腫瘍マーカー尿中ジアセチルスペルミン：臨床的有用性、代謝、簡易迅速測定法の研究

• 研究課題/領域番号: 25460714
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 平松 恭子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主席研究員 (80181189)
• 研究分担者: 川喜田 正夫 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 研究員 (00012740)
• 連携研究者: 高橋 慶一 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 客員研究員 (60443115)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ジアセチルスペルミン / 腫瘍マーカー / 尿検査 / 大腸癌 / 肺癌 / イムノクロマト / 癌の早期発見 / 癌のフォローアップ

研究成果の概要

本研究は、ジアセチルスペルミン（DiAcSpm）を腫瘍マーカーとして確立し、その簡便迅速な測定法を開発することを目的として、遂行された。我々は、早期癌組織中におけるDiAcSpmの上昇が早期大腸癌における尿中DiAcSpmの上昇の原因であることを明らかにし、さらに、DiAcSpmの治療前値が大腸癌および肺癌完全切除例の早期再発リスクと関連することを明らかにした。また、非侵襲的な尿検査によって比較的早期の癌の検出が可能であるというDiAcSpmの特徴を生かすためにイムノクロマト法によるDiAcSpm簡易測定デバイス開発した。

研究成果

• [雑誌論文] 大腸癌治癒切除症例の早期再発リスク評価における尿中N1,N12-ジアセチルスペルミンと血清CEA併用の臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋慶一，平松恭子,山口達郎，松本寛，森谷俊介,川喜田正夫
  • 雑誌名: 日本分子腫瘍マーカー研究会誌 巻: 32 ページ: 35-36
  • NAID: 130005466732
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Significant correlation between urinary N1, N12-diacetylspermine and tumor invasiveness in patients with clinical stage IA non-small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Horio H, et al.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 15 号: 1 ページ: 65-65
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1068-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Phase I Trial of DFMO Targeting Polyamine Addiction in Patients with Relapsed/Refractory Neuroblastoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Saulnier Sholler GL, Gerner EW, Bergendahl G, MacArthur RB, VanderWerff A, Ashikaga T, Bond JP, Ferguson W, Roberts W, Wada RK, Eslin D, Kraveka JM, Kaplan J, Mitchell D, Parikh NS, Neville K, Sender L, Higgins T, Kawakita M, Hiramatsu K, Moriya S, Bachmann AS
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 号: 5 ページ: e0127246-e0127246
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127246
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Urinary N1, N12-diacetylspermine is a non-invasive marker for the diagnosis and prognosis of non-small cell lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Sakaguchi K, Horio H, Hiramatsu K, Moriya S, Takahashi K, Kawakita M
  • 雑誌名: Brit. J. Cancer 巻: 115 号: 10 ページ: 1493-1501
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.349
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Excretion of N1,N12-diacetylspermine in the urine of healthy individuals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Hiramatsu, Kouji Sakaguchi, Nana Fujie, Fumie Saitoh, Emi Takahama Shun-suke Moriya, Kaori Iwasaki, Masayoshi Sakaguchi, Kei-ichi Takahashi and Masao Kawaikta
  • 雑誌名: Ann. Clin. Biochem. 巻: 未定 号: 6 ページ: 452-460
  • DOI: 10.1002/jcla.21709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 1-(4-Aminobutyl)-2-iminoimidazolidin-4-one Aimed at Preparation of a Creatinine-Specific Antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Shun-suke Moriya,Naoki Terayama,Kyoko Hiramatsu,Masao Kawakita,Tatsuya Kiryu,Takato Kawanishi,Eiko Yasui,Shinji Nagumo
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 62 号: 4 ページ: 350-353
  • DOI: 10.1248/cpb.c13-00960
  • NAID: 130003390789
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Excretion of N(1), N(12)-diacetylspermine in the urine of healthy individuals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Hiramatsu, Kouji Sakaguchi, Nana Fujie, Fumie Saitoh, Emi Takahama,
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem. 巻: 51 号: 4 ページ: 459-467
  • DOI: 10.1177/0004563213496978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Irreversible Inactivators of Spermine Oxidase and <i>N</i>¹-Acetylpolyamine Oxidase (2014)
  • 著者名/発表者名: Shun-suke Moriya, Toshiyuki Miura, Koichi Takao, Yoshiaki Sugita, Keijiro Samejima, Kyoko Hiramatsu, and Masao Kawakita
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 3 ページ: 475-480
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00913
  • NAID: 130003390953
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of N1,N12-diacetylspermine in tissues from colorectal cancer and its liver metastasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Go Kuwata, Kyoko Hiramatsu, Keijiro Samejima, Kaori Iwasaki, Kei-ichi Takahashi, Koichi Koizumi, Shin-ichiro Horiguchi, Shun-suke Moriya, Masaki Kobayashi, Masao Kawakita
  • 雑誌名: J. Cancer Res. Clin. Oncol., 巻: 139 号: 6 ページ: 925-932
  • DOI: 10.1007/s00432-013-1405-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 婦人科悪性腫瘍におけるN1,N12-ジアセチルスペルミン測定の意義. (2013)
  • 著者名/発表者名: 八杉利治,平松 恭子, 岩崎香里,堀口慎一郎, 森谷 俊介,高橋 慶一,川喜田正夫
  • 雑誌名: 日本分子腫瘍マーカー研究会誌 巻: 28 ページ: 39-40
  • NAID: 130005161399
• [学会発表] 腫瘍組織のN1,N12-ジアセチルスペルミン量による子宮および卵巣腫瘍の良・悪性鑑別 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平松恭子，八杉利治，斎藤文江，高浜恵美，森谷俊介，遠藤典子，鮫島啓二郎，高橋慶一，川喜田正夫
  • 学会等名: 日本ポリアミン学会第8回年会
  • 発表場所: 千葉工業大学津田沼キャンパス（千葉県・習志野市）
  • 年月日: 2017-01-20
• [学会発表] 安定同位体標識ポリアミンを用いたラット再生肝内のポリアミン動態の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森谷俊介，遠藤典子，鮫島啓二郎，平松恭子，川喜田正夫
  • 学会等名: 日本ポリアミン学会第8回年会
  • 発表場所: 千葉工業大学津田沼キャンパス（千葉県・習志野市）
  • 年月日: 2017-01-20
• [学会発表] 大腸癌治癒切除症例の早期再発リスク評価における尿中N1,N12-ジアセチルスペルミンと血清CEA併用の臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋慶一，平松恭子,山口達郎，松本寛，森谷俊介,川喜田正夫
  • 学会等名: 第36回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-05
• [学会発表] 子宮体癌、子宮頸癌および卵巣癌組織のN1,N12-ジアセチルスペルミン (2016)
  • 著者名/発表者名: 平松恭子，八杉利治，斎藤文江，高浜恵美，森谷俊介，遠藤典子，鮫島啓二郎，高橋慶一，川喜田正夫
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 安定同位体標識基質を用いたオルニチン脱炭酸酵素の活性測定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森谷俊介，遠藤典子，鮫島啓二郎，平松恭子，川喜田正夫
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 大腸癌および非小細胞肺癌の手術前尿中ジアセチルスペルミン値と予後の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平松恭子,高橋祐介,堀尾裕俊,高橋慶一,坂口幸治,森谷俊介,寺岡秀興,斉藤文江,高浜恵美,川喜田正夫
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 質量分析計と安定同位体標識基質を用いたポリアミン合成系酵素の活性測定法の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森谷俊介,寺岡秀興,鮫島啓二郎,平松恭子,川喜田正夫
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 手術前尿中N1,N12-ジアセチルスペルミンと非小細胞肺癌の予後 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平松恭子,高橋祐介,堀尾裕俊,高橋慶一,坂口幸治,斉藤文江,高岡恵美,森谷俊介,寺岡秀興,川喜田正夫
  • 学会等名: 日本ポリアミン学会第7回年会
  • 発表場所: 京都工芸繊維大学 松ヶ崎キャンパス(京都市左京区)
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] 非小細胞肺癌における尿中ジアセチルスペルミン測定の臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 掘尾裕俊,高橋祐介,坂口幸治,平松恭子,森谷俊介,寺岡秀興,川喜田正夫
  • 学会等名: 第35回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-05
• [学会発表] 大腸癌の手術前尿中ジアセチルスペルミン値と予後の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平松恭子,高橋慶一,斎藤文江,高浜恵美,森谷俊介,寺岡秀興,川喜田正夫
  • 学会等名: 日本ポリアミン学会第6回年会
  • 発表場所: 東京海洋大学大学院（東京都 港区）
  • 年月日: 2015-01-19 – 2015-01-20
• [学会発表] Urine N1N12-diacetylspermine (DiAcSpm) as a new cancer marker for colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Takahashi, Kyoko Hiramatsu, Tatsuro Yamaguchi, Hiroshi Matsumoto, Daisuke Nakano, Yuujiro Nakayama, Shunsuke Moriya, Masao Kawakita
  • 学会等名: 7th European Multidisciplinary Colorectal Cancer Congress (EMCCC 2014)
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2014-11-24 – 2014-11-25
• [学会発表] 非小細胞肺癌切除例の予後における尿中ジアセチルスペルミンの意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋祐介,堀尾裕俊,村上聡子,原田匡彦,平松恭子,川喜田正夫
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] Urinary Tumor marker N1,N12-diacetylspermine: clinical significance, determination, production and excretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masao Kawakita, Kyoko Hiramatsu, Shunsuke Moriya, Keiichi Takahashi
  • 学会等名: The 1st Innovation Forum of Advance Engineering and Education
  • 発表場所: Kogakuin University （Tokyo Shinjyuku）
  • 年月日: 2014-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] 安定同位体標識基質を用いたポリアミン合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森谷俊介,寺岡秀興,鮫島啓二郞,平松恭子,川喜田正夫
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 臨床病期IA期非小細胞肺癌における尿中ジアセチルスペルミンと病理学的浸潤性との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋祐介, 村上聡子, 原田匡彦, 堀尾裕俊, 平松恭子, 川喜田正夫
  • 学会等名: 第31回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: ホテル日航東京（東京都港区）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] N 1,N12-ジアセチルスペルミンとその臨床応用に向けた取り組み. (2014)
  • 著者名/発表者名: 川喜田正夫, 平松恭子,森谷俊介,鮫島啓二郎,高橋慶一
  • 学会等名: 第5回ポリアミン学会年会
  • 発表場所: 銚子
  • 招待講演
• [学会発表] 健常者尿中N 1,N12-ジアセチルスペルミン (2014)
  • 著者名/発表者名: 平松恭子,斎藤文江,高浜恵美,藤江奈々,森谷俊介, 坂口幸治,高橋慶一,川喜田正夫
  • 学会等名: 第5回ポリアミン学会年会
  • 発表場所: 銚子
• [学会発表] 癌患者における尿および組織中のN 1,N12-ジアセチルスペルミンの増加. (2013)
  • 著者名/発表者名: 川喜田正夫,桑田 剛,八杉利治,堀口慎一郎,森谷俊介,鮫島啓二郞,三浦俊之,小泉浩一,高橋慶一,平松恭子
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] アセチルポリアミンオキシダーゼ、スペルミンオキシダーゼ阻害薬. (2013)
  • 著者名/発表者名: 森谷俊介,三浦俊之,高尾浩一, 鮫島啓二郞,平松恭子,川喜田正夫
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 胃癌および悪性リンパ腫の薬物療法における治療効果、経過観察としての尿中N 1,N12-ジアセチルスペルミン (2013)
  • 著者名/発表者名: 平松恭子, 下山 達, 斉藤文江, 高浜恵美, 岩崎香里, 森谷俊介,前田善治, 高橋慶一, 川喜田正夫
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] Polyamines A Universal Molecular Nexus for Growth, Survival, and Specialized Metabolism(Kusano,T., Suzuki,H.eds) (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakita M, Hiramatsu K, Moriya S, Samejima K, Takahashi K,
  • 出版者: Springer
• [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所 在籍研究者の主な研究発表等の実績
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/research_search/staff.php?id=%F8%DC%12%FE%8A%BC9%9F
• [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所 ゲノム医科学研究分野 分子医療プロジェクト
  • URL: http://www.molmed.jp/projectcorner/cancer.html