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関節疼痛の発症におけるオステオポンチンの生理機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 25460716
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 疼痛学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

朱 寧進  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (10436636)

研究分担者 辻 邦和  東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (20323694)
宗田 大  東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (50190864)
関矢 一郎  東京医科歯科大学, 再生医療研究センター, 教授 (10345291)
赤澤 智宏  東京医科歯科大学, 保健衛生学研究科, 教授 (80291160)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード変形性膝関節症 / 疼痛 / Osteoarthritis / Synovitis / Pain / Mesenchymal Stem Cells / Osteopontin / Cytokine / 関節疼痛 / 前十字靭帯再建術 / 炎症性サイトカイン / オステオポンチン / マクロファージ / CD105 / 関節液 / 炎症
研究成果の概要

本研究では、変形性膝関節症に伴う疼痛発症の分子機序の解明を最終的な目標としている。本研究期間内では、①関節液、滑膜中に存在しオステオポンチン受容体であるCD44を発現している間葉系幹細胞による膝疼痛改善効果の検証を行い、幹細胞の関節内投与が疼痛改善に有効であることをラットを用いた実験で明らかとした。②神経組織学的解析手法を用いた関節疼痛発症の評価法の確立を目的として、関節内、関節周囲より投射する脊髄後根神経節の領域の同定を行った。③関節内侵襲後の関節液中の炎症性サイトカインの動態解析と臨床データとの相関解析を行い、受傷後期間、関節液サイトカイン濃度、術後の回復度の間に相関関係を見出した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (22件) (うち国際共著 2件、 査読あり 22件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Weekly injections of Hylan G-F 20 delay cartilage degeneration inpartial meniscectomized rat knees.2016

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa K, Muneta T, Ozeki N, Nakagawa Y, Udo M, Saito R, Koga H, Tsuji K, Sekiya I
    • 雑誌名

      BMC Musculoskelet Disord.

      巻: 17 号: 1 ページ: 188-188

    • DOI

      10.1186/s12891-016-1051-6

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transplantation of autologous synovial mesenchymal stem cells promotes meniscus regeneration in aged primates.2016

    • 著者名/発表者名
      Kondo S, Muneta T, Nakagawa Y, Koga H, Watanabe T, Tsuji K, Sotome S, Okawa A, Kiuchi S, Ono H, Mizuno M, Sekiya I
    • 雑誌名

      J Orthop Res

      巻: in press 号: 6 ページ: 1274-1282

    • DOI

      10.1002/jor.23211

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Monoiodoacetic acid induces arthritis and synovitis in rats in a dose- and time-dependent manner: proposed model-specific scoring systems.2016

    • 著者名/発表者名
      Udo M, Muneta T, Tsuji K, Ozeki N, Nakagawa Y, Ohara T, Saito R, Yanagisawa K, Koga H, Sekiya I.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage

      巻: in press 号: 7 ページ: 1284-91

    • DOI

      10.1016/j.joca.2016.02.005

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Platelet-derived growth factor (PDGF)-AA/AB in human serum are potential indicators of the proliferative capacity of human synovial mesenchymal stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Mizuno M, Katano H, Otabe K, Komori K, Matsumoto Y, Fujii S, Ozeki N, Tsuji K, Koga H, Muneta T, Matsuyama A, Sekiya
    • 雑誌名

      Stem Cell Res Ther.

      巻: 10 号: 1 ページ: 243-243

    • DOI

      10.1186/s13287-015-0239-2

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Elimination of BMP7 from the developing limb mesenchyme leads to articular cartilage degeneration and synovial inflammation with increased age.2015

    • 著者名/発表者名
      Abula K, Muneta T, Miyatake K, Yamada J, Matsukura Y, Inoue M, Sekiya I, Graf D, Economides AN, Rosen V, Tsuji K.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: in press 号: 11 ページ: 197-200

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2015.04.004

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of posterolateral bundle graft fixation angles on clinical outcomes in double-bundle anterior cruciate ligament reconstruction: a randomized controlled trial.2015

    • 著者名/発表者名
      Koga H, Muneta T, Yagishita K, Watanabe T, Mochizuki T, Horie M, Nakamura T, Otabe K, Sekiya I.
    • 雑誌名

      Am J Sports Med.

      巻: 43 号: 5 ページ: 1157-64

    • DOI

      10.1177/0363546514567069

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arthroscopic Transplantation of Synovial Stem Cells Improves Clinical Outcomes in Knees With Cartilage Defects.2015

    • 著者名/発表者名
      Sekiya I, Muneta T, Horie M, Koga H.
    • 雑誌名

      Clin Orthop Relat Res.

      巻: in press

    • NAID

      40020986754

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of Initial Graft Tension on Knee Stability and Graft Tension Pattern in Double-Bundle Anterior Cruciate Ligament Reconstruction.2015

    • 著者名/発表者名
      Koga H, Muneta T, Yagishita K, Watanabe T, Mochizuki T, Horie M, Nakamura T, Otabe K, Sekiya I.
    • 雑誌名

      Arthroscopy.

      巻: in press 号: 9 ページ: 1756-1763

    • DOI

      10.1016/j.arthro.2015.03.012

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A modified quadrant method for describing the femoral tunnel aperture positions in ACL reconstruction using two-view plain radiographs.2015

    • 著者名/発表者名
      Horie M, Muneta T, Yamazaki J, Nakamura T, Koga H, Watanabe T, Sekiya I.
    • 雑誌名

      Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.

      巻: 23 ページ: 981-5

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Evaluation of a behind-remnant approach for femoral tunnel creation in remnant-preserving double-bundle anterior cruciate ligament reconstruction - Comparison with a standard approach.2015

    • 著者名/発表者名
      Koga H, Muneta T, Yagishita K, Watanabe T, Mochizuki T, Horie M, Nakamura T, Otabe K, Sekiya I.
    • 雑誌名

      Knee

      巻: in press 号: 3 ページ: 249-255

    • DOI

      10.1016/j.knee.2015.02.017

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Behind-remnant arthroscopic observation and scoring of femoral attachment of injured anterior cruciate ligament.2015

    • 著者名/発表者名
      Muneta T, Koga H, Nakamura T, Horie M, Watanabe T, Sekiya I.
    • 雑誌名

      Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synovial mesenchymal stem cells promote healing after meniscal repair in microminipigs.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Y, Muneta T, Kondo S, Mizuno M, Takakuda K, Ichinose S, Tabuchi T, Koga H, Tsuji K, Sekiya I.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage.

      巻: in press 号: 6 ページ: 1007-1017

    • DOI

      10.1016/j.joca.2015.02.008

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mouse synovial mesenchymal stem cells increase in yield with knee inflammation.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsukura Y, Muneta T, Tsuji K, Miyatake K, Yamada J, Abula K, Koga H, Tomita M, Sekiya I.
    • 雑誌名

      J Orthop Res.

      巻: 33 号: 2 ページ: 246-53

    • DOI

      10.1002/jor.22753

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mid- to long-term results of single-bundle versus double-bundle anterior cruciate ligament reconstruction: randomized controlled trial.2015

    • 著者名/発表者名
      Koga H, Muneta T, Yagishita K, Watanabe T, Mochizuki T, Horie M, Nakamura T, Otabe K, Sekiya I.
    • 雑誌名

      Arthroscopy

      巻: 31 号: 1 ページ: 69-76

    • DOI

      10.1016/j.arthro.2014.07.020

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Repetitive allogeneic intraarticular injections of synovial mesenchymal stem cells promote meniscus regeneration in a porcine massive meniscus defect model2014

    • 著者名/発表者名
      Hatsushika D, Muneta T, Nakamura T, Horie M, Koga H, Nakagawa Y, Tsuji K, Hishikawa S, Kobayashi E, Sekiya I
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage

      巻: in press 号: 7 ページ: 941-50

    • DOI

      10.1016/j.joca.2014.04.028

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Teneurin-4, a transmembrane protein, is a novel regulator that suppresses chondrogenic differentiation.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Mizuniwa C, Ishii K, Nakagawa Y, Tsuji K, Muneta T, Sekiya I, Akazawa C
    • 雑誌名

      J Orthop Res.

      巻: in press 号: 7 ページ: 915-922

    • DOI

      10.1002/jor.22616

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Meniscus regeneration by syngeneic, minor mismatched, and major mismatched transplantation of synovial mesenchymal stem cells in a rat model.2014

    • 著者名/発表者名
      Okuno M, Muneta T, Koga H, Ozeki N, Nakagawa Y, Tsuji K, Yoshiya S, Sekiya I.
    • 雑誌名

      J Orthop Res.

      巻: in press 号: 7 ページ: 928-36

    • DOI

      10.1002/jor.22614

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mesenchymal stem cells in synovial fluid increase after meniscus injury.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsukura Y, Muneta T, Tsuji K, Koga H, Sekiya I
    • 雑誌名

      Clin Orthop Relat Res.

      巻: 472 号: 5 ページ: 1357-1364

    • DOI

      10.1007/s11999-013-3418-4

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transplantation of Achilles tendon treated with bone morphogenetic protein 7 promotes meniscus regeneration in a rat model of massive meniscal defect.2013

    • 著者名/発表者名
      Ozeki N, Muneta T, Koga H, Katagiri H, Otabe K, Okuno M, Tsuji K, Kobayashi E, Matsumoto K, Saito H, Saito T, Sekiya I.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum.

      巻: 65 号: 11 ページ: 2876-2886

    • DOI

      10.1002/art.38099

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of aggregates of synovial mesenchymal stem cells regenerates meniscus more effectively in a rat massive meniscal defect2013

    • 著者名/発表者名
      Katagiri H, Muneta T, Tsuji K, Horie M, Koga H, Ozeki N, Kobayashi E, Sekiya I.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 435 号: 4 ページ: 603-609

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.05.026

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intraarticular Injection of Synovial Stem Cells Promotes Meniscal Regeneration in a Rabbit Massive Meniscal Defect Model.2013

    • 著者名/発表者名
      Hatsushika D.
    • 雑誌名

      JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH

      巻: In Press 号: 9 ページ: 1354-1359

    • DOI

      10.1002/jor.22370

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human YKL39 (chitinase 3-like protein 2), an osteoarthritis-associated gene, enhances proliferation and type II collagen expression in ATDC5 cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyatake K.
    • 雑誌名

      BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS

      巻: 431(1) 号: 1 ページ: 52-57

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.12.094

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Different methods of detaching adherent cells significantly affect the detection of stem cell antigens in synovial mesenchymal stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyoko Ojima, Kunikazu Tsuji, Koji Otabe, Masafumi Horie, Hideyuki Koga, Ichiro Sekiya, and Takeshi Muneta
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research Society International
    • 発表場所
      Amsterdam Netherlands
    • 年月日
      2016-03-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dynamic analysis of inflammatory cells in synovial fluid after index anterior cruciate ligament reconstruction surgery.2016

    • 著者名/発表者名
      Kaori Nakamura, Kunikazu Tsuji, Hiroki Katagiri, Makiko Inoue, Miyoko Ojima, Ichiro Sekiya, Takeshi Muneta
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research Society International
    • 発表場所
      Amsterdam Netherlands
    • 年月日
      2016-03-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 滑膜由来間葉系幹細胞を特徴付ける表面抗原の網羅的解析2016

    • 著者名/発表者名
      辻 邦和、尾島美代子、小田邉浩二、堀江雅史、古賀英之、関矢一郎、宗田 大
    • 学会等名
      軟骨代謝学会
    • 発表場所
      広島県広島市、広島大学応仁会館
    • 年月日
      2016-02-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ラット変形性膝関節疼痛モデルの膝関節・膝周囲組織の脊髄後根神経節での組織学的検討2015

    • 著者名/発表者名
      宇土美於、 辻邦和、 大関信武、 星野傑、 山﨑勇大、 関矢一郎、 宗田大
    • 学会等名
      日本運動器疼痛学会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市、名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-12-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 滑膜由来間葉系幹細胞を特徴付ける表面抗原の網羅的解析2015

    • 著者名/発表者名
      辻 邦和、尾島美代子、小田邉浩二、堀江雅史、古賀英之、関矢一郎、宗田 大
    • 学会等名
      日本運動器移植、再生医学研究会
    • 発表場所
      山口県宇部市、ANAクラウンプラザホテル
    • 年月日
      2015-09-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 細胞剥離法の差異が滑膜由来間葉系幹細胞の表面抗原解析の結果に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      尾島美代子、辻邦和、小田邉浩二、 堀江雅史、古賀英之、 関矢一郎、宗田 大
    • 学会等名
      日本運動器移植、再生医学研究会
    • 発表場所
      山口県宇部市、ANAクラウンプラザホテル
    • 年月日
      2015-09-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Diagnostic Workup of Recurrent Lateral Patellar Instability.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Muneta
    • 学会等名
      Vail International Complex Knee Symposium (VICKS)
    • 発表場所
      U.S.A.
    • 年月日
      2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性膝関節症の診断と治療:常識と疑問2014

    • 著者名/発表者名
      宗田 大
    • 学会等名
      第87 回日本整形外科学会学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-05-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] A History and Outcome of our Double-bundle ACL Reconstruction -20- year experience-.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Muneta
    • 学会等名
      2014 Annual Spring Congress of the Korean Orthopaedic Association
    • 発表場所
      Korea
    • 年月日
      2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] A backside approach for a remnant preserving double-bundle ACL reconstruction by three different techniques.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Muneta
    • 学会等名
      1st Congress of APKASS in Nara
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-04-15
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Granulocyte population in synovial fluid varies in patients after anterior cruciate ligament reconstruction and positively correlates with the protein levels of a pro-inflammatory cytokine, IL-1 beta2014

    • 著者名/発表者名
      M. Inoue, K. Tsuji, K. Nakamura, H. Katagiri, I. Sekiya, M. Okazaki, T. Muneta.
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research International
    • 発表場所
      Paris, France
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Elimination of bmp7 expression from the limb enhances articular cartilage degeneration and synovial hyperplasia in adult mice2014

    • 著者名/発表者名
      K. Abula, T. Muneta, K. Miyatake, J. Yamada, Y. Matsukura, M. Inoue, I. Sekiya, D. Graf, A. Economides, V. Rosen, K. Tsuji.
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research International
    • 発表場所
      Paris, France
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Strain diversity of articular cartilage degeneration induced by ovariectomy and forced running in mice2014

    • 著者名/発表者名
      J. Yamada, K. Tsuji, K. Miyatake, Y. Matsukura, A. Kahaer, I. Sekiya, T. Muneta.
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research International
    • 発表場所
      Paris, France
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Coordinate and synergistic effects of extensive treadmill exercise and ovariectomy on articular cartilage degeneration2014

    • 著者名/発表者名
      K. Miyatake, K. Tsuji, J. Yamada, Y. Matsukura, A. Kahaer, I. Sekiya, T. Muneta.
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research International
    • 発表場所
      Paris, France
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Negative correlation between the population of cd105 positive subset of monocytes/macrophages in synovial fluid and the severity of joint pain after anterior cruciate ligament reconstruction surgery2014

    • 著者名/発表者名
      K. Nakamura, K. Tsuji, H. Katagiri, M. Inoue, K. Abula, I. Sekiya, T. Muneta.
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research International
    • 発表場所
      Paris, France
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Endogenous BMP7 activity maintains articular cartilage integrity by modulating inflammatory and catabolic factors.2013

    • 著者名/発表者名
      K. Abula, T. Muneta, K. Miyatake, J. Yamada, Y. Matsukura, M. Inoue, I. Sekiya, D. Graf, A. Economides, V. Rosen, K. Tsuji.
    • 学会等名
      American Society for Bone and Mineral Research,
    • 発表場所
      Baltimore, MD, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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