal, Anne C. Bay-Jensen, Yoshiya Tanaka
    • 学会等名
      EULAR2015
    • 発表場所
      Rome, Italy
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Predictive value of the MBDA score and composite measures for sustained remission at 1 year after withdrawal of adalimumab in the HONOR study2015

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Hirata, Kentaro Hanami, Nadine Defranoux, Ippei Miyagawa, Satoshi Kubo, Shunsuke Fukuyo, Norifumi Sawamukai, Kazuhisa Nakano, Shingo Nakayamada, Kazuyoshi Saito, Yoshiya Tanaka
    • 学会等名
      第59回日本リウマチ学会総会・学術集会 (JCR2015)
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The relevance of serum 14-3-3η levels to clinical and radiographic outcomes in patients with rheumatoid arthritis2015

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Hirata, Kentaro Hanami, Kaoru Yamagata, Ippei Miyagawa, Satoshi Kubo, Shunsuke Fukuyo, Norifumi Sawamukai, Kazuhisa Nakano, Shingo Nakayamada, Kazuyoshi Saito, Anthony Marotta, Yoshiya Tanaka
    • 学会等名
      第59回日本リウマチ学会総会・学術集会 (JCR2015)
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 14-3-3eta Informs Joint Pathological Mechanisms of Treatment Response to Assist with T2T Strategies2014

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Hirata, Kentaro Hanami, Anthony Marotta, Yoshiya Tanaka
    • 学会等名
      2014 ACR/ARHP Annual Meeting
    • 発表場所
      Boston Convention & Exhibition Center, Boston, Massachusetts, USA
    • 年月日
      2014-11-14 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] TNF阻害療法下のRA患者におけるmulti-biomarker disease activity (MBDA)スコアと関節破壊進行に関する検討2014

    • 著者名/発表者名
      平田信太郎, 齋藤和義, 久保智史, 福與俊介, 水野泰志, Wanying Li, Nadine A. Defranoux, Rebecca Bolce, Eric Sasso, 宮川一平,花見健太郎, 澤向範文, 中野和久, 中山田真吾, 山岡邦宏、田中良哉
    • 学会等名
      第58回日本リウマチ学会総会・学術集会 (JCR2014)
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] A MULTI-BIOMARKER DISEASE ACTIVITY (VECTRA™ DA ALGORITHM) SCORE IS ASSOCIATED WITH RADIOGRAPHIC OUTCOMES IN RA PATIENTS TREATED WITH TNF INHIBITORS2013

    • 著者名/発表者名
      S.Hirata, W.Li, N.A.Defranoux, R.Bolce, D.J.Haney, E.H.Sasso, S.Kubo, S.Fukuyo, Y.Mizuno, K.Yamaoka, K.Saito, Y.Tanaka
    • 学会等名
      EULAR2013
    • 発表場所
      Madrid, Spain
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] BEHAVIOR OF THE MULTI-BIOMARKER DISEASE ACTIVITY (VECTRA® DA ALGORITHM) SCORE AND COMPONENTS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS TREATED WITH TOCILIZUMAB2013

    • 著者名/発表者名
      K.Hanami, S.Hirata, H.Tasaka, W.Li, R.Bolce, E.H.Sasso, N.A.Defranoux, K.Yamaoka, K.Saito, Y.Tanaka
    • 学会等名
      EULAR2013
    • 発表場所
      Madrid, Spain
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] REPEATED HIGH OR LOW MULTI-BIOMARKER DISEASE ACTIVITY (VECTRA® DA ALGORITHM) SCORES ASSOCIATED WITH RADIOGRAPHIC OUTCOMES IN PATIENTS WITH RA TREATED WITH TNF INHIBITORS2013

    • 著者名/発表者名
      S.Hirata, W.Li, N.A.Defranoux, R.Bolce, E.H.Sasso, S.Kubo, S.Fukuyo, Y.Mizuno, K.Yamaoka, K.Saito, Y.Tanaka
    • 学会等名
      ACR2013
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] A novel peripheral blood derived multi-biomarker disease activity (MBDA; Vectra™ DA Algorithm) score reflects clinical, functional, and radiographic outcomes in Japanese rheumatoid arthritis patients treated with TNF inhibitors2013

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Hirata, Wanying Li, Nadine A. Defranoux, Rebecca Bolce, Kentaro Hanami, Satoshi Kubo, Shunsuke Fukuyo, Yasushi Mizuno, Kunihiro Yamaoka, Kazuyoshi Saito, Yoshiya Tanaka
    • 学会等名
      EAGOR2013
    • 発表場所
      Seoul, South Korea
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Multi-biomarker disease activity (MBDA)スコアは関節リウマチにおける最も鋭敏に構造的寛解を予測、反映する疾患活動性マーカーである2013

    • 著者名/発表者名
      平田 信太郎, 齋藤 和義, 久保 智史, 福與 俊介, 水野 泰志, Wanying Li, Douglas J. Haney, Nadine Defranoux, Rebecca Bolce, Guy Cavet, 園本 格士朗,花見 健太郎, 岩田 慈, 名和田 雅夫, 澤向 範文, 中野 和久, 中山田 真吾, 山岡 邦宏、田中 良哉
    • 学会等名
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会(JCR2013)
    • 発表場所
      京都(国立京都国際会館)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 血清MMP-3はTNF阻害療法下の関節リウマチにおける関節裂隙狭小化スコアと相関性が高い2013

    • 著者名/発表者名
      平田 信太郎, 齋藤 和義, 久保 智史, 福與 俊介, 水野 泰志, 園本 格士朗, 花見 健太郎, 岩田 慈, 名和田 雅夫, 澤向 範文, 中野 和久, 中山田 真吾, 山岡 邦宏, 田中 良哉
    • 学会等名
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会(JCR2013)
    • 発表場所
      京都(国立京都国際会館)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2022-01-27  

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